聯合檢測四種血清標志物在云錫礦工非小細胞肺癌患者中的應用

張華+彭靜進

【摘要】 目的：探討聯合檢測C-反應蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、白蛋白（ALB）對云錫礦工非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床應用價值。方法：對158例云錫礦工NSCLC、78例非云錫礦工NSCLC及50例健康體檢者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平進行檢測。結果：云錫礦工NSCLC患者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云錫礦工NSCLC患者及健康體檢者，ALB水平低于非云錫礦工NSCLC患者及健康體檢者（P<0.05）；四者聯合檢測NSCLC較CEA、CYFRA21-1二者聯合檢測敏感性提高（P<0.05），特異性稍降低，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論：血清CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB是輔助早期診斷云錫礦工NSCLC的有效標志物，四者聯合檢測在NSCLC的診斷中有一定應用價值。

【關鍵詞】 腫瘤標志物； 云錫礦工； 非小細胞肺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）15-0005-02

Application of Joint Detection of Four Kinds of Serum Biomaker in Yunnan Tin Minner with Non-small Cell Lung Cancer/ZHANG Hua，PENG Jing-jin.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（15）：5-6

【Abstract】 Objective：To explore the value of joint detection of C-reactive protein（CRP），carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1），albumin（ALB） of Yunnan tin non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：Detected the levels of CRP，CYFRA21-1，CEA，and ALB in 158 cases of Yunnan tin NSCLC，78 cases of non-Yunnan tin NSCLC and 50 healthy controls.Result：The levels of CRP，CEA，and CYFRA21-1 in Yunnan tin NSCLC were higher than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy，ALB was lower than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy（P<0.05）.Joint detection of the four serum biomaker enhanced the sensitivity（P<0.05），the specificity was lower，but the difference was not statistically significantl（P>0.05）.Conclusion：Joint detection of CRP，CEA，CYFRA21-1，ALB is effective and valuable in the early diagnosis of Yunnan tin NSCLC.

【Key words】 Tumor marker； Yunnan tin miners； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The First Peoples Hospital of Honghe State，Mengzi 661100，China

云南個舊因錫礦而被譽為錫都，是目前中國最大的產錫基地。個舊是全國肺癌點狀高發區。錫礦工人是肺癌的高發人群。錫礦工人肺癌具有明顯的職業特性，云錫礦工肺癌40年前即被列為職業病。40年來在各種預防措施的干預下，云錫礦工肺癌的發病率有下降趨勢，但死亡率仍保持穩定水平，死亡發病比值呈直線上升趨勢。肺癌仍是云錫礦工死亡的主要因素之一。很多云錫礦工肺癌患者發病時就已屬于晚期，可選治療手段較少，總生存短。因此早期發現、早期診斷仍是目前的難題。血清標志物的檢測提供了新的無創檢測、可重復性好的手段。本文旨在探討血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平在云錫礦工非小細胞肺癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇紅河州第一人民醫院呼吸內科2014年3月-2016年3月確診為非小細胞肺癌并符合納入標準的云錫礦工肺癌患者158例，

其中腺癌86例，鱗癌72例，男124例，女34例。年齡48～82歲，平均（53.0±16.2）歲；符合納入標準（1）（2）（4）的非云錫礦工肺癌患者78例，其中腺癌42例，鱗癌36例，男46例，女32例。年齡44～86歲，平均（56.0±14.7）歲；同期選擇在筆者所在醫院健康體檢者50例，其中男34例，女16例。年齡39～79歲，平均（52.0±19.1）歲。三組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）影像學符合原發性支氣管肺癌；（2）病理確診為非小細胞肺癌；（3）有10年以上礦井下或冶煉工作經歷；（4）檢測前未進行任何抗腫瘤治療。排除標準：（1）合并肺部、泌尿系等全身感染；（2）合并第二腫瘤；（3）合并嚴重慢性心、肺、腦、肝臟等重要器官疾病。所有患者簽署知情同意書。

1.3 方法

入組者清晨采空腹血4 ml，用酶聯免疫吸附法檢測血清中CRP濃度；用Beckman Coulter Dxc800全自動生化儀測定ALB濃度；用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清中CEA、CYFRA21-1的濃度。認真記錄檢測結果。CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.0 ng/ml、CRP>5.0 mg/L、ALB<35.0 g/L為陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對數據進行處理，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，多組間比較用方差分析，計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組四種血清標志物的比較

云錫礦工NSCLC組血清CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云錫NSCLC組及健康體檢者組，ALB水平低于非云錫NSCLC組及健康體檢者組（P<0.05），見表1。

