陳 珩 李達周 沈芷伊 鐘巍巍 馬少娟
(廣西防城港市防城區婦幼保健院,廣西 防城港 538021)
2011年~2015年某區艾滋病母嬰傳播阻斷效果的分析
陳 珩 李達周 沈芷伊 鐘巍巍 馬少娟
(廣西防城港市防城區婦幼保健院,廣西 防城港 538021)
目的了解廣西防城港市防城區艾滋病病毒(HIV)感染孕產婦母嬰傳播綜合干預措施的阻斷效果,為制定HIV陽性孕產婦綜合管理策略提供依據。方法對2011年1月至2015年12月母嬰傳播阻斷20例HIV感染孕產婦及其所生兒童的信息,進行回顧性分析。結果HIV感染孕婦、新生兒應用抗病毒治療,兒童隨訪至18個月齡HIV抗體檢測均陰性,抗病毒治療阻斷成功率100%,2例HIV感染孕產婦及其所生兒童未抗病毒阻斷治療感染率50%。結論HIV感染孕產婦母嬰應用抗病毒治療與兒童最終感染狀態有關,母嬰應用抗病毒治療是降低母嬰傳播風險的關鍵性因素。
艾滋病;母嬰傳播阻斷;效果分析
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的一種嚴重傳染病,HIV引起T淋巴細胞損害,導致持續性免疫缺陷,多個器官出現機會性感染及罕見惡性腫瘤,最終導致死亡,艾滋病感染的婦女可通過懷孕、分娩或產后哺乳將病毒傳給胎兒或嬰兒,在未采取任何預防措施的情況下,艾滋病母親所生的兒童約有1/3會感染艾滋病病毒。本文對2011年~2015年防城港市防城區艾滋病母嬰傳播阻斷工作進行分析,為更好地制定防城港市防城區艾滋病母嬰傳播阻斷綜合防治措施提供依據。
1.1 對象:2011年1月1日至2015年12月31日在防城港市防城區轄區范圍內醫療保健機構建檔接受孕產期保健經防城港市疾控中心確診的HIV感染孕產婦及所生兒童。
1.2 方法:對2011年1月1日至2015年12月31日在防城港市防城區轄區范圍內醫療保健機構建檔接受孕產期保健、分娩的HIV感染孕產婦及所生兒童的信息和母嬰阻斷效果進行回顧性調查及數據分析。
1.3 孕產婦HIV感染診斷標準:孕產婦初次接受孕產期保健時,醫療保健機構采用酶聯免疫吸附試驗進行艾滋病抗體篩查,篩查試驗結果有反應者,再送市疾控中心采用蛋白免疫印跡試驗進行補充試驗,有反應報告“HIV抗體陽性”。
1.4 母嬰傳播兒童HIV感染診斷標準:①出生6周后2次HIV核酸檢測陽性;②未進行嬰兒早期診斷檢測或嬰兒早期診斷檢測結果為陰性,隨訪至18個月齡時進行HIV抗體檢測結果陽性者。
1.5 母嬰傳播兒童HIV阻斷成功診斷標準:于出生后6周和3個月時,分別采集血標本進行嬰兒感染早期診斷陰性,未進行早期診斷或嬰兒早期診斷檢測結果為陰性的兒童,于12、18個月齡時進行艾滋病抗體檢測陰性。
1.6 孕產婦HIV感染抗病毒治療方案:采用三聯抗病毒藥物治療,齊多夫定(AZT)每天2次,每次0.3 g,拉米夫定(3TC)每天1次,每次0.3 g,依非韋倫(EFV)每天1次,每次0.6 g,并給予用藥咨詢、隨訪。
1.7 嬰兒抗病毒用藥方案:根據新生兒出生體質量提供抗病毒治療,在出生后6~12 h內給予齊多夫定和奈韋拉平口服,服藥4周。
