高血壓病患者血糖水平與血壓變異性關系的臨床研究

顧力，余意君，徐艷玲，吳慧君，鄭偉，周志云

高血壓病患者血糖水平與血壓變異性關系的臨床研究

顧力，余意君△，徐艷玲，吳慧君，鄭偉，周志云

目的探討高血壓病患者血糖水平與血壓變異性之間的關系。方法回顧性分析2015年5月—2016年10月在我院心血管內科住院的高血壓病患者125例，根據患者是否合并糖尿病，分為高血壓合并糖尿病組（59例）和高血壓未合并糖尿病組（66例），對2組血壓水平、血壓變異性及與血糖水平之間的關系進行分析。結果（1）高血壓合并糖尿病組高脂血癥史，低密度脂蛋白膽固醇水平低于高血壓未合并糖尿病組，糖化血紅蛋白（HbA1c）、24 h舒張壓變異系數（24 hDBPCV）、白天收縮壓變異系數（dSBPCV）和白天舒張壓變異系數（dDBPCV）高于高血壓未合并糖尿病組（P＜0.05）。（2）對高血壓病是否合并糖尿病與血壓變異性各指標之間的Spearman相關分析顯示，高血壓病合并糖尿病與24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV呈正相關。（3）HbA1c診斷高血壓病患者非杓型血壓的ROC曲線顯示，HbA1c的cut-off值為5.85%，曲線下面積為0.692（P＜0.05），敏感度為71.1%，特異度為63.7%。結論高血壓伴血糖升高患者血壓變異性增加，HbA1c水平對高血壓病患者非杓型血壓診斷有著潛在的臨床價值。

高血壓；糖尿病；血壓變異性；非杓型血壓

高血壓病是心血管疾病中的常見疾病，交感神經激活參與高血壓發病，自主神經功能受損在高血壓病進展中起著重要作用。高血壓病合并糖尿病導致血糖水平升高，進一步加重自主神經功能損害；長期交感神經興奮引起左室重構和動脈粥樣硬化，加重心腦腎等靶器官損害［1-3］，是心血管疾病致殘和致死的重要因素之一。血壓水平和血壓變異性與心血管疾病預后不良密切相關［4］，動態血壓監測能反映24 h動態血壓水平和變化規律，對高血壓病患者血壓控制具有指導作用。本研究通過比較原發性高血壓合并2型糖尿病患者和單純性原發性高血壓患者的動態血壓及血壓變異性指標，探討原發性高血壓患者血糖水平與血壓變異性之間的關系，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2015年5月—2016年10月在我院心血管內科住院的高血壓病患者125例，根據患者是否合并糖尿病，分為高血壓合并糖尿病組59例和高血壓未合并糖尿病組66例，排除繼發性高血壓病、嚴重的肝腎功能不全、嚴重貧血、甲狀腺功能亢進和惡性腫瘤。所有患者均符合世界衛生組織（WHO）對高血壓病和糖尿病的診斷標準。

1.2 方法

1.2.1 血壓變異性分析 所有患者均使用24 h動態血壓監護儀（A&D Company，日本愛安德株式會社，型號TM-2430）監測24 h動態血壓，白天8:00—22:00設置為每30 min測量1次，夜間22:00—次日8:00設置為每60 min測量1次，全天有效測量次數占總測量次數大于80%作為有效數據。觀察指標：24 h平均收縮壓（24 hSBP）、24 h平均舒張壓（24 hDBP）、24 h平均脈壓差（24 hPP）、白天平均收縮壓（dSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、白天平均脈壓差（dPP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、夜間平均脈壓差（nPP）。血壓變異性（BPV）分析包括24 h收縮壓變異系數（24 hSBPCV）、24 h舒張壓變異系數（24 hDBPCV）、白天收縮壓變異系數（dSBPCV）、白天舒張壓變異系數（dDBPCV）、夜間收縮壓變異系數（nSBPCV）和夜間舒張壓變異系數（nDBPCV）、夜間收縮壓和舒張壓下降百分率。