2.2 CEA、CYFRA21-1聯合與四者聯合檢測的比較

四者聯合檢測敏感性更高，差異有統計學意義（P<0.05），四者聯合檢測的特異性降低，但差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

云錫礦工長期暴露于含砷鐵礦塵、氡及其子體等金屬及非金屬因素下，易致DPAK基因異常甲基化、P53基因表達異常、FHIT基因外顯子缺失、SP-B蛋白高表達等，使肺泡上皮細胞異型增生、癌變，癌細胞永生化等，因此云錫礦工非小細胞肺癌的患病率和死亡率均較高[1-2]。眾所周知，肺癌的預后與肺癌分期相關。肺癌早期臨床癥狀無特異性，很多患者就診時已是晚期，無手術指征，預后差，總生存短。因此早期發現、早期診斷和治療決定著患者的預后。

目前可選的早期篩查NSCLC的手段主要有血清標志物檢測及影像學檢查（主要指低劑量CT），二者又各有優缺點，相互補充。與影像學檢查相比，血清標志物檢測具有無創、無輻射、可重復性強等優點，臨床應用廣泛。目前臨床應用較多的血清標志物主要分為兩大類：腫瘤標志物及非腫瘤標志物等。國外學者研究發現：CRP、ALB與初診NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相關，并且二者血清濃度的高低與總生存明顯相關，化療后CRP下降，而ALB升高，二者可作為腫瘤嚴重程度及預后判斷的指標[3]。

C-反應蛋白（CRP）是機體受到微生物入侵或組織損傷時刺激肝臟合成的急性相蛋白，它通過與配體的結合，激活補體與單核吞噬細胞系統，增強吞噬細胞的功能，清除壞死組織里的細胞DNA等物質，在免疫過程中發揮著重要的作用。傳統觀念中往往認為它是炎癥指標，CRP濃度的高低，反映炎癥的嚴重程度。但近幾年來國內外研究資料顯示：CRP直接參與惡性腫瘤、冠狀動脈粥樣硬化等疾病過程[3-4]。非炎癥NSCLC患者中CRP明顯高于健康對照組，CRP濃度與NSCLC肺部原發腫瘤大小、淋巴結及遠處轉移等成正相關，與TNM分期及總生存成正相關，而與病理類型無關；CRP高的非炎性NSCLC患者較CRP低的患者預后更差，血清CRP是腫瘤患者預后不良的指標。亦有部分研究顯示血清CRP濃度高低與肺部原發腫瘤大小無明顯相關性[5]。經EGFR-TKI治療或多西他賽化療后，CRP下降明顯的患者總生存長于CRP下降不明顯的患者，血清CRP濃度及抗腫瘤治療（靶向治療、化療、放療等）后下降程度可作為抗腫瘤治療療效、預后判斷的指標[4-6]。

血清白蛋白（ALB）是血漿中含量最多的蛋白質，占血漿總蛋白的40%～60%，它是由肝細胞合成；為含585個氨基酸殘基的單鏈多肽；它在肝細胞沒有貯存，合成率主要受血清白蛋白、肝細胞功能等的影響。ALB降低常見于營養不良、肝功能損害、惡性腫瘤等。血清ALB濃度與NSCLC患者TNM分期成負相關，與腫瘤分化程度成正相關。VEGF突變的NSCLC患者ALB濃度高于非突變患者，ALB低的患者疾病進展更快，總生存明顯低于ALB高的患者；化療、靶向治療后ALB升高，經抗腫瘤治療后ALB升高水平亦與預后、總生存相關[7]。ALB濃度低的患者化療耐受性差，因蛋白運輸化療藥物的總量減少，藥物曲線下面積減少，化療效果亦比ALB高的患者差，總生存明顯短于ALB高的患者，是晚期NSCLC患者獨立的預后影響因素[8]。因此筆者認為ALB可作為NSCLC早期診斷、抗腫瘤療效判斷、預后評估的指標。

綜上所述，CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等聯合檢測敏感性提高（P<0.05），特異性稍降低，但差異無統計學意義（P>0.05），因此可認為四者聯合檢測有望成為早期發現、早期診斷云錫礦工NSCLC有效的標志物。臨床中有一定的應用價值。當然，本研究中因納入患者例數有限，尚有待擴大樣本量進一步觀察驗證。

參考文獻

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[8] Jafri S H，Shi R，Mills G，et al.Advance lung cancer inflammation index（ALI） at diagnosis is a prognostic marker in patients with metastatic NSCLC：a retrospective review[J].BMC Cancer，2013，27（138）：58.