李會娟,梁東閣,靳秀紅
(鄭州兒童醫院呼吸科,河南 鄭州 450053)
呼吸系統疾病是小兒常見病,是小兒住院、死亡的首位病因[1]。毛細支氣管炎是小兒常見的急性下呼吸道感染性疾病,發病率高,重癥化率較高,其與兒童慢性咳嗽、哮喘關系密切,影響嬰幼兒的生長發育,也給家長帶來較沉重的心理壓力[2]。淋巴細胞亞群是評價免疫狀態的重要指標,本次研究分析毛細支氣管炎患兒淋巴細胞亞群指標水平,分析其與疾病發生、病程之間的關系。
前瞻性研究,篩選2015-02—2017-02間鄭州兒童醫院呼吸科住院患兒及門診預防接種健康兒童入組。納入標準:(1)明確診斷為毛細支氣管炎、肺炎;(2)未合并其他先天性免疫疾病,可能影響淋巴細胞亞群指標的疾病,如其他感染疾病川崎病、手足口病等;(3)取得家長的知情同意權;(4)入院立即開展檢查,非慢性發病,病程<30日。排除標準:(1)已接受對癥、免疫治療;(2)拒絕參與研究者。診斷為毛細支氣管炎的患者50例,納入觀察組,其中男24例、女26例,年齡2個月~22個月、平均年齡(6.1±1.7)個月。發病時間:秋季14例、春季15例、冬季21例。癥狀表現:咳嗽46例、喘息45例、發熱26例、痙攣性咳嗽3例,肺部哮鳴音43例。進行病原學檢查:合胞病毒24例、副流感病毒10例、其他16例。同期,根據男女比例、年齡(±2個月),一對一選擇診斷為肺炎患者50例,納入肺炎組,其中男24例、女26例,年齡2個月~24個月、平均年齡(6.3±1.8)個月。發病時間:秋季15例、春季15例、冬季20例。選擇同期來我院進行疫苗接種的健康嬰幼兒50例,納入對照組,其中男25例、女25例,年齡(6.3±2.6)個月。三組對象年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。
所有對象均在入院時進行淋巴T細胞群的監測。采用流式細胞儀監測,試劑采用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5三色熒光抗體試劑盒。經肘部外周靜脈采血,采用EDTA抗凝,真空采血法2~3mL,單克隆抗體三色熒光直接標記法處理血液樣本,甲醛PBS固定監測。進行淋巴細胞亞群與年齡、入院前病程、入院后治療的相關性分析。將觀察組與對照組檢測的資料,交給2名醫師進行分析,盲法鑒別診斷肺炎、毛細支氣管炎。

觀察組CD3+低于肺炎組,觀察組與肺炎組CD3+、CD3+CD4+(Th)、Th/Ts低于對照組,觀察組與肺炎組CD3+CD8+(Ts)、CD4+/CD8+、CD3+CD19+高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
根據淋巴細胞檢測結果盲法診斷肺炎、毛細支氣管炎,敏感性62%(31/50)、特異度68%(34/50)、符合率65%(65/100)。
相關性分析顯示,毛細支氣管炎患兒年齡與CD3+、CD3+CD4+(Th)、CD3+CD8+(Ts)、Th/Ts、CD4+/CD8+水平存在相關性。入院前病程2~14日,平均(5.6±3.4)日,入院前病程與CD3+、CD3+CD8+(Ts)、Th/Ts、CD4+/CD8+水平存在相關性,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。但均為低、中度相關性,有相關性但干擾因素較多。

