獨活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關節炎的臨床療效觀察

萬美珍 鄧紫玉 代龍金

650500云南中醫學院臨床醫學院1

650032云南省第一人民醫院老年病科2

獨活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關節炎的臨床療效觀察

萬美珍1鄧紫玉2代龍金1

650500云南中醫學院臨床醫學院1

650032云南省第一人民醫院老年病科2

目的：探討獨活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關節炎的療效。方法：收治膝骨關節炎(肝腎不足型)患者64例，隨機分為對照組和試驗組各32例，對照組給予硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療，試驗組在對照組基礎上聯合獨活寄生湯治療。結果：試驗組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，治療后試驗組β-catenin、ESR、CRP水平下降優于對照組(P＜0.05)；治療前，中晚期患者血清中β-catenin水平高于早期患者(P＜0.05)。結論：獨活寄生湯對肝腎不足型膝骨關節炎患者血清中β-catenin的表達存在一定的相關性，且臨床療效顯著。

膝骨關節炎；β-連環蛋白；獨活寄生湯；肝腎不足

骨關節炎是以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的常見慢性關節病，而其中又以膝骨關節炎最為常見，晚期致畸、致殘概率大，嚴重影響患者的生存質量，生活負擔和經濟壓力大。中醫中藥為骨關節炎的治療提供了新的思路。本論文通過檢測肝腎不足型膝骨關節炎患者血清中β-catenin的表達，同時口服獨活寄生湯治療肝腎不足型膝骨關節炎患者，研究臨床療效及兩者之間的相關性。現報告如下。

資料與方法

2015年6月-2016年8月收治肝腎不足型膝骨關節炎患者64例，女36例，男28例；年齡38～74歲，平均57.4歲；體重指數 17.6～32.2 kg/m2，平均23.8 kg/m2。

納入標準：臨床診斷標準參照ACR 2001年制定的膝關節骨關節炎的臨床加放射學診斷標準，中醫證型符合國家中醫藥管理局醫政司2010年頒布的《中醫診療方案》之肝腎不足證的患者。

排除標準：不符合中醫及西醫診斷者；合并腫瘤、結核的患者；有類風濕關節炎、強直性脊柱炎等其他風濕病的患者；妊娠或哺乳期婦女；有明顯關節變形的患者。

分組方法：采用SAS 9.2產生中心編碼分配隨機數字，以及《試驗病例隨機編碼表》即處理編碼，每組32例。以試驗組、對照組表示。

標本采集及檢測：由護士采集血液5 mL，離心后，取血清裝于EP管中，凍存待測。采用ELISA法檢測血清樣本中β-catenin的濃度。檢測前使樣品溫度恢復至室溫，后嚴格按照說明書進行檢測，統一在云南省第一人民醫院檢驗科進行檢測。

治療方法：試驗組連續服用獨活寄生湯+硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，對照組服用硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，連續服用共4周。獨活寄生湯方：獨活15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g，牛膝15 g，細辛6 g，秦艽15 g，茯苓15 g，肉桂15 g，防風15 g，川芎15 g，黨參30 g，當歸20 g，芍藥15 g，熟地黃20 g，甘草6 g。上述中藥加水1 000 mL，煎取300 mL，三餐飯后溫服，1劑/d。口服硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，3次/d，2粒/次。

療效判定標準：參照中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證療效標準》，2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》骨關節炎(骨痹)相關標準，計算方式(尼莫地平法)：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

統計學方法：采用SPSS 21.0統計軟件處理分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

兩組臨床療效對比：兩組治療總有效率對比，試驗組高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者治療前后血清中的β-catenin、ESR、CRP水平變化：兩組患者血清中的β-catenin、ESR、CRP水平均有下降，試驗組下降優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

不同病變程度膝骨關節炎β-catenin：比較治療前早期與中晚期患者β-catenin水平，較之早期患者，中晚期患者明顯增高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

討 論

骨關節炎的病因尚不明確，一般認為與患者的年齡、肥胖、性別、關節創傷及過度使用、遺傳易感性、內分泌代謝障礙等有關，是多因素相互共同作用的結果[1]。中醫認為肝腎虧虛是膝骨關節炎發病的關鍵，滋補肝腎、益氣活血是其治療的根本。中醫治療即從此病機入手。有研究證明具有補肝腎、益氣血作用的中藥在抑制軟骨退變，促進軟骨細胞的基質合成，抑制膠原分子的變性上起到一定作用。

Wnt/β-catenin信號與膝骨關節炎的發生發展有重要的聯系。鄧紫玉前期研究發現β-catenin表達水平在膝骨關節炎患者關節液和血清中均升高[2]，較對照組(正常人)高，認為β-catenin的高表達與骨關節炎的發生發展密切相關，且與病變程度呈正相關性。且目前已有文獻可以證實骨的形成與重建和經典Wnt/β-catenin通路關系密切[3，4]。有學者認為β-catenin是經典Wnt信號通路中重要的樞紐因子[5]。周靜認為針對Notch和Wnt信號通路的靶向治療是調節這種失衡的重要途徑和方向[6]，可能為膝骨關節炎的臨床治療提供新的潛在治療靶點。因此大家預測Wnt/β-catenin信號通路可能成為骨關節炎治療的新方向。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 治療前后β-catenin、ESR、CRP變化(±s)

表2 治療前后β-catenin、ESR、CRP變化(±s)

