尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉對急性腦梗死患者BNP和胱抑素C水平的影響

張成剛

安徽滁州市第一人民醫院神經內科 滁州 239000

尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉對急性腦梗死患者BNP和胱抑素C水平的影響

張成剛

安徽滁州市第一人民醫院神經內科 滁州 239000

目的 探討尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療對老年急性腦梗死患者BNP和胱抑素C水平的影響。方法 選取2012-06—2014-02本院收治并確診的老年急性腦梗死患者96例，隨機分為觀察組(n=48)和對照組(n=48)，觀察組患者給予尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療，對照組給予單純尿激酶靜脈溶栓治療，觀察并比較2組治療前和治療后(0 d、1 d、7 d、14 d、28 d、90 d)神經功能缺損情況和90 d后療效。動態觀察(0 d、0.5 d、1 d、2 d、7 d)并比較2組患者血漿中的腦鈉鈦(BNP)活性和血清胱抑素C(Cys C)水平。結果 治療后7 d、14 d、28 d、90 d 2組神經功能評分比較和90 d后2組的顯效率和基本痊愈率比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。觀察組治療后血漿BNP活性和血清Cys C水平升高；2組治療后血漿BNP活性均明顯降低，2 d后(33.48±10.8，62.54±38.4)均降至正常；觀察組治療后0.5 d、1 d、2 d和7 d的BNP活性均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組各時間點Cys C水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 急性腦梗死患者血漿BNP活性和血清Cys C水平升高，尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死可明顯降低血漿的BNP活性和血清Cys水平，改善患者神經功能和日常生活能力。

尿激酶；依達拉奉；急性腦梗死；BNP；Cys C

腦梗死是指由于腦血管壁發生病變，形成腦血栓，因腦部血液供應障礙而導致腦部病變，腦組織因持續缺血、缺氧壞死，常伴肺部感染或上消化道出血等并發癥，又稱出血性腦卒中，是一種缺血性腦血管疾病，好發于中老年人群，病死率有明顯年齡差異，隨年齡增長而明顯上升[1]，最高可達47%。急性腦梗死常于安靜休息或睡眠時突然發病，發病數小時或1～2 d內可達到高峰，臨床表現癥狀較為嚴重，且由于梗死面積可短時間內大范圍擴大，具有發病率高、致殘率高、病死率高、復發率高的特點，嚴重影響患者的生活質量和神經功能，需盡早進行治療。目前，急性腦梗死的治療主要通過溶栓治療和神經保護治療[2]，溶栓治療是指在急性心肌梗死早期使用具有溶解血栓作用的藥物，如鏈激酶和尿激酶，而神經保護治療是指應用神經保護劑阻止腦組織因缺血而發生的一系列病變反應，阻止神經元死亡，神經保護劑有依達拉奉等。溶栓劑尿激酶靜脈溶栓和神經保護劑依達拉奉聯合用于治療急性腦梗死的研究已成為醫學界關注的熱點之一[3]。本研究通過對比尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療和單純用尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對BNP活性和Cys C水平的影響，以探討聯合治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-06—2014-02本院神經內科收治并確診的96例老年急性腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組，觀察組48例，男27例，女21例，年齡65～78歲，平均71.53歲；對照組48例，男29例，女19例，年齡65～79歲，平均71.67歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法：觀察組在入院后即給予靜滴30 mg依達拉奉(20 mL：30 mg，商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司)+100 mL生理鹽水，0.5 h內滴完，2次/d，2組靜滴100萬U尿激酶(50萬U×10支，麗珠集團麗珠制藥廠)+100 mL生理鹽水，0.5 h內滴完，若滴注完0.5 h后，肌力仍未發生改善，可追加50萬U尿激酶，1次/d，持續14 d。治療過程中，可根據患者具體狀況，靜脈輸注甘露醇(250 mL：50 g，東莞市普濟藥業有限公司)脫水，以控制腦水腫、血壓。溶栓1 d后口服0.3 g阿司匹林腸溶片(0.1 g×30片，商品名：拜阿司匹林，拜耳公司)，持續10 d后改為0.1 g/d，1次/d，持續80 d。

1．2．2 檢測方法：2組患者均分別于治療前和治療后0.5 d、1 d、2 d、7 d清晨抽取空腹肘靜脈血2 mL，采用全自動免疫分析儀(i400，美國雅培)測定血漿BNP值(本院BNP正常參考范圍為0～100 ng/L)，同時，在同一時間位點采取肘靜者脈血5 mL 進行常規分離(3 000 r/min)，取血清標本，進而采用乳膠顆粒增強免疫比濁法(美國貝克曼 Lx20全自動生化分析儀)檢測Cys C水平(本院Cys C 參考范圍為0.6～0.9 mg/L)。

1．3 評定標準

1．3．1 入選標準：①符合1995年中華醫學會第4屆全國腦血管病學術會議制訂[4]的腦血管病診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實為急性腦梗死。②在6 h內發病，無神經功能缺損情況。③血壓控制在180/100 mmHg以下。④年齡65～80歲，未進行溶栓治療。⑤患者或其家屬知情并簽署知情同意書。

1．3．2 排除標準：①近期有腦出血、消化道出血或已知出血傾向。②3個月內有腦梗死或心肌梗死征象。③嚴重心、肝、腎功能不全。④伴血液系統疾病或嚴重精神疾病。⑤正進行抗凝處理。

