胃癌患者圍手術早期應用免疫增強型腸內營養制劑的臨床觀察

沈 健

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胃癌患者圍手術早期應用免疫增強型腸內營養制劑的臨床觀察

沈 健

目的 探討圍手術早期應用免疫增強型腸內營養制劑對胃癌患者營養狀況、炎性反應和免疫功能的影響。方法 選擇行胃癌切除術的患者78例作為研究對象。按照隨機數字法將入選患者分為觀察組和對照組各39例。觀察組于術后第1～8 d使用免疫增強型腸內營養制劑瑞能(華瑞公司)，對照組使用常規腸內營養制劑瑞素(華瑞公司)。結果 治療后，觀察組患者PA和TRF水平觀察組較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；血清IgM、IgG和IgA水平觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者CD3和CD4細胞比例較對照組均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；CD8細胞比例較對照組有所下降，但是差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者IL-2水平比較無統計學意義。結論 胃癌患者圍手術早期應用免疫增強型腸內營養制劑能顯著改善患者營養狀況，降低術后炎性反應，提高患者免疫力，有利于患者術后的康復，值得臨床推廣使用。

胃癌；早期；免疫增強型腸內營養制劑；炎性反應；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:428～431)

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，常伴有營養不良狀況的發生，手術創傷可以導致患者免疫功能的降低，加重營養不良的程度，同時手術的應激反應可導致全身炎癥反應，影響患者預后。術后早期腸內營養支持可以調節機體能量代謝，增強免疫力，糾正手術創傷導致的免疫抑制，具重要意義[1]。近年來，研究發現添加谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸、核苷酸等營養成分的增強型腸內營養制劑可進一步改善機體的免疫功能和營養狀況，減少術后感染等并發癥[2]。為探討免疫營養在腫瘤患者營養支持上的作用，本實驗以胃癌手術患者為對象，應用含特殊營養物質的免疫增強型腸內營養制劑對胃癌根治術后患者進行營養支持，以了解免疫營養對惡性腫瘤患者營養、免疫功能的影響，為臨床上免疫營養的使用提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年12月至2015年12月我院行胃癌根治術的患者78例作為研究對象。按照隨機數字法將入選患者分為觀察組和對照組各39例。排除內分泌、代謝性疾病患者，免疫性疾病患者，嚴重心、肺、肝、腎功能不全患者。本研究獲得本院倫理委員會的同意，所有患者均簽署知情同意書。觀察組男性25例，女性14例；年齡39～69歲，平均(52.3±4.5)歲；行全胃切除術9例，近端胃切除術15例，遠端胃切除術15例。對照組男性29例，女性10例；年齡42～75歲，平均(52.3±4.5)歲；行全胃切除術12例，近端胃切除術17例，遠端胃切除術10例。兩組患者在性別組成比、年齡、手術方式方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。兩組全部按計劃完成營養支持，無死亡病例。所有患者行術后營養支持期間肝腎功能等血生化指標均在正常范圍之內。

1.2 研究方法

所有患者于術后第1～8天給予腸內營養支持，維持125.5 kJ/(kg·d)熱量，0.2g/(kg·d)的氮攝入量。腸內營養喂養途徑為經術中安置的鼻空腸營養管。術后第1 d由腸內營養制劑提供25%熱量，然后每天增加25%，以周圍靜脈補給不足的熱量，第4 d起100%由腸內營養制劑提供，采用持續重力法滴注或使用輸液泵，初始速度為20 ml/h，逐日增加30 ml/h，最大速度維持在100 ml/h，可根據患者自身情況調整滴速或給予加溫。觀察組使用免疫增強型腸內營養制劑瑞能(華瑞公司)，對照組使用常規腸內營養制劑瑞素(華瑞公司)，同時添加大豆蛋白粉補充氮源。

1.3 檢測指標

所有患者于術前、術后第8 d清晨空腹抽取靜脈血5 ml，檢測血清白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白(prealbumin，PA)和轉鐵蛋白(transferrin，TRF)；免疫散射比濁法測定外周血免疫球蛋白IgM、IgG和IgA；流式細胞儀測定T細胞亞群CD3、CD4和CD8；放射免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-2(IL-2)和白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 統計學分析

所得數據應用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計數資料以率表示并進行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示并進行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清ALB、PA和TRF水平比較

術前兩組患者ALB、PA和TRF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者PA和TRF水平較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清ALB、PA和TRF水平比較

2.2 兩組患者血清IgM、IgG和IgA水平比較

術前，兩組患者血清IgM、IgG和IgA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清IgM、IgG和IgA水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清IgM、IgG和IgA水平比較

2.3 兩組患者CD3、CD4和CD8細胞比例比較

術前，兩組患者CD3、CD4和CD8細胞的比例差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者CD3和CD4細胞的比例較對照組均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；CD8細胞的比例較對照組有所下降，但是差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者CD3、CD4和CD8細胞比例比較

2.4 兩組患者血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比較

術前，兩組患者血清TNF-α、IL-2和IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者IL-2水平差異無統計學意義。見表4。

