晚期非小細胞肺癌患者化療過程中體內血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平臨床分析

仲立新 孫紅輝

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晚期非小細胞肺癌患者化療過程中體內血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平臨床分析

仲立新 孫紅輝

目的 檢測晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者化療前和化療過程中體內血漿D-二聚體及纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平，研究二者濃度變化與化療效果和無進展生存期(progression-free survival,PFS)的關系。方法 選取晚期非小細胞肺癌患者120例，收集并記錄患者第1、2、3次化療前血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平、腫瘤病理類型、分期及無進展期。同時收集60例健康人員的血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平作對照。結果 血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平的異常升高與晚期非小細胞肺癌患者的年齡、性別、腫瘤分期及病理類型均無相關性。對照組D-二聚體和FIB水平分別為0.47 mg/L和3.76 g/L，明顯低于化療前晚期NSCLC患者的(0.96 mg/L和4.32 g/L)，差異具有統計學意義(P<0.05)。化療兩個周期后，有效(PR+SD)的晚期NSCLC患者D-二聚體和FIB水平分別為0.65 mg/L和2.74 g/L，無效患者分別為1.72 mg/L和4.65 g/L，對比差異具有統計學意義(P<0.05)。晚期NSCLC患者的PFS中位數為5.4個月，化療前D-二聚體和FIB陰性的患者PFS明顯長于陽性患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。將3次化療前患者的D-二聚體和FIB水平進行對比，雖在不斷降低，但差異無統計學意義(P均>0.05)。結論 晚期非小細胞肺癌患者化療前D-二聚體和FIB水平異常升高，能夠提示肺癌的診斷。治療過程中要監測腫瘤進展情況，及時調整治療方案，延長患者PFS。

晚期非小細胞肺癌；化療；D-二聚體；纖維蛋白原；無進展生存期

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:382～385)

肺癌是最常見的肺原發性惡性腫瘤，大多數起源于支氣管黏膜上皮，又稱支氣管肺癌。肺癌的發病率和死亡率占所有腫瘤之首，吸煙人數的增加以及工業的快速發展對城市造成的污染都是導致肺癌發病率不斷升高的主要原因[1-3]。2015年調查數據顯示，全球肺癌新增病人180萬，僅我國就有接近60萬的新發病例。預計到2025年，我國肺癌患者將突破100萬，成為世界上肺癌患者最多的國家[4-5]。肺癌的生存率極低，有研究表明肺癌患者的5年生存率僅為16%。肺癌對人們的身體健康和生活質量都造成了嚴重的不良影響，因此對肺癌治療方法的研究成為了醫療領域熱門的課題[6-7]。目前在肺癌治療領域我國已經取得了比較大的進展，患者的生存率得到了明顯提高，生存質量也有所改善。由于肺癌的早期癥狀不明顯，難以發現，因此如果能夠對早期肺癌患者進行有效的評估與診斷，這對肺癌的治療具有重要的意義[8-10]。本研究通過檢測晚期非小細胞肺癌患者化療前和化療過程中體內血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平，研究二者濃度變化與化療效果和無進展生存期的關系，探討二者在診斷腫瘤進展和預測化療效果中的意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年12月間在我院住院治療的晚期非小細胞肺癌患者120例，其中男性80例，女性40例，平均年齡(41.26±3.25)歲，年齡21～58歲。對照組健康人員60例，男性32例，女性28例，平均年齡(39.75±4.15)歲，年齡18～56歲。兩組年齡、性別間差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲我院倫理委員會批準，患者或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2 入選標準

患者年齡>18歲；經組織學或細胞學診斷確診為非小細胞肺癌；處于非小細胞肺癌晚期；預計生存期大于3個月；無其他腫瘤及腎類疾病；患者自愿參與本次研究。

1.3 排除標準

非晚期肺小細胞癌患者；病情嚴重，預計生存期較短；除肺癌外患有其他栓塞性疾病；嚴重的免疫缺陷或自身免疫病；患者不同意參與此次研究。

1.4 化療方法

前兩次化療均進行一線化療，第3次化療前通過影像學檢查評估患者腫瘤進展及轉移情況。

1.5 療效評定

按照國際統一標準，療效評定結果分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、病情穩定(stable disease,SD)及腫瘤進展(progress disease,PD)，本次研究中未出現CR現象，因此認定PR+SD為有效組，PD為無效組。有效組患者繼續進行原化療方案，無效組患者改變治療方案。

1.6 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件對實驗所得所有數據進行處理和分析，組內和組間數據比較采用t檢驗，P<0.05視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理特征的關系

血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平的異常升高與晚期非小細胞肺癌患者的年齡、性別、腫瘤分期及病理類型均無相關性，P均>0.05，見表1。

表1 血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理特征關系/例

2.2 NSCLC組與對照組D-二聚體和FIB水平比較

對照組D-二聚體和FIB水平分別為0.47 mg/L和3.76 g/L，明顯低于化療前晚期NSCLC患者的0.96 mg/L和4.32 g/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 血漿D-二聚體和FIB水平與化療效果的關系

