丙胺酰谷氨酰胺注射液對食管癌術后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚體及環氧合酶-2的影響分析

溫子海 呂巧云

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丙胺酰谷氨酰胺注射液對食管癌術后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚體及環氧合酶-2的影響分析

溫子海 呂巧云

目的 分析丙胺酰谷氨酰胺注射液對食管癌術后患者半乳糖凝集素-3、D-二聚體及環氧合酶-2的影響。方法 選擇進行食管癌手術的患者148例，隨機分為觀察組和對照組，采用不同的營養方法，記錄2組患者治療前后的Gal-3，DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM。結果 治療前，2組患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比較，P均>0.05，差異均無統計學意義。治療后，2組患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比較，P均<0.05，差異均具有統計學意義。2組患者治療后Gal-3、DD、COX-2水平均較治療前降低，但觀察組較對照組降低程度高。治療前，2組患者的IgG(t=0.109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比較，P均>0.05，差異均無統計學意義。治療后，2組患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比較，P均<0.05，差異均具有統計學意義。2組患者治療后IgG較治療前升高，IgA、IgM水平均較治療前降低，且觀察組較對照組變化程度高。結論 丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者術后體液免疫狀況，而且治療后可顯著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者術后營養治療。

丙胺酰谷氨酰胺；食管癌；半乳糖凝集素-3，Galectin-3；D-二聚體；環氧合酶-2

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:398～400)

食管癌在我國呈現逐年上升趨勢，由于腫瘤對消化的影響及腫瘤消耗的增加，大部分患者會出現營養不良及免疫低下。谷氨酰胺是氨基酸，其主要作用于人體營養代謝和免疫保護，目前以其為基礎的丙胺酰谷氨酰胺注射液已用于分解代謝和高代謝狀況需要補充谷氨酰胺的患者，特別是腫瘤患者術后早期行腸外營養[1]。為了分析其對食管癌患者術后的營養作用，本文觀察了丙胺酰谷氨酰胺注射液對食管癌術后患者半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)、D-二聚體(D-dimer，DD)及環氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的影響，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2015 年12月我院進行食管癌手術的患者148例，其中男性86例，女性62例，年齡32～68 歲，平均(52.13±5.41)歲。納入標準：所有患者均經病理學診斷確診為食管癌；所有患者均無其他消化系統疾病或胃腸手術史；無內分泌和其他嚴重營養不良疾病；無腎功能不全者；依從性好，服從醫囑；經本醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法

根據隨機數字表將所有患者分為觀察組和對照組，每組74例。2組患者年齡、性別等一般資料比較，P均>0.05，差異無統計學意義，具有可比性。對照組采用常規的腸外營養，患者術后第1天起均開始接受腸外營養，具體為總熱量84～126 kJ·(kg·d)-1，葡萄糖3～4 g·(kg·d)-1，脂肪1.5～2 g·(kg·d)-1，氮量0.16 ～0.25 g·(kg·d)-1，雙能量脂肪供能，脂肪采用中鏈脂肪酸，加入10∶1的糖胰島素，氮源為8.5 %的氨基酸，并加入電解質、水溶性維生素、脂溶性維生素及鉀等微量元素、含磷制劑、適量胰島素。采用層流無菌工作臺將所有營養物質按程序混合配成3 L/袋營養液進行靜脈滴注。觀察組在對照組的基礎上加用丙氨酰谷氨酰胺0.4 g·kg-1·d-1。治療療程均為7 d，記錄2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平和IgG、IgA、IgM，以評估患者的臨床療效。

1.3 檢驗方法[2-4]

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，冷凍于-20 ℃冰箱中保存待查。①Gal-3測定：采用酶聯免疫吸附法檢測。試劑盒采用美國eBioscience公司生產。②D-二聚體測定：采用免疫熒光法檢測D-二聚體濃度。③COX-2測定：采用免疫組織化學法測定。④IgG、IgA、IgM檢測：采用免疫散射比濁法檢測血清中的IgG、IgA、IgM，一起采用德國BNProspec特種蛋白分析儀，試劑盒采用Dade Behring公司。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平比較

治療前，2組患者的Gal-3(t=0.288)、DD(t=0.137)、COX-2(t=0.292)水平比較，P均>0.05，差異均無統計學意義。治療后，2組患者的Gal-3(t=3.847)、DD(t=6.938)、COX-2(t=5.635)水平比較，P均<0.05，差異均具有統計學意義。2組患者治療后Gal-3、DD、COX-2水平均較治療前降低，但觀察組較對照組降低程度高。見表1。

表1 2組患者治療前后的Gal-3、DD、COX-2水平比較

2.2 2組患者治療前后IgG、IgA、IgM水平比較

治療前，2組患者的IgG(t=0109)、IgA(t=0.392)、IgM(t=0.112)水平比較，P均>0.05，差異均無統計學意義。治療后，2組患者的IgG(t=4.762)、IgA(t=3.727)、IgM(t=3.822)水平比較，P均<0.05，差異均具有統計學意義。2組患者治療后IgG較治療前升高，IgA、IgM水平均較治療前降低，且觀察組較對照組變化程度高。見表2。

