PhaP介導(dǎo)EGFR靶向多肽修飾的腫瘤靶向PHBHHx納米藥物遞送載體的構(gòu)建

樊帆，馬建崗，盧曉云，牛騰，吳志民

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PhaP介導(dǎo)EGFR靶向多肽修飾的腫瘤靶向PHBHHx納米藥物遞送載體的構(gòu)建

樊帆，馬建崗，盧曉云，牛騰，吳志民

西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)信息工程教育部重點實驗室，陜西西安 710049

樊帆, 馬建崗, 盧曉云, 等. PhaP介導(dǎo)EGFR靶向多肽修飾的腫瘤靶向PHBHHx納米藥物遞送載體的構(gòu)建. 生物工程學(xué)報, 2017, 33(6): 1028–1036.Fan F, Ma JG, Lu XY, et al. Development of tumor targeting PHBHHx nanoparticles by PhaP mediated immobilization of EGFR-targeting peptide. Chin J Biotech, 2017, 33(6): 1028–1036.

聚羥基脂肪酸 (PHA) 顆粒表面結(jié)合蛋白PhaP具有與疏水性高分子材料表面緊密結(jié)合的能力，本研究將EGFR靶向多肽 (ETP) 與PhaP進行融合表達，構(gòu)建了ETP-PhaP融合蛋白表達的重組工程菌BL21(DE3)(pPI-ETP-P)。經(jīng)對工程菌株的誘導(dǎo)表達及ETP-PhaP融合蛋白的純化后，通過PhaP蛋白介導(dǎo)能夠有效地將ETP-PhaP融合蛋白修飾于3-羥基丁酸-3-羥基己酸共聚酯 (PHBHHx) 納米微球表面，構(gòu)建成為具有EGFR靶向作用的藥物遞送載體。分別檢測宮頸癌細胞系SiHa(EGFR高表達) 和CaSKi(EGFR低表達) 對ETP-PhaP修飾的PHBHHx納米藥物載體和未經(jīng)修飾的納米藥物載體的吞噬情況。結(jié)果顯示，純化的ETP-PhaP融合蛋白能夠很好地吸附于PHBHHx顆粒的表面，經(jīng)ETP-PhaP融合蛋白修飾的PHBHHx納米藥物載體對EGFR高表達的宮頸癌SiHa細胞的靶向效果強于EGFR低表達的CaSKi細胞系。這一結(jié)果表明了PhaP介導(dǎo)的PHBHHx納米微球表面EGFR靶向多肽修飾具有簡便、高效的優(yōu)勢，為疏水性納米藥物載體表面功能多肽修飾提供了一種新策略。

PHA顆粒表面結(jié)合蛋白，3-羥基丁酸-3-羥基己酸共聚酯，表皮生長因子受體，腫瘤靶向，藥物遞送載體

納米技術(shù)的快速發(fā)展及其在抗腫瘤藥物遞送領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)顯示出其在延長藥物作用時間、增加療效、降低毒副作用、緩控釋給藥等方面的優(yōu)勢[1-3]。……