喜炎平聯合利巴韋林對小兒手足口病心肌酶譜、血糖及乳酸水平的影響

趙汝勤

(江門市新會區人民醫院兒科，廣東 江門 529100)

小兒手足口病(hand-foot-mouth-disease，HFMD)是一種由多種腸道病毒所引發的感染性疾病，好發于學齡前兒童，6～8月是其發病的高發期[1-2]，臨床表現為體溫升高，手、足、口腔及臀部等出現皰疹，多數小兒HFMD發病后一周左右可自愈，少數患兒由于病情的進展可出現病毒性腦炎、急性遲緩性麻痹及肺水腫等并發癥。HFMD的治療尚無統一的疫苗、藥物，國家衛生部在《手足口病診療指南》[3]說明應采用中西醫藥物進行抗病毒、對癥支持治療。本研究前瞻性分析了我院采用喜炎平聯合利巴韋林對小兒HFMD的心肌酶譜、血糖及乳酸水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013-01—2015-12間我院收治的小兒HFMD 118例作為研究對象，按照入院先后采用單雙號數字表法分為觀察組與對照組，每組各59例，對照組患兒中男36例，女23例，年齡1～7歲，平均年齡(2.49±1.62)歲，體溫38.6～39.5℃，平均體溫(39.1±0.3)℃；觀察組患兒中男37例，女22例，年齡1～8歲，平均年齡(2.53±1.66)歲，體溫38.5～39.6℃，平均體溫(39.1±0.4)℃。兩組患兒在年齡、性別、體溫比較差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：(1)患兒均符合國家衛生部制定的《手足口病診療指南(2010年版)》[3]中的診斷標準；(2)患兒年齡<14周歲；(3)患兒均為首次發病；(4)患兒均無過敏體質。排除標準：合并其他重大惡性疾病，如惡性血液病、心、肝、腎臟器官病變、惡性腫瘤等。

1.3 治療方法

兩組患兒均按照《手足口病診療指南(2010年版)》標準，給予退熱降溫、補液、補充維生素及采用對應抗生素進行抗感染等對癥支持治療。對照組患兒給予利巴韋林注射液(浙江誠意藥業有限公司生產，國藥準字號H20033737，規格5mL：500mg)10mg·kg-1·d-1靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組基礎上采用喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司生產，國藥準字號Z20026249，每支裝2mL，50mg)(0.2～0.4)mL·kg-1·d-1加入葡萄糖或生理鹽水中靜脈滴注，療程為5 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價：顯效：治療一個療程后體溫降至正常，皮疹消失，皰疹結痂；有效：治療一個療程后體溫基本穩定，皮疹減退、皰疹減少或部分結痂、口腔潰瘍癥狀減輕；無效：治療一個療程后仍發熱，皮疹未消，皰疹無變化或加重。總有效=顯效+有效。

1.4.2 生化指標比較：兩組研究對象分別于入院次日晨及治療1個療程次日晨抽取空腹靜脈血，置放于抗凝管中備用，采用日立7000全自動生化分析儀測定血清中的α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)及空腹血糖(FPG)和乳酸水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P<0.05；觀察組治療療效顯著優于對照組，P<0.05。見表1。

表1 兩組患者的療效比較

2.2 心肌酶譜比較

兩組患兒治療前的α-HBDH、CK、CK-MB及Hs-CRP水平比較差異無統計學意義，P>0.05；觀察組治療后的α-HBDH、CK、CK-MB及Hs-CRP水平均顯著低于對照組治療后，P<0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療后的心肌酶水平 U/L

注：與同組治療前比較，bP<0.05；aP<0.001。

2.3 血糖及乳酸水平比較

兩組患者治療前的FPG及乳酸水平比較差異無統計學意義，P>0.05；觀察組治療后的FPG及乳酸水平均顯著低于對照組治療后，P<0.05。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血糖及乳酸水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.001；bP<0.05。

2.4 住院時間

對照組住院時間為6～14d，平均住院時間(8.2±1.9)d，觀察組住院時間3～9d，平均住院時間(5.4±2.2)d，觀察組住院時間顯著低于對照組(t=4.184，P<0.001)。

