多塞平3 mg治療單純末段失眠臨床觀察

滑宏巨 孫維紅 張華 余建強 李玉香 于振清 王志紅

(1.寧夏中醫研究院,銀川，750021； 2.寧夏醫科大學附屬醫院，銀川，750004； 3.寧夏醫科大學，銀川，750004； 4.寧夏同心縣中醫醫院，同心，751300)

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多塞平3 mg治療單純末段失眠臨床觀察

滑宏巨1孫維紅2張華1余建強3李玉香3于振清1王志紅4

(1.寧夏中醫研究院,銀川，750021； 2.寧夏醫科大學附屬醫院，銀川，750004； 3.寧夏醫科大學，銀川，750004； 4.寧夏同心縣中醫醫院，同心，751300)

目的：觀察對比多塞平(3 mg)和艾司唑侖治療末段失眠效果。方法：60例末段失眠患者隨機分為治療組和對照組。治療組：多塞平片3 mg/次，每日或隔日用藥。對照組：艾司唑侖片1～2 mg/次，服藥方法同前。2組患者治療觀察4周。結果：2組睡眠因子評分在治療后較治療前有顯著減少(P<0.05)；2組間主要睡眠因子評分對比沒有顯著性差異(P>0.05)。結論：小劑量多塞平治療末段失眠有效。

失眠；多塞平；艾司唑侖；阿森斯失眠量表

1 資料方法

1.1 病歷資料 病例來自2012年7月～2015年1月本院門診。60例患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組：男25例，女5例，年齡41～59歲，平均年齡46.3歲。職業：公務員7，干部職員12，工程師2，教師9。對照組：男25例，女5例，年齡41～58歲，平均年齡47.1歲，職業：公務員7，干部職員14，工程師2，教師7。2組間各個睡眠因子對比無統計學意義。

1.2 病例納入標準 選擇末段失眠患者，診斷符合失眠《國際疾病分類》第10版(ICD-10)診斷標準[7]，AIS(Athens Insomnia Scale)[8]評分≥6分，PQSI評≥7分[9]。HAMA評分<21分，HAMD評分<20分。

1.3 病例排除標準 1)青光眼和前列腺肥大；2)嚴重軀體疾病所致肝腎功能不全；3)酒和成癮性藥物依賴所致的失眠；4)不寧腿綜合征和周期性腿動；5)糖尿病；6)消化性潰瘍正在接受H2受體阻滯劑治療的患者；7)睡眠期行為異常；8)重癥肌無力；9)妊娠和哺乳期婦女；10)合并其他慢性疾病所致臥床不起或行動困難者。

1.4 研究方法 治療組：多塞平片(山東仁和堂藥業公司生產、每片25 mg，平均分成8份，分藥過程有少量損失)3 mg/次，上床前空腹服用，每日或隔日用藥。對照組：艾司唑侖片(Estazolam，北京益民藥業公司生產，規格1 mg)，1～2 mg/次，服藥方法同前。同時包括睡眠衛生教育和每周一次門診心理疏導。采用自身對照方法，觀察4周，每周復查一次，記錄AIS評分和藥物不良反應。

1.5 療效評定標準 AIS評分標準[8]，去除無關睡眠因子入睡時間、夜間蘇醒評分。①比期望的時間早醒:0沒有，1輕微提早，2顯著性提早，3嚴重影響或者沒有睡眠；②睡眠時間：0足夠，1輕微不足，2顯著不足，3嚴重不足或沒有睡覺；③睡眠質量：0滿意，1輕微不滿，2顯著不滿，3嚴重不滿；④白天情緒：0正常，1輕微低落，2顯著低落，3嚴重低落；⑤白天身體功能：0正常，1輕微影響，2顯著影響，3嚴重影響；⑥白天思睡：0無思睡，1輕微思睡，2顯著思睡，3嚴重思睡。

