冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)與嚴(yán)重程度的相關(guān)性

周方元，李艷，戴雯

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430060)

冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)與嚴(yán)重程度的相關(guān)性

周方元，李艷，戴雯

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430060)

目的檢測(cè)不同病變程度的冠心病(CHD)患者及冠脈造影陰性者血清乳凝集素(lactadherin)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血脂等指標(biāo)，探討其與CHD病變程度的關(guān)系。方法收集2015年5～10月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科行冠脈造影的356例患者，根據(jù)造影結(jié)果分為CHD組(n=222)和冠脈造影陰性組(對(duì)照組，n=134)。其中CHD組根據(jù)造影結(jié)果又分為單支病變組(n=25)、雙支病變組(n=54)和多支病變組(n=143)。同時(shí)以Gensini評(píng)分計(jì)算CHD患者病變程度。檢測(cè)各組受檢者的乳凝集素、hs-CRP和血脂等指標(biāo)，分析各指標(biāo)與病變支數(shù)、Gensini積分之間的關(guān)系。結(jié)果CHD組患者的乳凝集素水平為(136.22±8.43)ng/mL，顯著低于對(duì)照組的(577.90±130.02)ng/mL，而CHD組患者的hs-CRP水平為(6.81±0.73)mg/dL，顯著高于對(duì)照組的(2.56±0.29)mg/dL，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.01)。雙支病變組患者的乳凝集素水平和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平分別為(172.95±10.28)ng/mL和(0.96±0.02)mmol/L，多支病變組患者的乳凝集素和HDL-C水平分別為(123.64±6.65)ng/mL和(0.99±0.02)mmol/L，兩組均顯著低于單支組患者的(221.23±12.15)ng/mL和(1.08±0.03)mmol/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。多支病變組患者的hs-CRP水平為(7.22±0.78)mg/dL，顯著高于單支組的(4.04±0.53)mg/dL和雙支組的(4.11±0.47)mg/dL，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.01)。多支病變組患者的乳凝集素水平為(123.64±6.65)ng/mL，顯著低于雙支組的(172.95±10.28)ng/mL，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.01)。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清乳凝集素水平與Gensini評(píng)分、hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.599、-0.313，P均?0.01)，hs-CRP與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.368，P?0.01)。結(jié)論乳凝集素水平降低、hs-CRP水平升高與CHD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，乳凝集素越低、hs-CRP越高，則CHD的病變程度越嚴(yán)重。

冠心病；乳凝集素；超敏C反應(yīng)蛋白；相關(guān)性

作為一個(gè)世界性的公共健康問題，冠心病(coronary heart disease，CHD)已經(jīng)從發(fā)達(dá)國(guó)家迅速蔓延至發(fā)展中國(guó)家，成為危害全球人類健康的常見病。統(tǒng)計(jì)顯示，預(yù)計(jì)在2025年，全球?qū)?huì)有超過80%的心血管疾病發(fā)生在低收入和中等收入國(guó)家，而這些增加主要是由于城市化水平提高、肥胖、人口壽命延長(zhǎng)等引起[1]。在CHD的二級(jí)預(yù)防中及時(shí)評(píng)估CHD的病變程度，對(duì)CHD患者的治療和嚴(yán)重并發(fā)癥的預(yù)防具有重要意義。雖然臨床可以依靠冠狀動(dòng)脈造影來明確CHD的病變程度，但冠脈造影有多重禁忌證，且仍有一定的創(chuàng)傷，因此早期快速的初步評(píng)估CHD的嚴(yán)重程度具有一定的臨床價(jià)值。乳凝集素(lactadherin)是一種直接參與凋亡細(xì)胞清除，可以提高巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞清除能力的乳蛋白質(zhì)[2]，其與CHD的關(guān)系，目前研究較少。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，關(guān)于其與CHD的關(guān)系研究較多，但是與CHD的嚴(yán)重程度的關(guān)系，目前研究較少。因此，本研究旨在通過對(duì)CHD患者和冠脈造影陰性的患者血清乳凝集素、hs-CRP和血脂等指標(biāo)的比較，探討其臨床意義，并研究其與病變支數(shù)、Gensini積分之間的相關(guān)性，以此來評(píng)價(jià)其與CHD嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年5～10月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科就診并行冠脈造影的患者共356例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果，將至少有1支主要冠買狹窄程度＞30%的患者設(shè)為CHD組[3](共222例)，將冠脈造影陰性者設(shè)為對(duì)照組(共134例)。此外，CHD組根據(jù)造影結(jié)果為分為單支病變組(n=25)、雙支病變組(n=54)和多支病變組(n=143)。全部入組者已排除還有其他嚴(yán)重疾病(包括腫瘤、感染及明顯肝腎功能異常)或已經(jīng)接受降脂容栓治療的患者。

