RCHOP治療32例彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床觀察

張廣迎 劉接班

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RCHOP治療32例彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床觀察

張廣迎 劉接班

目的 分析美羅華聯合CHOP(RCHOP)治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的療效觀察。方法 采用聯合治療的32例DLBCL患者作為聯合方案組；同期采用CHOP治療的32例DLBCL患者作為CHOP組；以3周為1個治療周期，共進行6個周期的治療與觀察，所有患者均完成治療。在治療前后分別進行血常規、CT或彩超、肝功、腎功及血清乳酸脫氫酶(LDH)水平檢查，并詳細記錄。結果 兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)；聯合組總有效率達到86.7%，明顯高于對照組的58.6%，差異顯著(P<0.05)； 兩組患者治療后血清LDH水平均明顯下降，聯合組治療后LDH水平下降更為顯著(P<0.05)。結論 美羅華聯合治療DLBCL未加重不良反應，療效確切，有效地改善了血清LDH水平，但推廣時應注意患者的經濟承受能力。

美羅華；CHOP；聯合；DLBCL；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:517～519)

彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是侵襲性非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)中最常見的1種類型。在治療上目前常采用CHOP(環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)化療為主的標準化方案[1]，但臨床上對該疾病的緩解情況卻不容樂觀。RCHOP(美羅華聯合CHOP)是1種抗CD20的人鼠嵌合型單克隆抗體，是基因工程的重大貢獻，近來各項臨床研究表示[2]，其對CD20誘發的復發或難治性侵襲性淋巴瘤有較好的效果，本文采用RCHOP與CHOP聯合的方案對DLBCL患者進行治療，旨在為DLBCL患者的臨床治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2015年1月我院血液內科收治的采用聯合治療的32例Ann Arbor分期Ⅱ～IV期[3]患者作為聯合方案組；選擇同期我院血液內科收治的采用CHOP治療的32例Ann Arbor分期Ⅱ～IV期患者作為CHOP組；所有患者均符合納入和剔除標準。經統計分析，兩組患者一般資料之間無顯著差別(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較/例

1.2 納入標準[4-5]

所有患者均經病理組織學及免疫組化檢測進行篩選,確診為CD20陽性的DLBCL；均為初診且年齡在18～65歲，預計生存期≥3個月；有能進行量化的病灶；臨床淋巴瘤Ann Arbor分期介于Ⅱ～Ⅳ期的患者；患者及家屬知情同意，并簽署告知書。

1.3 剔除標準

并發其他嚴重器質性病變者；中樞神經系統受到累及者；孕婦及哺乳期患者；體質太差不能承受化療方案者；查有重大傳染病且未處理者。

1.4 治療方案

均根據患者體表面積計算藥物用量。聯合組：第1天給予美羅華375 mg/m2靜脈滴注；第3天給予環磷酰胺700 mg/m2，多柔比星60 mg/m2，及長春新堿1.5 mg/m2分別靜脈注射；第3～7天給予潑尼松龍80 mg/m2口服。CHOP組：與聯合組相同的用量和方法于第1天予以環磷酰胺、多柔比星、長春新堿靜注，第1～5天口服相同劑量的潑尼松龍。兩組均以1周為重復單位，以3周為一個周期，共進行6個周期的治療，若少于3個周期者作為脫落病例處理。

1.5 評價指標

對每個患者治療前后分別進行影像學檢查(CT、彩色多普勒超聲)評估病灶大小。根據非霍奇金淋巴瘤的國際療效評價標準[6-8]進行療效評價。完全緩解：無淺表可觸及的淋巴結或活檢陰性，影像檢查可見淋巴結直徑≤1.5 cm，骨髓形態學或組織學檢查結果正常，且至少維持1個月以上。部分好轉：體內全部能夠測量的病灶大小較治療前縮小50%以上。穩定：病灶增大≤25%或縮小≤50%。病情進展：有新的病灶出現或病灶增大較治療前增加25%以上。每個周期開始化療前進行血細胞分析、肝腎功能檢查等，并記錄不良反應，若有嚴重不良反應出現者，可酌情推遲化療1～2周。對所有患者進行定期回訪記錄，以2個月為1個周期，治療結束后每隔2個月回訪一次，至2015年9月截止。

1.6 統計分析

應用SPSS 16.0軟件統計數據，采用χ2檢驗及t檢驗完成統計學分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 脫落病例

聯合組有1例治療時間未達到3個周期，予以剔除；有1例在第2個周期時出現嚴重不良反應而脫落，余30例均完成6個周期的治療。對照組有2例出現嚴重不良反應而中斷治療，有1例因治療中間突發腦出血而終止治療。

2.2 不良反應

兩組患者化療過程中均出現白細胞下降、貧血、惡心嘔吐、脫發、谷丙轉氨酶升高，考慮為化療不良反應，經過統計分析，兩組出現的不良反應并無顯著差異(P>0.05)，說明聯合美羅華并未出現新的損害，未加重不良反應，見表2。

表2 兩組患者化療過程中不良反應發生情況(例，%)

2.3 近期療效

根據DLBCL國際療效評價標準[9]，結合治療前后影像資料及實驗室檢查對比，聯合組的總有效率達到86.7%，遠高于對照組的58.6%。聯合組療效較對照組顯著提高(P<0.05)。 見表3。

表3 近期療效比較(例，%)

