51種外用藥膏說明書標注項情況分析

許 雯，陶 靚（慈溪市皮膚病醫院藥劑科，浙江慈溪 315311）

51種外用藥膏說明書標注項情況分析

許 雯＊，陶 靚（慈溪市皮膚病醫院藥劑科，浙江慈溪 315311）

目的：為生產企業合理設計外用藥膏說明書提供參考。方法：根據《藥品說明書和標簽管理規定》和《化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則》對藥品說明書應標注項目，分析我院2016年1－6月使用的51種外用藥膏說明書標注項情況。結果：在51種外用藥膏中，國產品種39種，進口品種12種。在39種國產藥膏說明書中，標注率較低的項目有藥物過量、藥動學、使用指導、藥理毒理，標注率分別為2.6%、5.1%、15.4%、28.2%，而進口品種的標注率分別為16.7%、83.3%、75.0%、100%。與進口藥膏說明書比較，國產藥膏說明書標注內容不夠詳細的項目有成分、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、特殊人群用藥。結論：建議生產企業咨詢醫藥學專家，按照《藥品說明書和標簽管理規定》要求列出全部輔料，細化和完善用法用量、不良反應、注意事項、特殊人群用藥、藥理毒理及藥物過量等項的標注內容，同時行政主管部門要加強監管審批力度。

外用藥膏；藥品說明書；標注

藥品說明書作為傳達自身信息的最直接方式，是廣大群眾購買、使用藥品的依據，錯誤或者不清晰的信息會導致嚴重的后果[1]。我院臨床調配外用制劑以采購外用藥膏及醫院自制外用液體制劑為主。臨床實踐中，大部分患者認為外用藥膏安全性比口服制劑、注射劑好，故常根據藥膏說明書進行自我治療。如果藥膏說明書不規范、不完整，不能給患者正確的用藥指導，就可能對患者造成嚴重危害。鑒于此，筆者對我院最常用的51種皮膚病外用藥膏說明書內容進行整理、分析，以了解我院常用外用藥膏說明書標注內容的完整性，為生產企業合理設計外用藥膏說明書提供參考。

1 資料與方法

收集2016年1－6月在我院使用的有關皮膚病常用外用藥膏說明書共51份，其中國產品種39份，進口品種12份，并以原國家食品藥品監督管理局令第24號文件《藥品說明書和標簽管理規定》（以下簡稱《規定》）[2]及《化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則》（以下簡稱《細則》）[3]對藥品說明書應標注項目進行統計和分析。

2 結果

2.1 藥品說明書項目總體標注情況

51種外用藥膏說明書具體標注情況見表1。

表1 51種外用藥膏說明書標注項情況統計Tab 1 M arked item s of package inserts for 51 kinds of ointment for externaluse

由表1可見，標注率較低的項目有使用指導、藥動學、藥理毒理、藥物過量。標注內容不夠詳細的項目有成分、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、特殊人群用藥。而禁忌、不良反應、用法用量等恰恰是患者閱讀藥品說明書時最關注的內容[4]。

2.2 藥品說明書項目具體標注情況

2.2.1 成分 根據《規定》第一條的要求，藥品說明書應列出全部活性成分或組方中的全部中藥藥味；注射劑和非處方藥應列出全部輔料名稱；藥品處方中含有的成分或輔料，如果可能引起嚴重不良反應的，應當予以說明[2]。本次調查發現，51份藥膏說明書均標注了主要成分，僅45.1%（23/51）標注了輔料，其中國產藥膏說明書有16份（41.0%）標注了相關輔料，進口藥膏說明書有7份（58.3%）標注了相關輔料。部分說明書在“禁忌”和“注意事項”項又標注“對其中任何一種成分過敏者禁用”。因為輔料標注不全，即使患者知道自己對某物質過敏也不能在說明書中獲得信息來避免用藥。建議生產企業按照《規定》要求列出全部輔料。

2.2.2 用法用量 用法用量是藥品說明書核心部分，直接關系到用藥的安全性和有效性。《細則》規定：“每種藥品說明書應明確列出用法用量、計量方法、用藥次數及療程極限，特別注意與制劑規格的關系”[3]。本次調查發現，所有藥膏說明書均標注了“用法用量”，但是該項標注不詳細，沒有列出具體給藥方式、時間、臨床推薦使用的劑量范圍、給藥時間間隔及療程，僅用“每日2～3次”或“取適量”含糊的表述。同時，很多患者打開藥膏直接用手涂抹，在一定程度上增加了交叉感染的幾率。部分皮膚病外用藥膏含有激素，不能長期使用，但是說明書并沒標注最長使用期限，僅部分標注不適宜長期大面積使用。因用法用量標注的不規范，很容易造成用藥過量及超說明書用藥現象[5]。建議生產企業按《細則》要求規范和細化用法用量的標注。