1.2 標(biāo)本采集和測(cè)定患者入院后，第二日清晨空腹采血5 mL，室溫靜置15～30 min后以3000 r/min (1 760×g)離心15 min，取上清，3 h內(nèi)完成血清hs-CRP和血脂等檢測(cè)。其余血清分裝后存于-70℃冰箱，統(tǒng)一檢測(cè)乳凝集素。血清乳凝集素采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司(批號(hào)：HEM075)。hs-CRP及血脂各項(xiàng)檢測(cè)采用德國(guó)西門子ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀，均采用西門子配套試劑。

1.3 Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。Gensini評(píng)分為各冠脈段狹窄程度積分與相應(yīng)病變段系數(shù)的乘積之和，積分越高則表示狹窄程度越嚴(yán)重，詳見表1。

表1 Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kolmogorov-Smironv檢驗(yàn)(K-S檢驗(yàn))對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；多組數(shù)據(jù)間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行描述。均以P?0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較對(duì)照組和CHD組患者在年齡、性別、吸煙、糖尿病方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者一般資料比較

2.2 CHD組患者病變支數(shù)構(gòu)成統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，CHD病變支數(shù)主要為3支病變(125例)，其次為雙支病變(54例)，單支和4支病變的CHD患者較少(分別為25例和17例)，而5支病變的患者最少(1例)。

2.3 兩組患者各指標(biāo)比較與對(duì)照組比較，CHD組的乳凝集素和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein，HDL-C)水平顯著降低(均P?0.01)；而hs-CRP、總甘油三脂(triglyceride，TG)水平顯著升高(均P?0.001)；總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的各指標(biāo)比較(x-±s)

2.4 CHD組患者不同病變支數(shù)組間各指標(biāo)比較單因素方差分析顯示，各指標(biāo)中，乳凝集素、hs-CRP和HDL-C的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P? 0.01)。兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，與單支病變組比較，雙支病變組的乳凝集素水平和HDL-C水平顯著降低(t分別為2.635、2.777，均P?0.01)，多支病變組的乳凝集素和HDL-C水平顯著降低(t分別為7.606、2.437，均P? 0.05)，而hs-CRP水平顯著升高(t=2.773，P?0.01)；與雙支病變組比較，多支病變組的乳凝集素水平顯著降低(t=3.868，P?0.001)，而hs-CRP水平顯著升高(t＝2.858，P?0.01)，見表4。

表4 CHD組不同病變支數(shù)組間各指標(biāo)比較(x-±s)

2.5 CHD組患者各指標(biāo)的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，CHD組患者中，血清乳凝集素水平與Gensini評(píng)分、hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.599、-0.313，均P＜0.01)。hs-CRP、TG與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r分別為0.368、0.156，均P＜0.01)。HDL-C與Gensini評(píng)分成顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.109，P＜0.05)，見表5。

表5 CHD組患者各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

CHD是由冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化后管腔狹窄或堵塞引起的心肌缺血缺氧性疾病，病變支數(shù)直接關(guān)系到CHD的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，大部分冠脈造影適應(yīng)證的患者，都屬于3支病變，可見CHD的早期診斷極其重要，尋找能夠早期提示冠脈病變程度的指標(biāo)，具有重要的臨床意義。

乳凝集素是脊椎動(dòng)物體內(nèi)的一種多功能分泌型糖蛋白，參與多種與CHD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的病理生理過程，如平滑肌細(xì)胞的侵襲、新生血管的形成、凋亡細(xì)胞的清除等[5]。一方面，凋亡的內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放乳凝集素，后者通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)通路，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換為抗炎表型[6]而發(fā)揮吞噬作用；另一方面，乳凝集素可以結(jié)合巨噬細(xì)胞膜上的整合素和凋亡細(xì)胞膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)位點(diǎn)，以此起到促進(jìn)凋亡細(xì)胞清除的橋梁作用[7]。本研究結(jié)果顯示，CHD組的乳凝集素水平較對(duì)照組顯著降低，隨著病變支數(shù)的增多，呈明顯的下降趨勢(shì)，并且乳凝集素與Gensini積分呈顯著的負(fù)相關(guān)，這都提示，乳凝集素不僅可以用于CHD的診斷，其血清水平的高低，還與CHD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，乳凝集素水平越低，則病變支數(shù)越多，Gensini積分也越高，說明CHD的病變程度越嚴(yán)重，需要及時(shí)的臨床干預(yù)。有研究顯示，乳凝集素的水平可用于慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)，并且吸煙患者的的乳凝集素表達(dá)水平受損[8]，而吸煙也是CHD的危險(xiǎn)因素，同樣也會(huì)影響C乳凝集素的表達(dá)，進(jìn)一步提示乳凝集素可以用于臨床初步評(píng)估CHD的嚴(yán)重程度。

