莫西沙星與抗結核藥物聯用治療難治性結核性腦膜炎的療效觀察

潘 靜

武漢科技大學附屬孝感市中心醫院感染科 孝感 432000

莫西沙星與抗結核藥物聯用治療難治性結核性腦膜炎的療效觀察

潘 靜

武漢科技大學附屬孝感市中心醫院感染科 孝感 432000

目的 探究莫西沙星與抗結核藥物聯用綜合治療難治性結核性腦膜炎的效果。方法 選取2014-01-2015-04我院診治的60例難治性結核性腦膜炎患者，隨機分為實驗組和對照組，實驗組采用莫西沙星聯合抗結核藥物治療，對照組單獨應用抗結核藥物治療，比較2組患者的治療效果。結果 實驗組治療有效率為93.3%，對照組為76.7%，實驗組高于對照組(P<0.01)；實驗組不良反應發生率為6.7%，對照組為20.0%，實驗組低于對照組(P<0.01)；治療后，實驗組患者的腦脊液檢查指標均恢復正常，與對照組相比，葡萄糖、氯化鈉含量稍高，白細胞計數、蛋白質及腦脊液壓力略低(P<0.05)。結論 難治性結核性腦膜炎患者，應用莫西沙星與抗結核藥物聯用綜合治療的方案，可以改善腦脊液指標，具有更好的治療效果，且不良反應少。

莫西沙星；抗結核藥物；難治性結核性腦膜炎

結核性腦膜炎(TBM)是一種非炎癥性疾病，主要發生于腦膜和脊膜，致病菌為結核桿菌，是神經系統結核中常見的疾病，具有較高的發病率和病死率。在臨床上應用抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎，臨床效果不佳。有研究報道，喹諾酮類藥物具有較好的血腦穿透效果，在耐藥性結核中具有較好的治療效果，莫西沙星為新型氟喹諾酮類藥物，在治療難治性結核性腦膜炎中使用莫西沙星聯合抗結核藥物可以改善其腦脊液情況，減少藥物不良反應，具有較好的治療效果[1]。筆者對莫西沙星與抗結核藥物聯合用綜合治療難治性結核性腦膜炎的治療效果進行研究，具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-01-2015-04在我院診治的60例難治性結核性腦膜炎患者，隨機分為實驗組和對照組，每組30例，實驗組男16例，女14例，年齡47～64歲，平均54.9歲；對照組男18例，女12例，年齡51～65歲，平均55.2歲，2組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入和排除標準 納入標準：符合難治性結核性腦膜炎的診斷標準：有低熱盜汗等結核中毒癥狀，腦膜刺激征，CT或MRI顯示異常[2]。意識清晰者，同意加入實驗，簽署知情同意書者。排除標準：合并其他器官嚴重疾病者，有神經疾病者，喹諾酮類藥物過敏者，拒絕加入實驗者。

1．3 方法 所有患者均給予地塞米松激素治療及甘露醇降低顱內壓治療。對照組：單獨應用抗結核藥物治療，異煙肼靜滴0.6 g/d，利福平片口服0.45 g/d，吡嗪酰胺口服1.0 g/d，乙胺丁醇口服0.75 g/d，強化治療3個月后，進行鞏固治療，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺口服。實驗組：在應用抗結核藥物的基礎上加用莫西沙星，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜復樂，生產廠家：德國 Bayer Vital GmbH，注冊證號：H20090887，規格：250 mL：0.4 g莫西沙星與2.0 g氯化鈉)1瓶/次，1次/d，給藥時控制滴速，靜滴時間60 min以上。

1．4 觀察指標 比較治療前后2組患者腦脊液檢查的指標變化，腦脊液指標主要包括葡萄糖、蛋白質、白細胞數、氯化鈉、腦脊液壓力。治療效果：顯效為癥狀、體征消失或明顯緩解，腦脊液常規檢查恢復正常；有效為癥狀、體征有所緩解，腦脊液檢查中蛋白質及白細胞計數顯著下降，壓力檢查恢復正常；無效為癥狀、體征無緩解，腦脊液常規檢查基本無變化[3]。治療有效率=顯效率+有效率。不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組治療前后腦脊液變化 治療前，2組患者的腦脊液檢查中，葡萄糖、蛋白質、白細胞數、氯化物及腦脊液壓力均無顯著差異(P>005)；治療后，實驗組腦脊液檢查指標均恢復正常，其中葡萄糖、氯化鈉含量高于對照組，白細胞計數、蛋白質及腦脊液壓力低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腦脊液變化±s)

2．2 2組療效比較 實驗組有效率93.3%，對照組76.7%，實驗組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組療效比較 (n)

2．3 不良反應比較 實驗組不良反應發生率為6.7%(1例全身無力，1例惡心嘔吐)；對照組為20%(2例頭暈，1例全身無力，3例惡心嘔吐)，實驗組低于對照組(P<0.05)。