3 討論

HFMD是小兒急性傳染病，其可通過消化道、呼吸道及直接接觸傳播，病理學[4]，研究發現，HFMD主要由小RNA病毒科、腸道病毒屬的柯薩奇病毒 A16 型( CoxA16) 及腸道病毒71型(EV71)引起。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，研究發現[5]，其對多種DNA及RNA病毒均具有良好的抑制作用，其可對EV71病毒感染所引發的細胞免疫有良好的抑制作用。喜炎平注射液是一種中藥制劑的抗病毒藥物，其有效成分為穿心蓮內酯磺化物，基礎研究發現[6-7]，喜炎平對腺病毒、流感病毒、腸道病毒及呼吸道病毒具有良好的滅活作用，其可有效組織DNA或RNA片段的包裹，抑制病毒的復制，另外其可通過抑制炎癥部位的PG合成，保護驗證細胞溶酶體膜，抑制炎癥的進展，對于各種感染性的疾病有良好的降熱功效。本研究中采用的利巴韋林聯合喜炎平治療后，觀察組患兒的療效顯著優于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，P<0.05，提示利巴韋林聯合喜炎平治療與單獨應用利巴韋林治療比較，療效更為理想。

手足口病在病毒感染后可直接作用于心肌，引發心肌細胞釋放AST、LDH、CK及CK-MB入學，導致心肌酶升高，心肌酶譜中的AST、LDH及CK在體內分布范圍廣泛，非心肌因素影響下容易引發其水平明顯增高，因而特異性相對較差，CK-MB是心肌特異性同工酶，其在心肌中含量最高，但在其他組織細胞中含量較少，當心肌細胞受損時，CK-MB大量釋放入血，特異性較高。本研究觀察組經利巴韋林聯合喜炎平治療后，觀察組治療后的α-HBDH、CK、CK-MB及Hs-CRP水平均顯著低于對照組治療后，P<0.05。提示利巴韋林聯合喜炎平治療可更好的降低小兒HFMD的心肌受損程度。

空腹血糖及血乳酸水平升高是小兒HFMD另一明顯的生化指標異常，這與病毒刺激小兒中樞神經，引發交感神經興奮，兒茶酚胺分泌增多，引發FPG水平升高，并導致小兒出現胰島素拮抗。另外血乳酸水平的升高主要與小兒血氧灌注不足，高FPG在缺氧的狀態下進行無氧發酵，導致乳酸水平大量上升，因而小兒HFMD血糖水平可一定程度反應患兒的兒茶酚胺水平，血乳酸水平可反應患兒的組織低灌注及氧合水平。本研究中觀察組治療后的FPG及乳酸水平均顯著低于對照組治療后，P<0.05。提示利巴韋林聯合喜炎平治療小兒HFMD可更好的改善患兒血糖及血乳酸水平及提升氧合狀況，且快速的抑制炎癥，減少炎性滲出量，改善組織血氧灌注，提升療效，縮短住院時間。

綜上，利巴韋林聯合喜炎平治療小兒HFMD與僅采用利巴韋林治療療效更為理想，可更好的減輕心肌損傷、降低炎癥，促使血糖及血乳酸恢復正常水平。

[1] 樓曉芳,孫曉英,周紅琴，等.小兒手足口病疾病嚴重程度評分法的應用效果評價[J].中國實用護理雜志,2014,30(36):7-10.

[2] 方躍華,王安平,陳如花，等.免疫球蛋白及補體檢測在感染腸道病毒71手足口病患兒中的臨床意義[J].齊齊哈爾醫學院學報,2013,34(3):329-330.

[3] 中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[4] 柯江維,陳強,段榮，等.神經內分泌免疫學敏感性指標監測對小兒手足口病病情判斷的價值[J].實用醫學雜志,2014,30(6):909-912.

[5] 呂崇江,黃麗.痰熱清聯合利巴韋林治療普通型兒童手足口病的臨床療效分析[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(2):229-231.

[6] 朱慶齡,楊聲坪,劉倩，等.喜炎平對比利巴韋林治療手足口病的meta評價[J].臨床兒科雜志,2013,35(11):1086-1090.

[7] 屈曉,李志毅,劉勇，等.喜炎平聯合阿糖腺苷對小兒病毒性腦炎患者T細胞亞群的影響及其療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2015,31(3):131-133.