2.1 孕產婦HIV感染情況:5年間經咨詢后自愿接受HIV檢測的孕產婦共40923人,確診HIV感染孕產婦48例,感染率0.12%。
2.2 孕期保健及妊娠結局:48例陽性孕婦中共有17例終止妊娠,占35.41%,活產29例,占60.41%,失訪產婦2例,失訪率4.16%,見統計表1。
2.3 完成跟蹤觀察病例情況:抗病毒治孕產婦27例,4例產婦及嬰兒跟蹤未滿18個月,嬰兒早期HIV核酸檢測陰性,跟蹤過程嬰兒失訪3例,共7例產婦及嬰兒不評價效果,20例孕產婦抗病毒治療所生滿18個月兒童的HIV抗體陰性。
兒童滿18個月的HIV抗體陰性1例,早期HIV核酸檢測陽性,14個月齡死亡1例。
2.4 孕產婦抗病毒藥物使用情況:對經咨詢后選擇繼續妊娠的感染孕產婦29例有27例選擇抗病毒治療,治療率93.10%,2011年2例拒絕抗病毒治療占6.89%。
2.5 孕婦不同時期抗病毒治療情況:抗病毒治療的孕產婦在孕14周前8例,在孕14~28周時8例,≥28周4例,孕產婦在不同孕期抗病毒治療效果無差異,見表2。
2.6 HIV感染孕產婦不同分娩方式對新生兒感染情況。
2.6.1 抗病毒治療孕產婦:20例其中10例經陰道分娩,10例行剖宮產術。見表3。

表1 2011年~2015年度HIV感染孕產婦統計表
2.6.2 拒絕抗病毒治療孕產婦:2例孕婦均是經陰道分娩。1例嬰兒早

表2 2011年~2015年HIV感染孕婦不同時期抗病毒治療對兒童感染情況統計表

表3 2011年~2015年度抗病毒治療孕產婦不同分娩方式對新生兒感染情況統計表

表4 2011年~2015年度母嬰抗病毒治療嬰兒阻斷效果統計表
2.7 HIV感染孕婦產新生兒喂養方式對新生兒感染情況:20例孕產婦抗病毒治療的新生兒均采取人工喂養,隨訪至18個月齡HIV抗體檢測均陰性。未抗病毒治療孕產婦的2例新生兒采取人工喂養,1例隨訪至18個月齡檢測HIV抗體陰性,1例HIV檢測陽性,在出生后6周、3個月、9個月時HIV核酸檢測均陽性,14個月齡時死亡。
2.8 母嬰阻斷效果。
2.8.1 母嬰抗病毒治療:20例隨訪至嬰兒18個月齡HIV抗體檢測均陰性,抗病毒治療阻斷成功率100%。見表4。
2.8.2 母嬰未抗病毒治療:嬰兒2例,1例隨訪至18個月齡檢測HIV抗體陰性,1例HIV檢測陽性,在出生后6周、3個月、9個月時HIV核酸檢測均陽性,14個月齡時死亡。
2.9 HIV感染孕婦所生嬰兒追蹤失訪情況:HIV陽性孕產婦活產29例嬰兒失訪3例,失訪率10.34%。
防城區孕產婦HIV感染形勢嚴峻,2011年至2015年總感染率0.12%,高于廣西HIV監測點報告的HIV感染孕產婦陽性率0.094%[1]。2011年至2015年防城區孕產婦HIV感染共48例,有17例終止妊娠,HIV陽性孕產婦終止妊娠比例由2011年的25%逐年提高到2015年的50%。足月產29例,兒童失訪3例,母嬰接受抗病毒治療24例,抗病毒治療率82.75%。20例孕產婦抗病毒治療的滿18個月兒童的HIV抗體陰性。