表4 兩組患者血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比較

3 討論

胃癌是消化道常見惡性腫瘤，多見于中老年男性，但是近年來，胃癌出現了年輕化的趨勢，與不良生活習慣和環境污染等因素有關。胃癌患者常會伴隨著營養不良，甚至出現惡病質，體重持續下降的情況[3]。手術切除是治療胃癌的有效手段，但是營養不良患者一些功能蛋白的缺失將導致機體對治療的耐受性下降，甚至無法完成既定的治療計劃，嚴重影響患者的治療效果及生活質量，加之手術對機體的損傷，會進一步造成免疫功能的抑制，炎性反應的增強，術后并發癥發生率升高。胃癌患者術后需要長時間禁食，因此，術后給予合理的營養支持，對患者術后的恢復有積極作用。腸內營養制劑已廣泛應用于惡性腫瘤患者，臨床療效顯示其可以改善患者營養不良的狀況。腸內營養制劑刺激腸道正常的內分泌系統，促進胃腸黏膜生長，保護腸粘膜，維持腸道正常的免疫功能，減少感染的發生，利于患者術后恢復[4]。但是常規的腸內營養制劑對于術后的應激反應和免疫功能抑制并未呈現出較好的治療效果。

近年來，添加谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸、核苷酸等營養成分的增強型腸內營養制劑被用于消化道腫瘤患者術后的營養支持。研究發現增強型腸內營養制劑具有進一步改善機體的免疫功能和營養狀況，減少術后感染等并發癥的優勢。鄭建勇等對全胃切除患者應用免疫增強型腸內營養制劑，結果顯示胃癌根治性全胃切除患者術后早期免疫增強型腸內營養支持可有效改善患者的免疫功能，并減輕機體的炎癥反應[5]。周榮等[6]將免疫增強型腸內營養制劑用于老年胃癌術后化療的患者，結果顯示治療后患者血漿免疫球蛋白明顯升高，CD3、CD4細胞比例顯著優于對照組，而且患者的住院天數，排便時間等明顯縮短，認為胃癌術后化療通過免疫增強型腸內營養制劑能夠顯著改善免疫功能，縮短患者的住院時間。

本研究將免疫增強型腸內營養制劑用于胃癌患者圍手術期早期，結果顯示，治療第8天后，患者的PA和TRF水平明顯高于常規腸內營養制劑組患者，可見免疫增強型腸內營養制劑的應用可以顯著改善術后患者的營養情況。對于術后免疫功能抑制的改善情況顯示，免疫增強型腸內營養制劑治療的患者CD3和CD4比例顯著增高，CD8的水平略有下降，提示早期免疫增強型腸內營養制劑可有效改善胃癌患者術后的免疫功能，可能與其含有的谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸、核苷酸等營養增強劑有關。當人體處于疾病或代謝應激時，造成谷氨酰胺、精氨酸的缺乏，機體免疫功能下降，某些代謝反應受阻。而精氨酸可以刺激T細胞增殖，提高細胞免疫功能[7]。谷氨酰胺是腸道內參與免疫反應細胞重要的能量來源，提高腸道分泌型免疫球蛋白的水平，維持腸道上皮的完整性，防止腸黏膜萎縮，減少細菌易位[8]。本研究中應用免疫增強型腸內營養制劑組患者血漿IgM、IgG和IgA免疫球蛋白的水平顯著高于常規腸內營養制劑組患者。ω-3多不飽和脂肪酸能影響花生四烯酸代謝，有效的調理免疫功能，減輕機體炎癥反應[9]。

另外，本研究中使用免疫增強型腸內營養制劑組患者的血清炎性因子IL-6和TNF-α水平在治療8 d后也顯著低于常規腸內營養制劑組患者。TNF-α和IL-6是機體應激反應時重要的炎性因子，其水平的下降可反映機體應激反應程度的減輕或感染并發癥的改善，可見免疫增強型腸內營養制劑能有效減輕術后患者應激反應和感染并發癥。

綜上所述，胃癌患者圍手術早期應用免疫增強型腸內營養制劑能顯著改善患者營養狀況，降低術后炎性反應，提高患者免疫力，有利于患者術后的康復，值得臨床推廣使用。

[1] Tremaroli V,Karlsson F,Werling M,et al.Roux-en-Y gastric by-pass and vertical banded gastroplasty induce long-term changeson the human gut microbiome contributing to fat mass regulation〔J〕.Cell Metab,2015,22(2):228-238.

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[6] 周 榮,林懿丹,譚志琴.免疫增強型腸內營養制劑對老年胃癌術后化療免疫功能的影響分析〔J〕.中華普通外科學文獻(電子版):2015,9(6):467-470.

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Early Application of Immune Enhanced Enteral Nutrition inPatients with Gastric Cancer

SHEN Jian.

The Second People's Hospital of Chengdu,Chengdu,610017

Objective To investigate the effect of immune enhanced enteral nutrition on nutritional status,inflammatory response and immune function in patients with gastric cancer during perioperative period.Methods 78 patients with gastric cancer resection were selected as the study subjects.The patients were divided into the observation group and the control group according to random number method.In the observation group,the immune-enhanced enteral nutrition preparation was used at the 1st to 8th day after operation,while the control group was treated with conventional enteral nutrition preparation Ruisu (Huarui).Results After treatment,the levels of PA and TRF in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The serum levels of IgM,IgG and IgA were significantly higher in the observation group than those in the control group (P<0.05).The percentage of CD3 and CD4 cells in the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05),but the difference was not significant (P>0.05).The levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups.Conclusion For gastric cancer patients during perioperation,early application of immune enhanced enteral nutrition can significantly improve the nutritional status of the patients,reduce the postoperative inflammatory reaction,improve the immunity of patients,conducive to rehabilitation of patients after operation,it is worthy of clinical application.

Gastric cancer;Early;Immune enhanced enteral nutrition;Inflammatory response;Immune function

610017 四川省成都市第二人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.024

R735.2

A

1001-5930(2017)03-0428-04

2016-06-07

2017-01-12)