表1 2組治療前后AIS評分比較

表2 結果

注：2組主要睡眠因子同期比較統計學分析結果Z值，P值，差異有統計學意義*P<0.05。

2 結果

2.2 不良反應 治療組治療后第一天上午有3個患者輕度乏力思睡頭昏，頭腦不清感，午休后好轉。對照組4例患者在服艾司唑侖片2 mg/晚，第一天晨起時輕度頭暈。

3 討論

3.1 結果 多塞平是抗焦慮抗抑郁藥物，作用機制是抑制中樞神經系統5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，使突觸間隙中該神經遞質濃度增高，藥物使用劑量是100～300 mg/d。常見抗膽堿能不良反應如口干、震顫、頭暈、視物模糊、排尿困難、便秘、心律失常等。因上述不良反應常見較重臨床應用減少。近期國外藥理研究多塞平與中樞神經H1受體親和力強，可通過H1受體阻滯作用阻斷組胺促覺醒通路達到鎮靜催眠效果，小劑量多塞平即有效[10-12]。

以上結果顯示2組各個因子評分治療后減少，同治療前對比差異具有統計學意義(P<0.05)，結果證實多塞平和艾司唑侖一樣改善早醒及各個睡眠相關因子效果顯著。

治療組和對照組主要睡眠因子評分(早醒、睡眠時間、睡眠質量)各個時期對比，差異無統計學意義(P>0.05)，結果證明多塞平和艾司唑侖改善末段失眠的效果沒有顯著性差異。

不良反應與藥物劑量、藥物作用機制、個體反應有關，藥物劑量越大不良反應愈多，劑量越小不良反應愈少。治療組不良反應少輕，與多塞平劑量小有關，結果證實多塞平3 mg治療失眠無藥物依賴性，與國外研究其安全性與安慰劑相當[2-3]一致。

我們觀察多塞平3 mg治療末段失眠2年多，似乎藥物治療需要每日用藥，睡眠時間可以增加0.5～1 h左右。部分患者應用多塞平3 mg療效不穩定或者效果較差時，藥物劑量可能不足，藥物劑量需增加到4～6 mg/晚，病情很快改善。

3.2 結論 多塞平3 mg治療末段失眠有效。本研究選擇單純末段失眠患者病情程度相對較輕，早醒伴有焦慮抑郁患者不在其中，結果僅僅證實對輕度末段失眠有效，藥物不良反應很少。國內治療末段失眠藥物研究很少，此研究可以為臨床提供一種有效新類型新劑型治療失眠藥物，也為藥物規范治療失眠打下臨床基礎。

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To Observe Effects of Low-dose Doxepin 3 mg for Terminal Insomnia

Hua Hongju1，Sun Weihong2，Zhang Hua1，Yu Jianqiang3,Li Yuxiang3，Yu Zhenqing1,Wang Zhihong4
(1.NingxiaAcademyofTCM，Yinchuan,750021; 2.AffiliatedHospitalofNingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 3.NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan，750004; 4.NingxiaTongxinCountyHospitalofTCM，Tongxin,751300)

Objective:To observe effects of low-dose doxepin(3 mg)for the treatment terminal insomnia.Methods:60 cases of patients withl terminal insomnia were randomly divided into two groups.Treatment group 30 cases，doxepin 3 mg/times oral,once a day or other day.Control group 30 cases，the estazolam tablet 1 mg/times,medication method ibid.Two groups of the patients were observed for 4 weeks.Results:Sleep factors score were significantly decreased(P<0.05)after treatment of two groups than before，There was no significant difference between the two groups of the main sleep factors score comparison(P>0.05).Conclusion:low-dose doxepin(3 mg)is effective in the treatment of the terminal insomnia.

Insomnia；Doxepin；Estazolam；AIS

寧夏回族自治區科技支撐計劃項目寧科計字2013(20)號

滑宏巨，男，55歲，寧夏中醫研究院睡眠醫學科，副主任醫師，從事睡眠醫學臨床工作，E-mail:hhjhhj46@163.com

R256.23

A

2095-7130(2017)03-157-160