3 討論

結核性腦膜炎是由結核桿菌侵犯腦膜等組織發生的非炎癥性疾病，其主要作用機制為結核桿菌在淋巴系統中進入局部淋巴結，隨著血液的運行達到腦實質及腦膜等部位，在這些部位繁殖，當患者的機體免疫力低下時，結核桿菌就會侵入蛛網膜下腔，伴隨腦脊液的運行擴散，短時間內引發結核性腦膜炎。結核桿菌的來源通常是肺部，首先在肺部形成感染病灶，由于結核桿菌不會分泌毒素及酶，不會出現炎性反應及病變，故而患者在剛感染結核桿菌時不會有任何不適癥狀，不能及時發現，使得結核桿菌感染不能得到及時治療。在疾病發生早期由于腦膜、脈絡叢及室管膜等發生的炎癥反應，導致腦脊液生成增多，形成交通性腦積水，造成顱內壓輕微升高，晚期由于脈絡叢的粘連，發生梗阻性腦積水，導致顱內壓明顯升高。因此對于結核性腦膜炎的治療，關鍵在于抗結核治療，抗結核治療的原則遵循早期、聯合、適量、全程，在選擇抗結核藥物的同時還要保證藥物可以通過血腦屏障，且在通過后仍具有較高的藥物濃度[4]。但在臨床治療中發現，僅使用抗結核、激素及降低顱內壓的藥物的治療效果欠佳，因此，選擇一種針對難治性結核性腦膜炎患者安全有效的治療方法，就成為很多臨床醫師的一項重要研究課題。有研究發現，莫西沙星與抗結核藥物之間并無交叉耐藥性，還可以產生相加效應，且莫西沙星應用于難治性結核中具有更好的治療效果，且不良反應少[5]。

氟喹諾酮類抗菌藥物具有不同程度的殺菌活性，且與其他抗結核類藥物無任何交叉耐藥性，甚至還可以產生相加效果。莫西沙星是第四代氟喹諾酮類藥物，為人工合成藥物，具有抗菌性強、抗菌譜廣、不易產生耐藥的特點，對常見耐藥菌具有較好的效果，且半衰期長、不良反應少。也是世界衛生組織推薦的用來治療抗耐藥性結核病的二線藥物，與同類型的抗生素相比，具有更強的抗結核活性，易穿過血腦屏障，保留較高的藥物濃度，可以更好的在腦脊液中發揮作用，且生物利用度較高，達90%以上，能夠保證在服用小劑量時達到最好的治療效果，從而降低不良反應的發生。腦脊液中的氯化物多隨血漿氯化物的變化而變化，結核性腦膜炎患者腦脊液中多出現氯化物降低的現象，如葡萄糖降低多與中樞神經系統受細菌或真菌感染后，破壞細胞釋放葡萄糖分解酶有關，蛋白質增加表示患者血腦屏障破壞，白細胞多有增加。

本實驗表明，與單獨應用抗結核藥物相比，莫西沙星聯合抗結核藥物的綜合治療方式可以明顯提高治療效果；莫西沙星聯合抗結核藥物不會增加患者在服藥期間的不良反應，具有較高的安全性；治療后，實驗組患者的腦脊液檢查指標均恢復正常，與對照組相比，葡萄糖、氯化鈉含量稍高，白細胞計數、蛋白質及腦脊液壓力略低，表明莫西沙星聯合抗結核藥物進行綜合治療可以使患者腦脊液中葡萄糖的含量升高，在中樞神經系統中發揮抗菌作用，避免感染的進一步發展；升高氯化鈉含量，改善患者的滲透壓，降低患者腦脊液壓力；降低白細胞計數，改善結核桿菌對患者大腦的感染病灶；降低蛋白質，保護患者的血腦屏障。總之，與單獨應用抗結核藥物相比，莫西沙星聯合抗結核藥物在治療難治性結核性腦膜炎患者中，可以提高抗菌作用，修復血腦屏障，降低腦脊液壓力，以提高治療效果，且不會增加不良反應的發生。

綜上所述，難治性結核性腦膜炎患者，應用莫西沙星與抗結核藥物聯用綜合治療的方案，可以改善腦脊液指標，具有更好的治療效果，且不良反應少。

[1] 祝孔輝．莫西沙星與抗結核藥聯用綜合治療難治性結核性腦膜炎的效果分析[J]．河南醫學研究，2015，24(11)：52-54．

[2] 張春曉，張崇，曹建璽，等．莫西沙星與抗結核藥物聯用綜合治療難治性結核性腦膜炎的療效[J]．中國老年學雜志，2015，35(8)：2 085-2 086．

[3] 漆偉男，許鵬，王思思．莫西沙星聯合抗結核藥物治療結核性腦膜炎42例臨床觀察[J]．中國民族民間醫藥，2016，25(4)：82-83．

[4] 肖小六，鐘振洲，黎昌茂，等．莫西沙星與抗結核藥物聯用治療難治性結核性腦膜炎的臨床研究[J]．中國現代醫生，2014，52(3)：154-157．

[5] 張娟．莫西沙星在難治性肺結核患者中的應用效果與安全性分析[J]．臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3(6)： 1 145-1 146．

(收稿2016-10-24)

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1673-5110(2017)05-0104-03