單純收縮期高血壓患者同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性相關(guān)因子研究

鐘偉州，賀五一

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

同型半胱氨酸(Hcy)本質(zhì)上是一種含硫的氨基酸，有三條細(xì)胞代謝途徑，其一是接受維生素B6與胱硫醚-β-合成酶(CBS)的參與，Hcy與絲氨酸羧合成胱硫醚發(fā)生反應(yīng)，形成胱硫酸與α-酮丁酸；其二是接受葉酸、維生素B12以及甲硫氨酸合成酶的參與下，由N5-甲基四氫葉酸共同生成以維生素B2作為輔酶的亞甲基-4-氫葉酸還原酶(MTHFR)；其三是從細(xì)胞合成，隨后經(jīng)血液循環(huán)代謝[1-3]。本文以2013-03—2015-12間收治的59例單純收縮期高血壓(ISH)患者為例，試探討MTHFR、CBS基因多態(tài)性與單純ISH之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-03—2015-12間于深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院就診并確診為單純ISH的59例患者，設(shè)為研究組；選取同期接受臨床檢查的59例健康受檢者，設(shè)為對(duì)照組。對(duì)比兩組受檢者的基本資料：(1)研究組：男性受檢者33例，女性受檢者26例；年齡最小30歲，最大70歲，平均年齡(50.81±10.33)歲；病程最短1年，最短29年，平均病程(15.92±3.66)年。(2)對(duì)照組：男性受檢者35例，女性受檢者24例；年齡最小31歲，最大69歲，平均年齡(50.58±10.46)歲；病程最短2年，最短28年，平均病程(15.92±3.66)年。兩組受檢者就病程、年齡、性別等資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在凌晨為受檢者空腹取外周血，將5 mL血液標(biāo)準(zhǔn)放入EDTA試管中，作離心操作并給予低溫保存。隨后使用液相色譜法進(jìn)行Hcy濃度檢測(cè)；而葉酸、維生素B6和B12則是使用固相無(wú)氟放射免疫法進(jìn)行測(cè)定[4]。此外，選擇產(chǎn)自上海生物工程技術(shù)公司的全血標(biāo)本基因提取試劑盒，為兩組受檢者選擇多個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組患者的MTHFR、CBS基因構(gòu)成；(2)對(duì)比兩組患者的代謝相關(guān)因子與Hcy水平；(3)對(duì)比高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MTHFR、CBS基因構(gòu)成

研究組MTHFR的等位基因主要有T和C兩個(gè)類(lèi)型，對(duì)照組CBS的等位基因可分為“+”和“-”兩個(gè)類(lèi)型。組間對(duì)比兩組受檢者在MTHFR、CBS基因上的構(gòu)成，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 代謝相關(guān)因子與Hcy水平

研究組在Hcy水平上高于對(duì)照組，在葉酸和維生素B6、B12等代謝相關(guān)因子上均要低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表1 MTHFR、CBS基因構(gòu)成的組間對(duì)比

表2 代謝相關(guān)因子與Hcy水平的組間對(duì)比

2.3 高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率

研究組有16例發(fā)生突變型高同型半胱氨酸血癥，6例發(fā)生野生型高同型半胱氨酸血癥，總發(fā)生率為37.29%；對(duì)照組有6例發(fā)生突變型高同型半胱氨酸血癥，3例發(fā)生野生型高同型半胱氨酸血癥，總發(fā)生率為15.25%.研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率的組間對(duì)比

3 討論

對(duì)于單純ISH患者來(lái)說(shuō)，血管內(nèi)皮受損可導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，使Hcy濃度升高，而高血壓源于血管功能的異常病變，所以ISH與Hcy有一定的聯(lián)系[5]。同型半胱氨酸是誘發(fā)高血壓的高危物質(zhì)，健康人與單純ISH患者在同型半胱氨酸關(guān)鍵酶的基因多態(tài)性上具有明顯差異，葉酸和維生素B6、B12等代謝相關(guān)因子則對(duì)同型半胱氨酸的升高、ISH的發(fā)生有著抑制作用，所以健康受檢者的上述代謝相關(guān)因子水平均要優(yōu)于單純ISH患者，臨床可以通過(guò)同型半胱氨酸關(guān)鍵酶的基因分型和葉酸和維生素B6、B12等代謝相關(guān)因子的檢測(cè)結(jié)果上實(shí)施對(duì)ISH的診斷與鑒別[6]。結(jié)果顯示，兩組患者在Hcy發(fā)生率、相關(guān)因子濃度、Hcy濃度以及基因分型上的差異(P<0.05)正驗(yàn)證了上述猜想。

綜上所述，在臨床上，ISH患者與健康受檢者在Hcy、葉酸、維生素B以及Hcy關(guān)鍵酶的基因多態(tài)性上均有顯著差異，臨床可以憑此進(jìn)行ISH的鑒別。

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