促甲狀腺激素抑制治療對分化型甲狀腺癌術(shù)后的療效及安全性分析

何 強(qiáng)

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促甲狀腺激素抑制治療對分化型甲狀腺癌術(shù)后的療效及安全性分析

何 強(qiáng)

目的 對分化型甲狀腺癌術(shù)后患者采取促甲狀腺激素抑制治療，分析其療效及安全性。方法 選取100例甲狀腺癌患者，行手術(shù)治療后隨機(jī)分為兩組，抑制組給予促甲狀腺激素抑制治療，替代組給予甲狀腺激素替代治療，觀察其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 抑制組術(shù)后3年1例復(fù)發(fā)，術(shù)后5年3例復(fù)發(fā)，術(shù)后10年4例復(fù)發(fā)，明顯少于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；抑制組術(shù)后3年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例，術(shù)后5年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例，術(shù)后10年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例，均明顯少于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；抑制組發(fā)熱占2%，骨質(zhì)疏松占2%，心率異常為6%，震顫占2%，皮疹占2%，總發(fā)生率為14%，而替代組總發(fā)生率為32%，抑制組低于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對分化型甲狀腺癌術(shù)后患者采用TSH抑制治療，能夠更明顯的降低近期、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

促甲狀腺激素；甲狀腺激素；甲狀腺癌；手術(shù)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:511～513)

甲狀腺癌是頭頸部常見惡性腫瘤，發(fā)病者多為女性，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率逐年增高[1]。在其治療方式的選擇上，多選用手術(shù)聯(lián)合131I、促甲狀腺激素(TSH)抑制治療，從而達(dá)到有效控制病情的目的[2]。本研究通過選取在我院住院的甲狀腺癌患者，檢測其術(shù)后促甲狀腺激素和甲狀腺激素的水平變化，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2006年1月至2010年1月在我院住院的分化型甲狀腺癌(DTC) 患者100例，其中男性55 例，女性45例，年齡35～65歲，平均年齡(48.2±13.1)歲。入組患者均先行甲狀腺切除術(shù)，其中，甲狀腺全切除術(shù)72例，甲狀腺次全切除術(shù)28例，術(shù)后經(jīng)病理診斷為DTC。病理類型：甲狀腺乳頭狀癌68例，甲狀腺濾泡狀癌32例，伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例。臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期53例，Ⅳ期11例。

將入組研究對象隨機(jī)分為兩組，每組50例，抑制組包括男性30 例，女性20例，年齡35～65歲，平均年齡(49.1±11.2)歲，行甲狀腺全切除術(shù)者34例，接受甲狀腺次全切除術(shù)者16例，術(shù)后病理包括甲狀腺乳頭狀癌36例，甲狀腺濾泡狀癌14例，伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，臨床分期在Ⅰ～Ⅱ期14例，Ⅲ～Ⅳ期36例。替代組共50例，包括男性35例，女性15 例，年齡34～66歲，平均年齡(50.2±14.3)歲，接受甲狀腺全切除術(shù)者38例，接受甲狀腺次全切除術(shù)者12例，術(shù)后病理為甲狀腺乳頭狀癌32 例，甲狀腺濾泡狀癌18例，伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，29 例Ⅰ～Ⅱ期，21例Ⅲ～Ⅳ期。兩組患者在性別、年齡、手術(shù)方式等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方式 入組患者于全麻下行甲狀腺部分或完全切除術(shù)，其中72例行甲狀腺全切術(shù)，28例患者行甲狀腺次全切術(shù)，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.2.2 術(shù)后治療 抑制組：入組患者于術(shù)后4 周，對甲狀腺清掃后無轉(zhuǎn)移者予TSH 抑制治療，給予左旋甲狀腺素鈉75～150 μg/d。藥物使用標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期患者，血漿TSH 質(zhì)量濃度≤0.1～0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期患者，血漿TSH 質(zhì)量濃度0.05～0.1 mU/L；Ⅳ期患者，血漿TSH 質(zhì)量濃度<0.05 mU/L。

替代組：術(shù)后4周，對甲狀腺清掃后無轉(zhuǎn)移者行甲狀腺素替代治療，血清甲狀腺素、TSH質(zhì)量濃度在正常范圍。

1.2.3 隨訪觀察 隨訪時間為5～10年，記錄患者DTC復(fù)發(fā)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，比較兩組患者的3年、5年、10年復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況；觀察并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較

抑制組術(shù)后3年1例復(fù)發(fā)，術(shù)后5年3例復(fù)發(fā)，術(shù)后10年4例復(fù)發(fā)，明顯少于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

2.2 兩組患者術(shù)后轉(zhuǎn)移情況比較

抑制組術(shù)后3年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例，術(shù)后5年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例，術(shù)后10年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例，均明顯少于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表2，圖1。

表2 兩組患者術(shù)后轉(zhuǎn)移情況比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑制組發(fā)熱占2%，骨質(zhì)疏松者占2%，心率異常占6%，震顫占2%，皮疹占2%，總發(fā)生率為14%，而對照組發(fā)生率為32%，抑制組低于替代組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(例，%)