化療2個周期后，有效(PR+SD)的晚期NSCLC患者D-二聚體和FIB水平分別為0.65 mg/L和2.74 g/L，無效患者為1.72 mg/L和4.65 g/L，對比差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.4 血漿D-二聚體和FIB陽性與PFS的關系

晚期NSCLC患者的PFS中位數為5.4個月，化療前D-二聚體和FIB陰性患者PFS明顯長于陽性患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.5 三次化療前后患者的D-二聚體和FIB水平對比

將三次化療前患者的D-二聚體和FIB水平進行對比，雖在不斷降低，但差異無統計學意義(P均>0.05)(表2)。

表2 三次化療前后患者的D-二聚體和FIB水平對比

3 討論

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的1種特異性降解產物，是1個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊[11-13]。纖維蛋白原是1種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質。纖維蛋白是在凝血過程中，凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質[14-15]。臨床上通過對D-二聚體和FIB水平進行測定來評價患者的凝血狀態，大量研究表明，腫瘤與凝血系統之間存在相互影響作用。因此對D-二聚體和FIB水平進行測定也可以作為惡性腫瘤診斷的依據，對腫瘤的早期治療具有重要意義[16-18]。這一診斷方法目前已經被應用于對非小細胞肺癌的診斷，并且在晚期非小細胞肺癌的臨床治療中發揮出巨大作用。

本研究主要檢測晚期非小細胞肺癌患者化療前和化療過程中體內血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平，研究二者濃度變化與化療效果和無進展生存期的關系，結果發現：血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平的異常升高與晚期非小細胞肺癌患者的年齡、性別、腫瘤分期及病理類型均不相關，P值均大于0.05。對照組D-二聚體和FIB水平分別為0.47 mg/L和3.76 g/L，明顯低于化療前晚期NSCLC患者的0.96 mg/L和4.32 g/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。進行兩個周期的化療后，有效(PR+SD)的晚期NSCLC患者D-二聚體和FIB水平分別為0.65 mg/L和2.74 g/L，無效患者為1.72 mg/L和4.65 g/L，對比差異具有統計學意義(P<0.05)。晚期NSCLC患者的PFS中位數為5.4個月，化療前D-二聚體和FIB陰性的患者PFS明顯長于呈陽性的患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。將三次化療前患者的D-二聚體和FIB水平進行對比，雖在不斷降低，但差異無統計學意義(P均>0.05)。血漿D-二聚體和FIB與腫瘤間存在著互相影響的作用，兩者濃度的異常升高暗示著腫瘤的進展情況，因此對患者血漿D-二聚體和FIB水平的檢測可以作為晚期非小細胞肺癌的診斷依據，這對患者的早期治療具有重要意義。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者化療前D-二聚體和FIB水平異常升高，能夠提示肺癌的診斷。治療過程中要監測腫瘤進展情況，及時調整治療方案，延長患者PFS。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Analysis of Plasma D-dimer and Fibrinogen Levels in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer During Chemotherapy

ZHONG Lixin，SUN Honghui.

The First People’s Hospital of Nanyang,Nanyang,473010

Objective To study the changes of plasma D-dimer and fibrinogen (FIB) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) before and after chemotherapy,and to investigate the effect of chemotherapy on the concentration of D-dimer and fibrinogen And progression-free survival (PFS),and to explore their significance in the diagnosis of tumor progression and prognosis of chemotherapy.Methods 120 patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who were hospitalized in our hospital from January 2013 to December 2015 were enrolled in this study.Plasma D-dimer and fibrin were measured before and after the first,Original level,tumor pathological type,stage and no progression.The plasma D-dimer and fibrinogen levels of 60 healthy people were collected as controls,and the relationship between plasma D-dimer and fibrinogen level and the progress of lung cancer and the therapeutic effect were studied.Results Abnormal elevation of plasma D-dimer and fibrinogen levels was not associated with age,sex,tumor stage and pathological type of patients with advanced non-small cell lung cancer,P values were greater than 0.05.The levels of D-dimer and FIB in the control group were 0.47 mg/L and 3.76 g/L,respectively,which were significantly lower than those of the patients with NSCLC before chemotherapy (0.96 mg/L and 4.32 g/L,P<0.05 ).D-dimer and FIB levels were 0.65 mg/L and 2.74 g/L,1.72 mg/L and 4.65 g/L,respectively,in patients with advanced NSCLC who were treated with both cycles of chemotherapy (PR + SD),The difference was statistically significant (P<0.05).In patients with advanced NSCLC,the median PFS was 5.4 months.PFS was significantly longer in D-dimer and FIB-negative patients before chemotherapy than in patients with positive results (P<0.05).The levels of D-dimer and FIB were compared before and after chemotherapy,but the differences were not statistically significant (P>0.05).Conclusion D-dimer and FIB levels in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) are abnormally high before chemotherapy,which may be helpful for the diagnosis of lung cancer.The course of treatment to monitor tumor progression,timely adjustment of treatment programs to extend the patient PFS.

Advanced non-small cell lung cancer;Chemotherapy;D-dimer;Fibrinogen;Progression-free survival

473010 南陽市第一人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.010

R734.2

A

1001-5930(2017)03-0382-04

2016-10-09

2016-11-04)