艾滋病母嬰傳播主要發生在妊娠、分娩和哺乳3個階段,孕婦感染HIV可通過胎盤傳染給胎兒,或分娩時經軟產道感染,其中母嬰傳播20%發生在妊娠36周前,50%發生在分娩前幾日,30%在產時傳給胎兒,出生后也可經母乳喂養感染新生兒[2]。母親體內病毒載量越高,胎兒感染風險越大[3],HIV感染孕婦抗病毒治療的目標是在孕晚期或分娩時血漿HIV病毒載量被抑制到檢測下限以下,為HIV陽性孕婦提供抗病毒治療是防止宮內母嬰傳播的有效措施,研究表明母親體內的病毒載量在高效抗逆轉錄病毒治療后降低了16%,減少了母嬰傳播概率[4]。AZT+3CT+EFV是國際常用的治療方案,有學者報道,孕期進行規范三聯抗病毒治療,82.71%的孕婦臨產時病毒載量低于最低檢測限,服藥2個月以上者病毒載量明顯低于應急性服藥及未服藥者[5],本資料統計結果顯示:母嬰未抗病毒治療2例,母嬰傳播率50%,20例孕婦抗病毒治療HIV母嬰傳播阻斷率100%,與國內文獻報道一致[6]。證明孕婦抗病毒治療是阻斷HIV母嬰傳播的有效措施。
WHO成人及青少年HIV感染抗病毒治療2010年指南鼓勵HIV感染孕婦盡可能早的開始治療,文獻報道母親產時服藥HIV感染率8.3%,母親服藥孕周為13~36周HIV感染率3.3%,孕13周前服藥所生新生兒HIV感染率0[7],本資料HIV陽性孕產婦在不同孕周采取抗病毒治療的嬰兒隨訪HIV陰性,提示HIV陽性孕產婦在不同孕周采取抗病毒治療均有效,但因病例少,今后仍需繼續積累經驗。
陰道分娩過程中由于子宮收縮使胎盤剝離,絨毛血管破裂,母體血可混入胎兒體內;胎兒經過母體產道時,陰道內的血液、分泌物和脫落細胞也可直接與胎兒皮膚接觸,或由胎兒口腔進入胎兒體內;陰道分娩的手術操作如會陰側切、產鉗助產等,可造成產婦陰道出血增多,增加艾滋病母嬰傳播概率。剖宮產分娩的胎兒由于與污染血液、分泌物接觸的機會及時間減少,HIV感染風險可能降低,因此20世紀90年代,歐美等發達國家將擇期剖宮產作為艾滋病母嬰傳播的一項干預措施并推廣實施[8],近年來隨著抗病毒藥物的應用和人工喂養,已經將母嬰傳播的風險下降到一個較低的水平,越來越多的學者不再傾向將選擇性剖宮產作為減少艾滋病母嬰傳播的主要干預措施[9],國內文獻報道,經規范抗病毒治療后的孕產婦在陰道分娩時行人工破膜及會陰側切術不增加母嬰傳播機會[10],本資料母嬰采取抗病毒治療的20例中經陰道分娩10例占50%,剖宮產10例占50%,20例嬰兒追蹤到滿18個月HIV抗體陰性,剖宮產與陰道產兒童的HIV陽性率無差異,與文獻報道總體剖宮產與陰道產兒童的HIV陽性無差異結果相符合[11]。
HIV存在陽性產婦的乳汁中,新生兒的消化道尚未發育完全,如采取母乳喂養或混合喂養,HIV有可能通過新生兒消化道進入血液而感染嬰幼兒,即使宮內感染或產時感染已經被現在的降低,由母乳喂養帶來的產后感染仍然可導致10%~15%的母嬰傳播概率,國內孫定勇等報道,采用人工喂養的嬰兒感染率4.84%,而非人工喂養的感染率14.04%[8,12]本組資料20例母嬰抗病毒治者均采取人工喂養,因此喂養方式對母嬰傳播的影響無比較性,國內外研究顯示人工喂養是艾滋病母嬰傳播的保護因素[13]。因此現行的母嬰抗病毒藥物治療結合人工喂養的綜合母嬰阻斷措施是可行的。對HIV感染孕產婦及其所生嬰兒進行喂養指導和跟蹤隨訪,是HIV母嬰阻斷的一項重要內容。