1.2.2 生化指標測定 血尿酸（UA），肌酐（Cr），膽固醇（CHOL），三酰甘油（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）均采用雅培ARCHITECTC8000生化分析儀，以分光光度法測定。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用BIO-RAD血紅蛋白測試系統，應用離子交換高壓液相法（HPLC）測定。

1.2.3 心臟彩超檢查 采用Philips Sonos 5500型彩色多普勒超聲診斷儀，測定左室舒張末內徑（LVEDd）和左室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.0軟件包進行統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，非正態分布計量資料用M（P25,P75）表示，組間比較采用雙尾Mann-Whitney U檢驗。計數資料用例（%）表示，組間比較用χ2檢驗。采用Spearman相關分析高血壓病是否合并糖尿病與血壓變異性之間的關系；ROC曲線分析HbA1c對高血壓病患者非杓型血壓的診斷價值，以敏感度和特異度之和最大時獲得cut-off值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 高血壓合并糖尿病組高脂血癥史，LDL-c低于高血壓未合并糖尿病組，HbA1c高于高血壓未合并糖尿病組（P＜0.05）。2組其他指標比較差異均無統計學意義，見表1。

Tab.1 Comparison of clinical characteristics between hypertension with diabetes mellitus group and hypertension without diabetes mellitus group表1 高血壓病合并糖尿病組和高血壓病未合并糖尿病組一般臨床資料比較

2.2 血壓變異性分析 2組各時間段動態血壓比較差異均無統計學意義。高血壓合并糖尿病組24 hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV高于高血壓未合并糖尿病組（P＜0.05）。2組 24 hSBPCV、nSBPCV、nDBPCV、夜間收縮壓和舒張壓下降百分率差異無統計學意義，見表2。

2.3 高血壓病是否合并糖尿病與血壓變異性指標之間的Spearman相關分析 對高血壓病是否合并糖尿病與血壓變異性各指標之間的Spearman相關分析顯示，高血壓病合并糖尿病與24 hDBPCV、dSBPCV和 dDBPCV呈正相關（rs分別為 0.184、0.202、0.188，均 P＜0.05）。

2.4 HbA1c診斷高血壓病患者非杓型血壓的ROC曲線分析 ROC曲線顯示，HbA1c的cut-off值為5.85%，曲線下面積為0.692，P=0.002。當高血壓病患者HbA1c≥5.85%時，診斷高血壓病患者非杓型血壓的敏感度為71.1%，特異度為63.7%，見圖1。

Tab.2 Comparison of blood pressure variability between hypertension with diabetes mellitus group and hypertension without diabetes mellitus group表2 高血壓病合并糖尿病組和高血壓病未合并糖尿病組血壓變異性比較

Fig.1 ROC curves of HbA1c for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients圖1 HbA1c診斷高血壓病非杓型血壓患者的ROC曲線

3 討論

近年來，隨著對高血壓病發病機制探討的不斷深入，自主神經功能受損被認為在高血壓發病中占有重要地位，表現為高血壓患者交感神經張力增高和迷走神經功能減低。血壓變異性是檢測自主神經功能狀態的重要指標之一，不僅反映各時間點的血壓，而且揭示患者全天血壓波動特點和晝夜變化規律。高血壓病的傳統治療以控制血壓為主，隨著研究的深入，血壓變異性對高血壓病預后的影響比血壓控制水平更明顯，血壓變異性獨立于平均血壓［5］，也能預測心腦血管并發癥的發生，血壓變異性在降壓中的應用越來越受到臨床醫生的重視。