注：*為與替代組比較，P<0.05。

圖1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率比較

3 討論

DTC是甲狀腺癌最常見的1種，占90 %以上，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌，屬于低度惡性腫瘤，生長速度緩慢，患者生存期較長，預(yù)后較好[3]。甲狀腺作為人體重要的代謝器官，對維持機(jī)體正常新陳代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成等多個方面發(fā)揮著重要的作用[4]。在DTC的治療上，外科手術(shù)是首選，但術(shù)后因甲狀腺全部或大部切除，導(dǎo)致機(jī)體血清甲狀腺激素水平降低，難以抑制TSH，TSH作用于 細(xì)胞膜表面TSH 受體，甲狀腺特異性蛋白表達(dá)增加，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖、進(jìn)而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者生命[5]。

在本研究中，選取在我院住院的甲狀腺癌患者，均予以手術(shù)治療后，分別采取TSH 抑制治療、甲狀腺激素替代治療。對兩組患者術(shù)后3年、5年、10年的復(fù)發(fā)率進(jìn)行隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，抑制組患者在術(shù)后3年出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)，術(shù)后5年出現(xiàn)3例，術(shù)后10年出現(xiàn)4例，明顯低于替代組；且抑制組術(shù)后3年頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者1例，術(shù)后5年出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例，術(shù)后10年出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者2例，均明顯低于替代組。這表明，采用TSH抑制治療，對于甲狀腺癌術(shù)后患者，能夠明顯的降低術(shù)后近期及遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率。研究表明，對DTC 患者，于術(shù)后使用甲狀腺激素制劑，可以降低腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率，且其 術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率與血清TSH 水平呈正相關(guān)[6]。有研究者指出，TSH 的長期慢性刺激可增強(qiáng)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞活性，使其增生活躍，當(dāng)甲狀腺發(fā)生癌變時,部分濾泡上皮細(xì)胞仍可保留著正常的激素受體系統(tǒng)，TSH在一定程度上促進(jìn)了DTC細(xì)胞的生長。利用甲狀腺素反饋性抑制血清TSH 水平，使血清TSH 處于較低水平，減少DTC的復(fù)發(fā)[7]。這與本研究結(jié)果相一致。

本研究進(jìn)一步對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，抑制組患者發(fā)生發(fā)熱者占2%，骨質(zhì)疏松者占2%，心率異常者占6%，震顫占2%，皮疹2%，總發(fā)生率14%，而對照組發(fā)生率為32%，抑制組低于替代組。這表明，對甲狀腺癌術(shù)后患者采用TSH抑制治療，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。在治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測血清甲狀腺激素水平，調(diào)整藥物使用劑量。

綜上所述，對分化型甲狀腺癌術(shù)后患者采用TSH抑制治療，能夠更明顯的降低近期、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[1] 孫志勇,王慶旭,黃之杰,等.促甲狀腺激素抑制情況下測定甲狀腺球蛋白在分化型甲狀腺癌患者隨訪中的價值〔J〕.腫瘤,2010,30(7):622.

[2] Giordano D，Valcavi R，Thompson GB，et al.Complications of central neck dissection in patients with papillary thyroid carcinoma:results of a study on 1087 patients and review of the literature〔J〕.Thyroid,2012,22(9):911-917.

[3] 譚介恒.分化型甲狀腺癌診斷和治療的國內(nèi)進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(18):2986-2988.

[4] 趙華善,張 健,李愛東.促甲狀腺激素與分化型甲狀腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(22):10275-10277.

[5] 蘇艷軍,刁 暢,張建明,等.分化型甲狀腺癌的TSH 抑制治療〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(6):533-536.

[6] 鹿存濤,曹蘇生,王 偉,等.促甲狀腺激素水平對18F-FDG PET/CT 診斷分化型甲狀腺癌失分化后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶的影響〔J〕.中國腫瘤外科雜志,2013,5(2):79-81.

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(編輯：吳小紅)

Analysis of the Efficacy and Safety of Thyroid Stimulating Hormone in the Treatment of Differentiated Thyroid Carcinoma After Operation

HE Qiang.

The Fifth People's Hospital of Chengdu,Chengdu,611130

Objective To evaluate the efficacy and safety of thyroid stimulating hormone(TSH) in patients with differentiated thyroid carcinoma after operation.Methods 100 patients with thyroid carcinoma were randomly divided into 2 groups.In the inhibition group,TSH treatment was given.Thyroid hormone replacement therapy was used in the replacement group.The recurrence rate,metastasis rate and adverse reaction were observed.Results The recurrence was found in 3 cases in 3 years after operation,3 cases in 5 years after operation and 4 cases in 10 years after operation in the inhibition group,which was significantly lower than those of replacement group(P<0.05).In the inhibition group,there had 1 case of cervical lymph node metastasis,1 case of distant metastasis in 3 years,1 case of cervical lymph node metastasis,2 cases of distant metastasis in 5 years,2 cases of cervical lymph node metastasis,2 cases of distant metastasis in 10 years,(P<0.05).In the inhibition group,fever was 2%,osteoporosis was 2%,heart rate was 6%,tremor was 2% and rash was 2%.The overall incidence was 14%,While the total incidence of substitution group was 32%,the inhibition group was lower than the replacement group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion TSH can reduce the short-term and long-term recurrence and metastasis rates of patients with differentiated thyroid carcinoma after TSH,and the adverse reaction is mild,it is worthy of wide application in clinic.

Thyroid stimulating hormone(TSH);Thyroid hormone;Thyroid carcinoma;Surgery

611130 成都市第五人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.048

R736.1

A

1001-5930(2017)03-0511-03

2016-05-04

2016-11-15)