表1 觀察組、肺炎組、對照組淋巴細胞亞群指標±s)
注:與觀察組比較,aP<0.05;與肺炎組比較,bP<0.05。

表2 毛細支氣管炎患兒年齡、入院前病程與淋巴細胞亞群相關性分析相關性系數r水平
注:*表示該相關性分析P<0.05。
毛細支氣管炎是一種急性呼吸系統感染疾病,不同于小兒肺炎,其感染多為病毒感染。研究報道免疫損害在毛細支氣管炎發生、進展中發揮重要作用,免疫失衡是該癥加重、預后不佳的重要原因,臨床研究也證實采用免疫球蛋白、胸腺肽、重組人干擾素α-2b等具有免疫調節作用的藥物治療小兒毛細支氣管炎有一定的療效,可縮短病程,加速癥狀控制[3-5]。其實免疫損傷在感染性疾病中廣泛存在,病原體侵犯呼吸道,侵犯黏膜、血管等組織,引起T細胞亞群的廣泛激活,從而引起免疫功能、體液功能的紊亂,從而導致疾病進展[6]。需注意的是,毛細支氣管炎早期診斷率較低,患兒入院時,病情較重,支氣管痙攣收縮、局部水腫、炎癥分泌物聚集表現較明顯,引起毛細支氣管狹窄,嚴重者可并發肺不張、肺氣腫等并發癥,引起低氧血癥、酸中毒、循環功能障礙,進一步加重炎癥反應,引起級聯反應,淋巴細胞的廣泛激活,加重免疫紊亂,引起免疫損傷[7]。本次研究中,觀察組CD3+、CD3+CD4+(Th)、Th/Ts低于對照組,觀察組與肺炎組CD3+CD8+(Ts)、D4+/CD8+、CD3+CD19+高于對照組,提示與健康嬰幼兒相比,毛細支氣管炎淋巴細胞功能確實發生顯著變化,存在淋巴細胞免疫功能紊亂。
T淋巴細胞是人體最重要的免疫細胞,CD3是所有的T淋巴細胞的表面標志,發揮基礎免疫作用,研究中觀察組CD3+低于肺炎組,提示患兒的細胞免疫受損更為嚴重,這可能與毛細支氣管炎病程較長有關。不同淋巴免疫細胞發揮的作用不同,臨床上更傾向于采用Th/Ts等比值指標作為免疫功能分析指標,作為評價免疫功能紊亂的指標,本次研究也證實毛細支氣管炎確實可引起免疫失衡[8]。
但需注意的是,根據淋巴細胞檢測結果盲法診斷肺炎、毛細支氣管炎,敏感性62%(31/50)、特異度68%(34/50)、符合率65%(65/100)。淋巴細胞監測無法作為鑒別診斷指標,特別是病程較長的毛細支氣管炎指標變化較明顯。從相關性分析來看,淋巴細胞指標也與病程有關[9]。需注意的是,毛細支氣管炎患兒年齡與病程相關性均呈低、中度相關性,這可能與嬰幼兒免疫系統功能變化、喂養等原因有關。我國許多小兒在6個月左右添加輔食,而許多家長缺乏輔食添加的認知,容易發生食物不耐受,長期進食不耐受食物,會導致免疫失衡[10]。
綜上所述,毛細支氣管炎患兒淋巴細胞亞群檢測用于鑒別診斷肺炎效果并不十分理想,但可用于診斷感染。淋巴細胞亞群各項指標與小兒毛細支氣管炎、肺炎疾病發生、病程長短相關,可從一定程度上反映出機體處于免疫紊亂的狀態,但臨床評價時需要排除年齡、食物不耐受等干擾因素。
[1] 厲梅,曾傳軍.家庭文化背景對5歲以下兒童死亡的影響因素研究[J].中國社會醫學雜志,2016,33(6):546-548.
[2] 林爭怡,詹春霞.人性化護理服務對NICU家長心理需求的作用[J].中國實用醫學,2015,10(28):231-232.
[3] 何兵,邊俊梅,蔣嶼姝,等.連續靜注病丙種球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎的系統評價[J].武漢大學學報(醫學版),2013,34(4):589-595.
[4] 吳東亮.細胞免疫療法在小兒呼吸道合胞病毒肺炎臨床療效研究[J].數理醫藥學雜志,2017,30(4):527-528.
[5] 黃治華,余貴周.干擾素和更昔洛韋治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒肺炎療效分析[J].臨床肺科雜志,2014,19(1):46-48.
[6] 劉萍,梅紅.腺病毒肺炎嬰幼兒外周血淋巴細胞因子信號抑制分子基因表達及其與血清干擾素-α水平關系[J].中華實用診斷與治療雜志,2017,31(4):359-360.
[7] 劉烽,宋少峰,杜燕.肺炎患兒hs-CRP,PTC及細胞免疫指標變化及意義[J].現代醫藥衛生,2017,33(3):432-433.
[8] 孫奇真.血清免疫球蛋白、紅細胞免疫及外周血T淋巴細胞亞群檢驗對治療小兒肺炎支原體感染的指導意義[J].包頭醫學院學報,2017,33(3):66-67.
[9] 梁坤,田玲,吳小磊,等.難治性肺炎支原體肺炎患兒泡灌洗液中白細胞介素-6、白細胞介素-10及T細胞亞群水平研究[J].中國小兒急救醫學,2014,21(11):689-692.
[10] 于祥,羅佳,陳琪瑋,等.門診反復呼吸道感染患兒食物不耐受的檢測及意義[J].中國當代醫藥,2016,10(35):93-95,104.