既往研究發現，降壓藥物可影響血壓變異性［6］。本研究顯示，高血壓合并糖尿病組和高血壓未合并糖尿病組使用降壓藥物情況，各時間段血壓控制水平差異無統計學意義；而高血壓合并糖尿病組24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV均高于高血壓未合并糖尿病組。對高血壓病是否合并糖尿病與血壓變異性之間的Spearman相關分析顯示，高血壓病合并糖尿病與24 hDBPCV、dSBPCV和dDBPCV呈正相關，考慮為高血壓合并糖尿病患者由于血糖升高，進一步加重高血壓病自主神經功能損害［7］。高血壓病患者白天以交感神經活動為主，在活動和應激狀態下，對收縮壓和舒張壓的調節功能出現異常，使血壓變異性增加；而夜間以迷走神經活動為主，血壓變異性差異無統計學意義，本研究結果與高血壓發病機制中交感神經活性增高相一致。

動態血壓監測還能反映高血壓病患者血壓晝夜節律的變化，正常人24 h動態血壓呈現“兩峰一谷”的杓型血壓［8］，在夜間睡眠過程中，血壓較白天下降率在10%～20%之間。如果夜間血壓下降率＜10%，為非杓型血壓，非杓型血壓與高血壓病患者靶器官損害和預后密切相關［9-10］。Ayala 等［11］對 1 萬多例高血壓病患者研究顯示，高血壓合并糖尿病患者中非杓型血壓發生率為62.1%，高血壓未合并糖尿病患者中非杓型血壓發生率為45.9%。本研究發現，高血壓合并糖尿病患者中非杓型血壓發生率為78.0%，高血壓未合并糖尿病患者中非杓型血壓發生率為66.7%，考慮與樣本研究人群和樣本量有關。HbA1c反映近3個月血糖的控制情況，本研究HbA1c對高血壓病患者非杓型血壓診斷的ROC曲線顯示，HbA1c≥5.85%診斷高血壓病患者非杓型血壓的敏感度為71.1%，特異度為63.7%，說明近3個月血糖的控制情況對高血壓病患者非杓型血壓診斷有著潛在的臨床價值。血糖水平升高可導致胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥，使自主神經功能發生紊亂，表現為交感神經活性增加，迷走神經活性降低；夜間迷走神經活性降低使夜間平均血壓升高，導致非杓型血壓發生。因此，在高血壓病患者降壓治療過程中，不僅要監測血壓水平，還要監測血壓變異性各項指標及血壓晝夜節律性變化，并積極控制血糖，改善胰島素抵抗，減少靶器官損傷。動態血壓監測操作簡單無創，經濟實用，有助于評估高血壓患者自主神經功能狀態。血壓變異性作為評估高血壓患者自主神經功能損害和預后不良的指標，具有重要的臨床價值，值得在臨床推廣應用。

本研究也存在一定的局限性，本研究的病例數較少，今后需進行多中心研究并增加樣本量，進一步研究高血壓患者血糖水平、血壓變異性與預后之間的關系。

［1］Minutolo R，Gabbai FB，Agarwal R，et al.Assessment of achieved clinic and ambulatory blood pressure recordings and outcomes during treatment in hypertensive patients with CKD：a multicenter prospective cohort study［J］.Am J Kidney Dis，2014，64（5）：744-752.doi:10.1053/j.ajkd.2014.06.014.

［2］王顯利，廉秋芳，牟建軍，等．原發性高血壓合并2型糖尿病患者日間及夜間血壓變異性與頸動脈硬化的關系［J］.中華高血壓雜志，2015，23（10）：940-945.Wang XL，Lian QF，Mu JJ，et al.The relationship ofdaytime and nighttime blood pressure variability with carotid atherosclerosis in patients with primary hypertension and type 2 diabetes［J］.Chin J Hypertension，2015，23（10）：940-945.doi:10.16439/j.cnki.1673-7245.2015.10.014.

［3］Filomena J，Riba-Llena I，Vinyoles E，et al.Short-term blood pressure variability relates to the presence of subclinical brain small vessel disease in primary hypertension［J］.Hypertension，2015，66（3）：634-640.doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05440.

［4］Mancia G.Short-and long-term blood pressure variability：present and future［J］.Hypertension，2012，60（2）：512-517.doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194340.

