二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵后妊娠率的影響

田瑜

【摘要】 目的：研究多囊卵巢綜合征不孕癥患者口服二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對其妊娠率的影響。方法：以98例筆者所在醫(yī)院2014年7月-2016年7月收治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者為研究對象，根據(jù)患者入院順序分為對照組和觀察組，各49例。對照組患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組患者在上述基礎上聯(lián)合二甲雙胍治療。觀察兩組患者激素水平及妊娠情況等。結果：治療前兩組患者激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組LH、FSH、E2、LH/FSH、睪酮及胰島素水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組排卵率、妊娠率明顯高于對照組，流產率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中均無不良反應發(fā)生。結論：二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者效果更佳，排卵和妊娠率更高，激素水平改善明顯，值得臨床應用及推廣。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征； 二甲雙胍； 炔雌醇環(huán)丙孕酮； 妊娠

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.077 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）17-0146-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科常見的內分泌疾病，主要以雄性激素升高、不排卵及胰島素抵抗為主要特征，是導致育齡女性不孕不育的主要因素[1]。目前臨床上對該疾病的發(fā)病機制尚未完全明確，但多數(shù)學者認為與初潮后青春期生理改變息息相關[2]。近年來隨著人們生活和飲食的改變，PCOS發(fā)生率持續(xù)升高，不孕癥成為人們關注的重點。雖然臨床上多采用雌炔醇環(huán)丙孕酮治療有一定效果，但胰島素抵抗在該疾病中越來越受到重視，因此二甲雙胍的應用成為人們研究的重點[3]。本文對筆者所在醫(yī)院PCOS不孕癥患者進行二甲雙胍聯(lián)合雌炔醇環(huán)丙孕酮治療，觀察二甲雙胍對患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取筆者所在醫(yī)院2014年7月-2016年7月收治的98例多囊卵巢綜合征不孕癥患者為研究對象。根據(jù)入院順序將患者分為對照組和觀察組，各49例。對照組患者年齡22～39歲，平均（28.8±3.6）歲；不孕時間1～8年，平均（2.7±0.6）年。觀察組患者年齡21～38歲，平均（29.3±3.6）歲；不孕時間1～8年，平均（2.8±0.5）年。兩組患者上述一般資料（性別、年齡及不孕時間）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）經檢查和診斷符合文獻[4]中多囊卵巢綜合征不孕癥診斷標準的患者；（2）均為已婚女性；（3）患者均知情同意并簽字。排除標準：（1）甲狀腺疾病、高泌乳素血癥及惡性腫瘤患者等；（2）男性不育等其他因素造成不孕的患者；（3）對本研究用藥過敏的患者。

1.2 方法

對照組患者在月經開始后第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英-35，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg，批號：國藥準字J20100003），1片/d，21 d后停止用藥，待撤藥出血第5天開始下一周期用藥，連用3個月經周期。觀察組加服二甲雙胍（格華止，規(guī)格：0.5 g/片，批號：國藥準字H20023370），1片/d。連用3個月經周期。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者激素水平及妊娠情況等。激素水平觀察黃體生成素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、雌激素（E2）、LH/FSH比值、睪酮及胰島素水平。隨訪患者3個月觀察妊娠情況，包括排卵率、妊娠率及流產率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 激素水平

治療前兩組患者激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組LH、FSH、E2、LH/FSH、睪酮及胰島素水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 妊娠情況

觀察組排卵率、妊娠率明顯高于對照組，流產率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕癥一直是臨床婦科常見的棘手疾病，以雄激素升高、內分泌失調及胰島素抵抗為主要病理特征。研究顯示，多囊卵巢綜合征不孕癥與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常有關，多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)卵泡過多但無成熟卵泡的情況，導致卵泡不能排除，雄激素水平較高，引起不孕[5]。目前臨床上多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮中含有醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮是一種受體競爭性抗結劑，在治療多囊卵巢綜合征不孕癥時，該藥物可明顯抑制細胞中雄激素的合成，從而利用促性腺激素來降低雄激素水平[6]。此外，炔雌醇環(huán)丙孕酮還能增強抗性腺作用，促進中性激素結核球蛋白的合成[7]。但在實際治療中，由于患者存在胰島素抵抗，單純采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療效果并不理想。

目前多囊卵巢綜合征不孕癥患者胰島素抵抗狀態(tài)一直是阻礙治療的棘手問題，因此對胰島素抵抗的治療成為關鍵。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，屬于降糖藥物，可降低肝糖原的異生。其能抑制胃腸道對葡萄糖的吸收，從而降低胰島素水平，減輕胰島素抵抗，起到促進治療效果的功效[8]。因此本文對筆者所在醫(yī)院患者采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，結果顯示，觀察組治療后激素水平明顯改善，優(yōu)于對照組，證實了二甲雙胍降低胰島素抵抗所促進治療的效果。且在排卵、妊娠及流產等方面，觀察組也優(yōu)于對照組，這可能是由于觀察組激素水平恢復正常所導致。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者效果更佳，排卵和妊娠率更高，激素水平改善明顯，值得臨床應用及推廣。

參考文獻

[1]鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學，2014，35（16）：2614-2616.

[2]蔡艷悅，金敏娟.探討多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療療效及其對胰島素抵抗、激素影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（3）：67-69.

[3]王曉紅.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征80例[J].中國藥業(yè)，2014，23（13）：61-62.

[4]楊煜霞，柯昌祿.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析[J].海南醫(yī)學，2015，26（14）：2069-2071.

[5]陳慶榮.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的療效研究[J].中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（9）：30-33.

[6]勞芝英.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥的效果以及并發(fā)癥觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，13（10）：836-838.

[7]王治鴻，劉翔華，張紅梅，等.來曲唑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片二甲雙胍治療耐克羅米芬性多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2016，16（6）：788-791.

[8]梁海燕.炔雌醇環(huán)丙孕酮片單用與聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗PCOS的療效比較[J].醫(yī)學綜述，2015，21（20）：3785-3787.