1．3．3 療效評定：根據1995年中華醫學會第4屆全國腦血管病學術會議制訂的腦血管病神經功能缺損和臨床療效評定標準進行評定[5]。神經功能缺損程度評分分為4個等級：輕型缺損：0～15分，中型缺損：16～30分，重型缺損：31～45分。臨床療效顯效率為基本痊愈加顯著進步的百分比，總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

2 結果

2．1 2組治療前后神經功能缺損程度評分 2組治療前神經功能缺損程度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后神經功能缺損程度評分均明顯降低，治療后0.5 d的神經功能缺損評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后7 d、14 d、28 d和90 d的神經功能缺損程度評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療后90 d的臨床療效及預后比較 觀察組基本痊愈率和顯效率(70.8%，89.6%)均明顯高于對照組(47.8%，64.5%)，差異均有統計學意義(P<0.05)，2組治療后均出現病情惡化1例，臨床表現癥狀均為出血性腦梗死并發上消化道出血，對照組死亡1例，死因為完全型腦梗死合并重度肺部感染。見表2。

表1 2組治療前后神經功能缺損程度評分比較±s，分)

表2 2組治療90 d后床療效及預后比較 [n(%)]

2．3 2組藥物不良反應比較 2組均未出現顱內出血、再梗死并發癥或肝腎損害等較嚴重的不良反應。觀察組治療后不良反應發生率為2.1%(1例)稍低于對照組(4.17%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組不良反應表現為輸注部位皮疹、紅腫1例，對照組為皮膚黏膜出血1例，消化道出血1例，所有不良反應癥狀程度較輕，且均未經停藥或減藥則自行恢復，未影響臨床治療。

2．4 2組血漿BNP 活性變化比較 2組患者入院時(0 d)血漿BNP活性均超出正常范圍0～100 ng/L，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。靜脈輸注給藥治療后2組血漿BNP活性均明顯降低，治療2 d后恢復正常范圍。觀察組治療后0.5 d、1 d、2 d、7 d血漿BNP活性均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血漿BNP活性比較

2．4 2組血清Cys C水平變化 2組入院時(0 d)血清Cys C水平均超出正常范圍0.6～0.9 mg/L，差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清Cys C水平均明顯降低，逐漸恢復正常范圍。觀察組治療后0.5 d后，血清Cys C水平下降幅度基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后1 d、2 d、7 d血清Cys C水平均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組血清Cys C水平比較

3 討論

急性腦梗死的治療原則是盡快解除腦部血液供應障礙，恢復血液供應，使處于缺血半暗帶區的可逆性損傷的神經元復活[6]。急性腦梗死的發病機制復雜和病理變化導致的一系列反應，使得急性腦梗死的治療不可能僅僅針對某一環節進行單一治療而取得顯著療效。急性腦梗死治療早期應用溶栓治療被臨床公認為治療速度最快、效果最好的治療手段，但由于血栓溶解后，血液和氧恢復供應，產生大量自由基，出現再灌注損傷，進一步損害腦細胞[7]，因此，單一使用尿激酶溶栓治療不能顯著改善患者最終功能狀態。而依達拉奉是一種新型自由基清除劑，可清除因血栓溶解，血液恢復供應而產生的大量自由基，避免溶栓的再灌注損傷，延緩神經細胞壞死，并可以減輕腦組織損傷程度，起到腦保護作用[8]。BNP又稱B型利鈉肽，是一種由32個氨基酸組成的多肽，主要作用于神經系統和腦血管系統，可促進排尿、排鈉、舒張血管、降低血壓等，可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的收縮血管的作用，抑制血管內皮組織因子和纖溶酶原激活物抑制因子的表達。腦梗死患者BNP水平升高可能與腦組織缺血、缺氧，累及延髓、下丘腦等部位導致BNP釋放增加有關，提示腦血管疾病的發病及病變過程均有可能導致BNP水平的變化。沈紅衛等[9]研究提出，急性腦梗死患者血漿BNP水平與梗死面積、病情嚴重程度呈正相關，可用于預測腦梗死面積和嚴重程度。本研究中，急性腦梗死患者血漿BNP水平治療前明顯超出正常范圍，治療后動態活性大幅度降低，2 d后便降至正常范圍，與研究結果相一致，提示BNP活性與急性腦梗死有關。Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要分布在腦組織中，其次為腎組織，可調節半胱氨酸蛋白酶活性，參與細胞內肽類和蛋白質的代謝。研究[10]發現，Cys C水平是影響血管壁正常生理功能的重要因素，參與了心腦血管疾病的發病機制，還可能與神經細胞失調和神經元的損失有關。本研究中，急性腦梗死患者的Cys C水平明顯高出正常范圍，經治療后明顯降低，與蔣祝昌等[11]研究結果相一致，提示Cys C水平的變化與腦梗死的發病或病變程度有關。

綜上所述，急性腦梗死患者血漿BNP活性和血清Cys C水平升高，尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死可明顯降低血漿的BNP活性和血清Cys C水平，動態監測血漿BNP活性和血清Cys C水平，可預測患者腦梗死病變程度，對急性腦梗死早期預防和盡早治療提供參考依據，有利于改善患者神經功能和日常生活能力，可積極應用于臨床治療。

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[5] 全國第四屆腦血管疾病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379-383．

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(收稿2016-10-11)

R743.33

A

1673-5110(2017)05-0054-04