［5］Rothwell PM，Howard SC，Dolan E，et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability，maximum systolic blood pressure,and episodic hypertension［J］.Lancet，2010，375（9718）：895-905.doi:10.1016/S0140-6736(10)60308-X.

［6］Levi-Marpillat N，Macquin-Mavier I，Tropeano AI，et al.Antihypertensive drug classes have different effects on short-term blood pressure variability in essential hypertension［J］.Hypertens Res，2014，37（6）：585-590.doi:10.1038/hr.2014.33.

［7］Sucharita S，Bantwal G，Idiculla J，et al.Autonomic nervous system function in type 2 diabetes using conventional clinical autonomic tests，heart rate and blood pressure variability measures［J］.Indian J Endocrinol Metab，2011，15（3）：198-203.doi:10.4103/2230-8210.83406.

［8］Cornelissen G，Chen CH，Halberg F.Ambulatory blood-pressure monitoring［J］.N Engl J Med，2006，355（8）：850.doi:10.1056/NEJMc061756.

［9］Hermida RC，Ayala DE，Mojon A，et al.Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk：results of the MAPEC study［J］.Chronobiol Int，2010，27（8）：1629-1651.doi:10.3109/07420528.2010.510230.

［10］Vasunta RL，Kesaniemi YA，Ylitalo A，et al.Nondipping pattern and carotid atherosclerosis in a middle-aged population：OPERA Study［J］.Am J Hypertens，2012，25（1）：60-66.doi:10.1038/ajh.2011.159.

［11］Ayala DE，Moya A，Crespo JJ，et al.Circadian pattern ambulatory blood pressure in hypertensive patients with and without type 2 diabetes［J］.Chronobiol Int，2013，30（1/2）：99-115.doi:10.3109/07420528.2012.701489.

（2017-03-30收稿 2017-05-11修回）

（本文編輯 李國琪）

Clinical study on blood glucose level and blood pressure variability in hypertensive patients

GU Li,YU Yi-jun△,XU Yan-ling,WU Hui-jun,ZHENG Wei,ZHOU Zhi-yun
Department of ECG Science,Wuhan Puai Hospital,Hubei 430033,China△

E-mail:yu_yijun88@sina.com

ObjectiveTo explore the relationship between blood glucose level and blood pressure variability in hypertensive patients.MethodsA total of 125 hypertensive patients hospitalized in the department of cardiology in our hospital during May 2015 to October 2016 were retrospectively analyzed.Patients were divided into hypertension with diabetes mellitus group(n=59)and hypertension without diabetes mellitus groups(n=66).Data of blood pressure,blood pressure variability and blood glucose levels were analyzed in the two groups.Results(1)Hyperlipidemia,low density lipoprotein and cholesterol levels were significantly lower in the hypertension with diabetes mellitus group than those of hypertension without diabetes mellitus group.Level of glycosylated hemoglobin(HbA1c),24 h diastolic pressure variability coefficient(24 hDBPCV),daytime systolic blood pressure variability coefficient(dSBPCV),and daytime diastolic pressure variability coefficient(dDBPCV)were significantly higher in the hypertension with diabetes mellitus group than those of hypertension without diabetes mellitus group(P＜0.05).(2)Spearman correlation analysis showed that hypertension with diabetes mellitus was positively correlated with 24 hDBPCV,dSBPCV and dDBPCV.(3)ROC curves of HbA1c for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients showed that the cut-off value of HbA1c was 5.85%and the area under curve was 0.692(P＜0.05).The sensitivity was 71.1%and the specificity was 63.7%.ConclusionThe present results demonstrate that blood pressure variability is increased in hypertension patients with higher blood glucose.HbA1c level has potential clinical value for diagnosis of non-dipper blood pressure in hypertensive patients.

hypertension;diabetes mellitus;blood pressure variability;non-dipper blood pressure

R544.1

：A

10.11958/20170392

武漢市普愛醫院心電生理科（郵編430033）

顧力（1979），女，主治醫師，本科，主要從事心電生理領域的研究

△通訊作者 E-mail:yu_yijun88@sina.com