3 討論

丙胺酰谷氨酰胺是一種氨基酸，在人體血漿和細胞內含量最豐富，其量可占機體游離氨基酸的60%[2]。前體谷氨酰胺是腸黏膜上皮細胞、腎小管細胞、巨噬細胞和成纖維細胞的重要能量物質，在維持腸道機能、促進免疫功能、維持體內酸堿平衡及提高機體應激適應等[1-6]方面都發揮著極其重要的作用，特別是當患者處于嚴重感染、大面積燒傷、創傷、大手術和惡性腫瘤等應激和高分解狀態下[5]。由于應激狀態下機體對谷氨酰胺的需求大大增加，自身合成又相對不足，因此體內谷氨酰胺缺乏，從而使核酸、蛋白質合成減少，導致損傷腸黏膜，而出現嚴重營養不良[6]。同時谷氨酰胺可作為信號分子和生存因子，具有減輕炎性反應和抗細胞凋亡的作用[7]，因此丙胺酰谷氨酰胺逐漸應用于臨床的營養治療。本文分析了其對食管癌術后患者Gal-3、DD、COX-2水平及IgG、IgA、IgM的影響，以評估其對機體的營養作用。

表2 2組患者治療前后的IgG、IgA、IgM水平比較

Gal-3是一種多功能蛋白和強大的細胞因子[7-8]，可廣泛表達于正常組織和腫瘤組織中，參與多種生理和病理過程，其在細胞生長、細胞之間、細胞與間質之間粘附、炎癥反應、細胞凋亡、免疫調節及腫瘤生長、浸潤等[7-10]方面具有相當廣泛的意義。有研究[11]發現Gal-3在食管癌組織中的表達明顯高于正常食管上皮組織。本文中2組患者術后采用腸外營養治療后Gal-3水平降低，這可能與腫瘤組織被去除相關[12]，同時也與患者的免疫力提高有關[13]。環氧化酶是參與花生四烯酸的環氧酶代謝途徑中的限速酶，分2種異構酶COX-1和COX-2。COX-2是誘導性酶，其表達上調參與多種病理生理過程，包括慢性炎癥、腫瘤等[14-16]，其還與多種腫瘤細胞的增殖、抗凋亡和血管生成、腫瘤的發生發展有密切關系。研究[15]表明COX-2可能是食管癌預防和治療的靶點心，同時慢性炎癥也被認為是食管癌發生的重要原因，而炎癥反應又可導致COX-2表達增強，且其能通過抑制調節性淋巴因子而抑制B細胞[16]，導致其在食管癌患者組織中表達增高，而采用丙胺酰谷氨酰胺注射液進行營養治療可促進B細胞分泌抗體而促進體液免疫，因此治療后機體COX-2水平降低。血漿D-二聚體交聯纖維蛋白降解產物，是臨床上反映炎癥反應的主要指標之一[17-18]，而食管癌的發生機制是嚴重的炎性反應，此時機體內D-二聚體含量增加，當手術去除腫瘤組織后，炎癥反應降低，同時因采用腸外營養而使得機體免疫力增高，因此D-二聚體含量降低。

本文中2組患者在采用腸外營養治療后IgG較治療前升高，但IgA、IgM水平均較治療前降低，且在常規基礎上加用丙胺酰谷氨酰胺注射液進行腸道外營養的患者的IgG、IgA、IgM水變化程度高。這與丙胺酰谷氨酰胺在生物合成蛋白質過程中的調節機制有關[2]。作為核酸、蛋白質的合成前體，丙氨酰谷氨酰胺能促進食管黏膜愈合，且保持黏膜的完整性，從而提高免疫力，而且其是B細胞分裂增殖的必須物質，可以促進B細胞分泌抗體而增強機體免疫力，因此其可以提高機體的體液免疫水平，從而提高人體免疫力。在食管癌術后這種應激情況下，機體谷氨酰胺迅速消耗，且機體免疫力降低或出現免疫抑制，此時加用丙胺酰谷氨酰胺注射液可以促進機體體液免疫，從而提高機體免疫營養狀態。

總之，丙胺酰谷氨酰胺注射液可改善食管癌患者術后體液免疫狀況，而且治療后可顯著降低患者的Gal-3、DD、COX-2水平，因此其可用于食管癌患者術后營養治療。

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(編輯：甘 艷)

Study on the Effect of Alanyl-glutamine Injection on Galectin-3,D-dimer andCyclooxygenase-2 of Patients with Esophagus Cancer after Operation

WEN Zihai,LV Qiaoyun.

Fengnan District Hospital of Tangshan，Tangshan，063300

Objective To explore the effect of Alanyl-glutamine on Galectin-3,D-dimer and Cyclooxygenase-2 of patients with esophagus cancer after operation.Methods 148 patients with esophagus cancer after operation were randomly divided into the control and the experimental groups.The patients were treated by different nutritional support.Compared the levels of Gal-3,DD,COX-2,IgG,IgA and IgM of the 2 groups before and after treatment to evaluate the clinical effects of the different nutritional support.Results There were no significant difference in Gal-3(t=0.288),DD(t=0.137) and COX-2(t=0.292)between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in Gal-3(t=3.847),DD(t=6.938) and COX-2(t=5.635)between the 2groups after treatment(P<0.05).The level of Gal-3,DD and COX-2 after treatment between the 2 groups was much lower than before treatment.There were no significant difference in IgG(t=0.109),IgA(t=0.392) and IgM(t=0.112) between the 2 groups before treatment(P>0.05).There were significant difference in IgG(t=4.762),IgA(t=3.727) and IgM(t=3.822) between the 2 groups after treatment(P<0.05).The level of IgG was higher and the level of IgA、IgM was lower after treatment than before treatment.Conclusion The Alanyl-glutamine injection can improve murine humoral immune function of patients with esophagus cancer after operation,significantly reduce the level of Gal-3,DD and COX-2,so the Alanyl-glutamine injection can be used for nutritional support of the patients with esophagus cancer after operation.

Alanyl-glutamine；Esophagus cancer；Galectin-3，Gal-3；D-dimer，DD；Cyclooxygenase-2,COX-2

063300 河北省唐山市豐南區醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.015

R735.1

A

1001-5930(2017)03-0398-03

2016-05-04

2016-11-04)