注：與對照組比較，P＜0.05。

組別 時間 β-catenin(PM) ESR(mm/H) CRP(mg/L)試驗組 治療前 35.58±5.84 27.12±7.53 11.23±3.41治療后 30.87±4.28 15.43±4.57 4.75±1.03對照組 治療前 36.19±6.78 26.48±6.84 12.07±3.50治療后 32.73±5.54 18.56±5.03 6.11±2.08

表3 各組β-catenin(±s)

表3 各組β-catenin(±s)

注：與早期比較，P＜0.05。

組別 β-catenin早期 22.35±4.86中晚期 36.58±5.08

袁琴等通過研究發現骨關節炎滑膜細胞中β-catenin表達明顯高于正常滑膜細胞，且其補腎活血方對β-catenin的下調有明顯作用[7]。唐萌芽等觀察治療前后Wnt-5a、β-catenin、BMP-2 mRNA的水平變化，差異有統計學意義[8]，認為補腎活血中藥可能可以通過調節經典Wnt/β-catenin通路相關分子，起到改善膝關節功能、緩解疼痛作用。

本實驗研究發現，中藥+西藥組對比西藥組血清中的β-catenin表達明顯降低，中晚期膝骨關節炎與早期膝骨關節炎血清中的β-catenin表達對比也有明顯升高趨勢。李建柱亦通過研究發現β-catenin在SD大鼠骨關節炎滑膜組織中高表達，且表達量隨著時間的延長呈現增高趨勢[9]，說明β-catenin與本病的發生及病情進展有關。劉洪彥曾收集了40例行全膝關節置換術的骨關節炎患者、10例股骨髁骨折和截肢患者的關節軟骨[10]，發現β-catenin在正常關節軟骨中很少表達，但在退變軟骨中則大量表達，且隨病變程度加重而明顯升高。

通過本次研究，根據獨活寄生湯對血清中β-catenin表達的影響，筆者認為其作用機制可能是經過獨活寄生湯對肝腎不足型膝骨關節炎患者的治療，下調了β-catenin的表達。但是，因為本研究樣本量偏小，觀察周期還可延長，該研究的代表性還有待商榷，其對膝骨關節炎的影響值得進一步深入研究。

[1]Felson DT.Osteoarthritis：new insights.Part 1：the disease and itsriskfactors[J].Ann Intern Med,2000,8：635-646.

[2]代龍金,鄧紫玉,尹昭,等.β-連環蛋白與膝骨關節炎相關性研究[J].昆明醫科大學學報,2015,36(12)：120-122.

[3]Glass DA,Karsenty G.Invivo analysis of Wnt signaling in bone[J].Endocrinology,2007,148(6)：2630-2634.

[4]Kennell JA,Machougald OA.Wnt signaling inhibits adipo-genesis through beta-catenin-dependent and independent mechanisms[J].JBiolChem,2005,280(25)：24004-24010.

[5]Alkku A,Mahonen A.Calreticulin mediated glucocor-ticoid receptor export is involved in β-catenin trans-location and Wnt signaling inhibition in human osteo-blastic cells[J].Bone,2009,44(4)：555-565.

[6]周靜,寧喬怡,唐芳,等.Wnt、Notch信號在骨關節炎發病機制中的研究評述[J].貴陽中醫學院學報,2016,38(1)：84-87.

[7]袁琴,闞衛兵,宋朋飛,等.補腎活血方對大鼠膝骨關節炎滑膜細胞β-catenin、MMP-7 的影響[J].中國骨傷,2012,25(9)：761-765.

[8]唐萌芽,倪慧英,張學民,等.補腎活血中藥對膝骨關節炎患者經典Wnt/β-catenin通路調控作用的臨床研究[J].中國正骨,2014,26(8)：12-17.

[9]李建柱,李寬新,郭二鵬,等.β-catenin在SD大鼠骨關節炎滑膜組織中的表達及意義[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2015,35(2)：155-159.

[10]劉洪彥,鄭毅.兔骨關節炎模型中Wnt/β-catenin信號通路研究[J].風濕病與關節炎,2015,4(9)：5-8.

Observation on the clinical curative effect of DuhuoJisheng decoction in the treatment of liver and kidney deficiency type of knee osteoarthritis

Wan Meizhen1,Deng Ziyu2,Dai Longjin1
Clinical Medical College of Yunnan Traditional Chinese Medicine University 6505001
Department of Geriatrics,the First People's Hospital of Yunnan Province 6500322

Objective：To investigate the curative effect of Duhuo Jisheng decoction for liver and kidney deficiency type knee osteoarthritis.Methods：64 patients with knee osteoarthritis(liver and kidney deficiency type)were selected.They were randomly divided into the control group and the experimental group with 32 cases in each.The control group was given glucosamine potassium sulfate capsules treatment,and the experimental group were given Duhuo Jisheng decoction based on the treatment given in the control group.Results：The total effective rate in the experimental group was higher than the control group(P＜0.05);after the treatment,the level of β-catenin,ESR,CRP in the experimental group decreased more obviously than the control group(P＜0.05);before the treatment,the level of serumβ-catenin in patients with advanced beta is higher than that of patients in early stage(P＜0.05).Conclusion：There is a correlation between the expression of Duhuo Jisheng decoction on liver and kidney deficiency in patients with knee osteoarthritis in β-catenin,and the clinical efficacy was significant.

Knee osteoarthritis;Beta catenin;Duhuo Jisheng decoction;Deficiency of liver and kidney

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.14.57

云南省科技廳-昆明醫科大學應用基礎研究聯合專項基金資助項目(2014FZ067)

Fund projectsupported by the Yunnan Provincial science and technology department-Kunming Medical University joint fund for basic research(2014FZ067)