本組資料中在懷孕前確診的HIV感染孕產婦100%接受抗病毒治療,而在孕期保健確診的HIV感染孕產婦87.5%接受抗病毒治療,說明只有HIV感染孕產婦充分了解HIV母嬰阻斷的措施和利弊,才會配合干預措施,妊娠前獲知HIV感染的孕產婦抗病毒藥物應用率高于妊娠后獲知HIV感染的孕產婦,與國內研究一至[14]。防城區2011年及2013年各出現1例HIV感染孕產婦失訪,失訪率為4.16%,嬰兒跟蹤過程中失訪3例,失訪率為10.34%,國內文獻報道廣西賀州市2009年至2012年隨訪管理的HIV感染孕產婦及所生兒童均未出現失訪[15]。說明防城區HIV母嬰阻斷工作與其他地區相比還存在較大差距,失訪可能與醫務人員的咨詢質量,孕產婦對預防母嬰傳播的認知及孕產婦的職業不固定有關,對HIV感染孕產婦及所生兒童的生長發育、感染狀況的隨訪檢測是最終評價母嬰阻斷工作的關鍵,失訪人員多對HIV疫情管理、母嬰傳播存在較大風險,目前國內外還沒有統一的管理模式。防城區地處中越邊境、臨近廣東,人口流動性大, 應以社區衛生服務中心為主體重點對流動人口、文化水平較低層次人群進行預防HIV母嬰傳播知識的宣傳,提高群眾對預防HIV母嬰傳播知識的認識;每年強化各級醫療保健機構婦幼保健人員的項目工作培訓,提高咨詢員的綜合素質,通過專業咨詢員的咨詢,進行心理疏導,增強孕產婦對HIV母嬰阻斷效果的信心,能自覺配合保健人員的隨訪工作;充分發揮婦幼保健三級網絡的優勢,通過入戶聯系和電話隨訪,對HIV感染孕產婦及所生兒童做好詳細的登記備案,隨時掌握HIV感染孕產婦及所生兒童的動態,與外地戶籍孕產婦所在轄區婦幼保健院建立信息互通,對外出打工人員要動員其定期返回轄區進行HIV抗體檢測及服藥治療,盡量減少流動人口的失訪;婦幼保健院要主動落實好HIV感染孕產婦住院分娩補助、免費HIV抗體檢測、嬰兒生長發育監測、嬰兒免費奶粉的發放,做好營養指導、心理支持,提供高質量的保健服務。積極探索適合防城區的隨訪工作制度。
綜上所述,HIV感染孕產婦母嬰傳播風險與孕婦是否抗病毒治療、喂養方式有關,與分娩方式無關。 HIV感染孕產婦母嬰應用抗病毒治療與兒童最終感染狀態有關,母嬰應用抗病毒治療是降低母嬰傳播風險的關鍵性因素。防城港市防城區艾滋病母嬰傳播阻斷工作雖然取得較大進步,但與廣西其他地區仍有差距,還需提高婚檢、孕早期HIV檢測率,盡可能早發現HIV陽性病例,盡早為孕產婦提供干預措施,減少母嬰傳播,進一步健全婦幼保健三級網絡,加強基層婦幼保健人員的培訓,及時掌握疫情及孕情,做好登記備案,避免陽性孕產婦及嬰兒流失監管,特別是重點解決對外出打工及流動人口的監管,做好后續隨訪和兒童保健工作,提高艾滋病母嬰阻斷綜合干預效果。
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1671-8194(2017)15-0025-03
廣西防城港市科技局科研課題(編號:[2016]7.1)期HIV核酸檢測陽性,于14個月齡死亡。1例滿18個月齡HIV抗體檢測陰性。