2.2.3 不良反應 不良反應是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。本次調查發現，有46份藥膏說明書標注了“不良反應”項，標注率為90.2%，其中國產藥膏34份，進口藥膏12份。進口藥膏說明書對不良反應描述詳細，但國產藥膏說明書對該項的表述過于簡單和不規范，例如“偶見或可見局部過敏（紅腫、瘙癢等）”“引起接觸性皮炎”“未見相關報道”“尚不明確”等字樣表述模糊，根本不能準確描述不良反應的范圍和程度，而且僅17.9%（7/39）國產藥膏在“注意事項”中簡單表述了出現不良反應后如何處理。趙瑞霞等[6]研究發現，藥品不良反應相關研究來自醫院及藥品評價中心較多，因此，生產企業應咨詢醫藥學專家，及時將不良反應在說明書中細致闡述。

2.2.4 禁忌 根據《細則》規定“禁忌”項應當列出禁止應用該藥品的人群或者疾病情況[3]。本次調查發現，有40份藥膏說明書標注了“禁忌”項，標注率為78.4%，其中國產藥膏32份，進口藥膏8份。國產和進口藥膏說明書對該項標注均不詳細。17.9%（7/39）國產、33.3%（4/ 12）進口藥膏說明書僅用“未發現或未進行相關報道”簡單描述，表述最多為“某些疾病或癥狀、任何一種成分過敏忌用”，既沒有提到禁止使用的人群，也沒有提到具體的疾病或癥狀，同時“成分”項下也沒有列出具體的原輔料，導致說明書前后內容不能銜接。生產企業應進一步完善該項內容標注，清楚表述并做到前后一致。

2.2.5 注意事項 藥品說明書注意事項是臨床用藥的關鍵。注意事項內容包括影響療效的因素（食物、煙、酒、病史），需要慎用的情況（肝腎功能不全者），用藥過程中應進行的觀察（變態反應、定期查血象）以及用藥對臨床的影響等[7]。調查發現，有49份藥膏說明書標注了“注意事項”項。相比進口藥膏，國產藥膏說明書此項歸類較為混亂，部分藥膏說明書將不良反應、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等內容寫在該項下，沒有單列一項或缺項。即使有該項內容，但其表述也較為簡單，例如“局部不適或過敏者勿用或停用”“不宜長期大面積使用”“避免接觸眼睛”等，并沒有詳述臨床表現、嚴重后果及處理辦法。建議行政主管部門加強監管力度，規范該項內容標注。

2.2.6 藥物相互作用 藥物相互作用是指患者在使用一種藥物同時或在一定時間內先后使用另一種藥物、食品添加劑出現的復合效應，其既可能使其療效提高或毒性加大，也可能使療效降低或毒性減輕[8]。本次調查發現，有42份的藥膏說明書標注了“藥物相互作用”項，標注率為82.4%，其中國產藥膏31份，進口藥膏11份。進口藥膏說明書該項內容較為詳細，而國產藥膏說明書該項非常簡單，基本使用“尚不確定”字樣描述。在臨床治療中，通常需要多種藥物聯合治療，藥物相互作用信息不僅可以指導臨床合理正確聯合用藥而起到關鍵作用，而且在一定程度上也可預防藥物不良事件的發生。建議生產企業盡可能地完善該項內容標注，減少因該項缺失或闡述不清給臨床用藥帶來的困難。

2.2.7 特殊人群用藥 特殊人群包括兒童、老人、孕婦及哺乳期婦女。兒童各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，對體內藥物的清除能力差，且對藥品的敏感性較高，極易發生不良反應[9]。老年人由于器官功能的減退，可影響藥物的代謝，故用藥時須多加注意[10]。孕婦及哺乳期婦女在妊娠期和哺乳期新陳代謝發生改變從而影響藥動學，藥動學的改變直接影響到胎兒，嚴重則影響胎兒正常生長發育[11]。所以，藥品說明書應對特殊人群用藥情況進行明確標注。本次調查發現，12份進口藥膏說明書都標注了特殊人群用藥情況，且均作了較為細致的解釋。國產藥膏說明書89.7%（35/39）標注了特殊人群用藥，但僅2份有細致解釋，大部分使用“忌用”“慎用”“禁用”“遵醫囑”等簡單字樣，根本無法達到指導特殊人群合理用藥的目的。同時，部分說明書將特殊人群用藥標注在“注意事項”下。建議生產企業盡可能細致地標注該項內容。

2.2.8 藥理毒理 藥理毒理包括藥理作用和非臨床毒理研究兩部分。藥理作用是臨床藥理和藥物對人體作用的相關信息，是醫患了解藥物特性、正確使用藥品的準確的科學依據；臨床非毒理研究包括致癌性、致畸性、致突變、長期毒性、急性毒性等內容，研究結果由動物實驗獲得；毒理是標示該藥品對哪些細菌、病毒有明顯效果，明確指導合理用藥，在使用時可能有哪些不良反應，有助于判斷藥物臨床應用的安全性[12]。本次調查發現，進口藥膏說明書該項標注相對詳細，其中藥理作用機制進口藥膏說明書全部標注，而國產藥膏說明書僅有28.2%標注；臨床非毒理研究中動物實驗和藥敏試驗內容上，進口藥膏說明書有58.3%、41.7%，國產藥膏說明書有5.1%、7.7%進行了標注；毒理說明內容上，進口藥膏說明書有66.7%，國產藥膏說明書有7.7%進行了標注。該項標注內容對醫師和患者選擇藥物有很大指導意義，生產企業應聯系和咨詢有實力的醫院或科研機構獲取相關信息，盡可能地完善該項內容標注。