2.4 血清乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)水平變化

兩組患者治療后血清LDH水平下降均明顯，聯合組治療后LDH水平下降更為顯著，見表4。

表4 治療前后LDH水平比較

3 討論

DLBCL占NHL發病率的三分之一，病例中多數又處于侵襲性及中高度侵襲性病程之中，因而如何能有效控制和治療DLBCL是臨床中非常重要的研究。經過多項研究證明[10]，在臨床治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的方法中，CHOP是較成熟又應用廣泛的治療方案，但其耐藥率偏高，且長期療效不甚讓人滿意。能安全有效的治療DLBCL的單克隆抗體藥美羅華，又名利妥昔單抗，該藥進入人體后通過識別腫瘤細胞表面的特異性抗原決定簇，再與其結合，發生免疫反應，以清除腫瘤細胞及被侵害細胞。研究表明美羅華有多方面的作用[10]：①細胞毒作用。②誘導細胞凋亡,并抑制細胞的增生。③能夠增強化療藥物對腫瘤細胞的敏感性。

多篇文獻[10-11]報道在利妥昔單抗與CHOP方案聯合治療應用過程中沒有發現比單用CHOP方案治療出現新的毒副作用，或毒副作用加重，而本臨床研究也發現兩組出現的各不良反應并無顯著差異，說明聯合美羅華并未出現新的損害，且未加重副反應的程度。聯合組完全緩解率達到43.3%，總有效率達到86.7%，遠高于對照組的58.6%。患者腫瘤負荷比CHOP組減輕。同時檢測了體內腫瘤增殖活性標志物的細胞內糖酵解酶，兩組患者治療后血清LDH水平下降均明顯，聯合組治療后LDH水平下降更為顯著，療效更好。且在治療過程中還發現使用美羅華化療的患者多在初期出現發熱等輕度不良反應，但一般均能耐受，可堅持接受治療。這對DLBCL患者來說是值得鼓舞的福音。

本研究通過對比美羅華聯合CHOP方案和單用CHOP方案化療兩種方案，發現聯合方案既沒有增大化療產生的骨髓毒性,沒有增加其對肝腎功的損害,也沒有產生新的不良反應，更表明了聯合方案有更好的治療效果，就當前發展來看，可以作為治療彌漫大B細胞性淋巴瘤的一線首選治療措施，是臨床中DLBCL患者的福音，只是美羅華成本偏高，推廣時病人的經濟耐受能力需考慮。

[1] 朱劍梅.利妥昔單抗與CHOP方案共同應用于彌漫大B細胞性淋巴瘤治療中的效果〔J〕.中國衛生產業,2012,12(9):20-21.

[2] 李衛華.美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤療效分析〔J〕.中外醫療,2014,7(20):102-103.

[3] 梁春林,崔建東,張 羽,等.美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B 細胞淋巴瘤臨床觀察〔J〕.實用臨床醫藥,2010,14(9):71-72.

[4] 陳彥帆,韋 燕,龔建忠,等.CHOP與CHOEP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤療效比較〔J〕.實用癌癥雜志,2009,24(6):656-657.

[5] 吳宏菊,張清媛,陳德發,等.美羅華聯合CHOP方案與CHOP方案治療初治彌漫性大B 細胞淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.癌癥,2005,24(12):1498-1502.

[6] 屈 敏,楊國林.美羅華聯合CHOP方案治療12例彌漫大B細胞非霍奇金淋巴瘤的療效觀察〔J〕.中國冶金工業醫學雜志,2013,30(2):172-173.

[7] 徐志巧,劉培杰,高 嶺,等.美羅華聯合CHOP治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2007,14(20):1589-1590.

[8] 曾愛屏,于起濤,周韶璋,等.美羅華聯合CHOP方案治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的療效觀察〔J〕.中國癌癥防治雜志,2013,5(2):151-153.

[9] 張 靜,徐敬根.美羅華聯合CHOP方案治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤療效觀察〔J〕.當代醫學,2011,17(10):144-145.

[10] 王曉雪,高 然,于錦香,等.美羅華聯合CHOP方案與單用CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.中國醫科大學學報,2012,41(4):373-376.

[11] 戴朝霞,烏左翔,徐麗葉,等.美羅華聯合CHOP方案與CHOP方案治療侵襲性B細胞性淋巴瘤的臨床對比研究〔J〕.大連醫科大學學報,2009,31(3):299-301,305.

(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Rituximab Combined with CHOP for 32 Cases of Diffuse Large B Cell Lymphoma

ZHANG Guangying,LIU Jieban.

Xianyang Central Hospital,Xianyang,712000

Objective To evaluate the clinical efficacy of rituximab in combination with CHOP for diffuse large B cell lymphoma(DLBCL).Methods 32 cases of DLBCL received combination therapy were selected as joint group,32 cases of DLBCL received CHOP were selected as CHOP group.3 weeks was 2 treatment cycle,totally conducted for 6 cycles.To check the blood RT,CT or CDFI,hepatic and renal function,and record serum LDH level before and after treatment,analyzed the data and draw a conclusion.Results The adverse reactions of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05);After the treatment,the total effective rate of the short-term effects in joint group reached 86.7%,which were obviously higher than 58.6% in CHOP group,(P<0.05);after treatment,the serum LDH level in both group obviously decreased,the LDH level in joint group decreased more than CHOP group,(P<0.05).Conclusion Rituximab combination therapy for DLBCL is effective without increase adverse reactions,and effectively improve the serum LDH level,but the economy bearing capacity should be paid attention to during promoting.

Rituximab;CHOP;Combine;DLBCL;Curative effect

712000 咸陽市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.050

R73-36

A

1001-5930(2017)03-0517-03

2016-12-28

2017-02-21)