hs-CRP是一個(gè)經(jīng)典的炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。本研究結(jié)果顯示，CHD患者h(yuǎn)s-CRP水平較對(duì)照組顯著升高，多支病變組的水平較單支和雙支病變組的顯著升高，且與Gensni積分呈顯著正相關(guān)，這一方面說明CHD的病變程度越嚴(yán)重，體內(nèi)的炎癥反應(yīng)也就越嚴(yán)重，側(cè)面印證了CHD是一種慢性炎癥性疾病的觀點(diǎn)[9]；另一方面說明hs-CRP的血清水平，與CHD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，hs-CRP水平越高，則病變支數(shù)越多，Gensni積分也越高，CHD的病變程度就越嚴(yán)重。另有研究顯示，不同類型CHD的hs-CRP水平表現(xiàn)出顯著差異[10]，穩(wěn)定性心絞痛患者最低而急性心肌梗死患者最高，還有研究顯示hs-CRP水平隨老年冠心病患者新功能分級(jí)的遞增而逐漸升高[11]，這都證明，hs-CRP的水平與CHD的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，臨床可根據(jù)其高低，初步評(píng)估CHD的嚴(yán)重程度。在本研究中，乳凝集素與hs-CRP水平呈顯著負(fù)相關(guān)，且兩者與TG和HDL-C水平也有一定的相關(guān)性，說明兩者與CHD患者的血脂水平密切相關(guān)。血脂水平對(duì)CHD患者有直接的影響，聯(lián)合檢測(cè)乳凝集素和hs-CRP，結(jié)合血脂檢測(cè)，可以初步評(píng)估CHD患者的嚴(yán)重程度，從而采取相應(yīng)治療措施。

綜上所述，乳凝集素水平越低，hs-CRP的水平越高，則CHD的病變程度越嚴(yán)重。本文首次研究了乳凝集素與CHD嚴(yán)重程度的關(guān)系，結(jié)合hs-CRP與血脂的檢測(cè)，可以為CHD的早期診斷及病變嚴(yán)重程度的評(píng)估提供一定的臨床參考價(jià)值。

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Correlation of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein,blood lipid with severity of coronary heart disease.

ZHOU Fang-yuan,LI Yan,DAI Wen.
Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo measure the levels of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and blood lipid in coronary heart disease(CHD),and to discuss the relationship between these indexes and the severity of CHD.MethodsFrom May 2015 to Oct.2015,356 patients in Department of Cardiovascular Medicine in our hospital were divided into CHD group(n=222)and control group(n=134,negative results in coronary angiography),according to the results of coronary angiography.The CHD group was further divided into single vessel disease group(n= 25),double vessel disease group(n=54)and multiple vessel disease group(n=143).At the same time,Gensini score was used to calculate the degree of pathological changes of CHD patients.The indexes of lactadherin,hs-CRP and blood lipid were detected,and then the relationships between each index and the number of diseased vessels or Gensini score were analyzed.ResultsThe levels of lactadherin,hs-CRP in CHD group were(136.22±8.43)ng/mL,(6.81± 0.73)mg/dL,as compared with(577.90±130.02)ng/mL,(2.56±0.29)mg/dL in the control group(P?0.01).The levels of lactadherin,high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were(172.95±10.28)ng/mL,(0.96±0.02)mmol/L in the double vessel disease group and(123.64±6.65)ng/mL,(0.99±0.02)mmol/L in the multiple vessel disease group,as compared with(221.23±12.15)ng/mL,(1.08±0.03)mmol/L in single vessel disease group(all P?0.05).The level of hs-CRP was(7.22±0.78)mg/dL in the multiple vessel disease group,which was significantly higher than(4.04±0.53)mg/dL in the single vessel disease group and(4.11±0.47)mg/dL in double vessel disease group(all P?0.01).The level of lactadherin was(123.64±6.65)ng/mL in the multiple vessel disease group,which were significantly lower than(172.95± 10.28)ng/mL in the double vessel disease group(P?0.01).Pearson correlation analysis showed that serum lactadherin has a significantly negative correlation with Gensini score and level of hs-CRP(r=-0.599,-0.313 respectively,P?0.01), and serum hs-CRP has a significantly positive correlation with Gensini score(r=0.368,P?0.01).ConclusionThe level of lactadherin and hs-CRP are closely related to the severity of CHD.Lower serum lactadherin and higher hs-CRP were associated with increased severity of CHD.

Coronary heart disease(CHD);Lactadherin;High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）11—1776—04

2016-12-14)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.019

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81572069)

李艷。E-mail：yanlitf1120@163.com