2.2.9 藥物過量 《細則》規定“藥物過量”應詳細列出過量應用該藥品可能發生的毒性反應、劑量及處理方法；未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應當在該項下予以說明[3]。本次調查發現，該項標注率最低，其中進口藥膏8份（66.7%）標注了藥物過量，國產藥膏只有1份（2.6%）標注藥物過量。特別是國產藥膏說明書對藥物過量的癥狀及補救辦法涉及太少。嬰幼兒的皮膚又薄又嫩，血管豐富，若經皮給藥，藥物極易吸收，如果大面積過量使用極易影響嬰幼兒的生長發育。因此，生產企業應加強此項內容的說明，在藥膏說明書中標明藥物過量的癥狀、急救措施等內容。

3 討論

通過本次調查可知，在藥物相互作用、特殊人群用藥、藥理毒理及藥物過量等方面進口藥膏說明書標注相對全面，優于國產藥膏說明書；單一項目所提供的信息有限，歸類也相對混亂，特別是國產藥膏說明書在成分、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、特殊人群用藥、藥理毒理、藥物過量內容不夠詳細，影響了患者及醫務人員對說明書的理解，直接影響藥物的療效及安全性。建議生產企業咨詢醫藥學專家，按照《規定》要求列出全部輔料，細化和完善用法用量、不良反應、注意事項、特殊人群用藥、藥理毒理及藥物過量等項的標注內容；同時，行政主管部門也應加強監管審批力度，嚴格考核藥品說明書上的每一個信息。

[1] 張璐，張伏.目前藥品標簽和說明書存在的不足及對策[J].中國藥業，2013，22（20）：7-8.

[2] 國家食品藥品監督管理局.藥品說明書和標簽管理規定[S].2006-03-15.

[3] 國家食品藥品監督管理局.關于印發化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則的通知[S].2006-05-10.

[4] 于美玲，徐建國，于欣，等.消費者對藥品說明書及合理用藥認知度的調查[J].中國藥房，2011，22（36）：3376-3379.

[5] 陳永法，黃麗.我國超說明書用藥現象探析[J].中國藥房，2013，24（13）：1162-1164.

[6] 趙瑞霞，王慧玲，趙麗玲，等.2005－2014年我國基本藥物不良反應文獻計量學分析[J].中國藥房，2016，27（9）：1156-1160.

[7] 陳麗，李惠萍.藥品說明書存在的問題及分析[J].華夏醫學，2006，19（6）：1186-1189.

[8] 蕭惠來.FDA對藥物相互作用研究及其說明書該項的建議[J].藥物評價研究，2013，36（1）：1-4.

[9] 褚淑貞，李胤飛.我國兒童基本藥物制度建立落實中的障礙初探[J].首都醫藥，2014（4）：12-14.

[10] 蘆小燕，陳維，龔燕波，等.超說明書用藥對高齡患者藥品不良反應的影響[J].中國現代應用藥學，2014，31（8）：1010-1013.

[11] 崔媛，秦耿.特殊人群用藥指導及相關調查分析[J].西部中醫藥，2014，27（2）：88-90.

[12] 薛松，吳高蕾，孫顯峰，等.藥品說明書存在的問題及調查分析[J].中國醫藥導報，2011，8（18）：156-158.

（編輯：余慶華）

Analysis of Labeled Item s in Package Inserts of 51 K inds of Ointment for External Use

XUWen，TAO Liang（Dept.of Pharmacy，Dermatology Hospital of Cixi City，Zhejiang Cixi315311，China）

OBJECTIVE：To provide reference for reasonably designing package inserts of ointment formanufacturers.METHODS：According to items included in Management Regulation for Package Insert and Label and Specification for Chemicals and Biological Products for Treatment，labeled items in package inserts of 51 kinds of ointment for external use during Jan.-Jun.2016 in our hospital were analyzed.RESULTS：Among the 51 kinds of ointment，39 were domestic varieties and 12 were imported varieties.In the package inserts of 39 domestic varieties，items w ith lower labeling rates were overdose，pharmacokinetics，use guidance，pharmacology and toxicology，w ith labeling rates of 2.6%，5.1%，15.4%，28.2%；while the labeling rates of imported varieties were 16.7%，83.3%，75.0%，100%.Compared w ith package inserts of imported ointment，composition，dosage and usage，adverse reactions，contraindications，precautions，drug interactions，medication for special populations were not enough detailed in domestic ointments.CONCLUSIONS：It is suggested that manufacturers consult medicine experts，list all auxiliary materials through Management Regulation for Drug Description and Label，refine and improve the labeling contents of dosage and usage，adverse reactions，precautions，medication for special populations，pharmacology and toxicology，overdose，etc.In addition，administrative departments should strengthen the regulatory approval efforts.

Ointment for external use；Package insert；Labeling

R95

A

1001-0408（2017）16-2286-03

2016-08-13

2016-10-27）

＊副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0574-58963801。E-mail：330265092@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.16.35