肝硬化和肝癌患者血清甲胎蛋白、糖類抗原199、糖類抗原125水平變化分析

哈斯朝魯

(山西醫科大學第一醫院檢驗科，山西 太原 030001)

肝癌在臨床中作為常見多發的對人類生命健康造成嚴重威脅的一種惡性腫瘤，近來發病率在我國呈大幅度的升高趨勢。其發病主要病因可能與病毒性肝硬化、肝硬化、黃曲霉菌等致癌物以及環境因素具有一定相關性。肝癌病發時多以結節較為多見同時常伴隨肝硬化。目前臨床治療此類疾病中通過腫瘤標志物進行定量或定性檢測，可作為對腫瘤篩查、鑒別及治療后病情的監測、預后工作的標志與依據[1]。

腫瘤標記物是由腫瘤細胞分泌或脫落至體液或組織中的一類物質,或宿主細胞對體內的新生物反應后進入至體液或組織中物質,而此類物質可有效反映在腫瘤細胞惡性轉化的各階段中細胞表型及基因型的特性,與腫瘤生長擴散及發展間具有密切關系。甲胎蛋白(AFP)作為診斷原發性肝癌的一種重要指標，在肝癌診斷、治療和預測復發中已廣泛應用，由肝臟產生但單一性的進行測定其敏感性及特異性較差，不能全面反映病情發展程度。為早期診斷治療,增加肝癌生存率、降低死亡率,研究具有更為特異敏感度高的腫瘤標志物及診斷方法是有效治療肝癌的關鍵。近年來國內外研究表明，多指標聯合進行測試可提高檢測靈敏度及特異性。如與糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)聯合檢測，可有助于對肝癌與肝硬化的診斷、鑒別。 單一指標在檢測診斷中具有較差特異性、較低陽性率等[2-3]。而特異性腫瘤標志物在惡性腫瘤診斷、評估療效及判斷預后中起著關鍵作用。因此本文通過對肝硬化和肝癌患者血清AFP、CA125、CA199水平進行檢測，分析其變化情況，對臨床診斷治療具有一定參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-08—2016-12間在山西醫科大學第一醫院住院治療的肝癌及肝硬化患者200例作為本次研究對象，男116例，女84例。經臨床診斷及病理報告顯示均符合相關診斷標準。其中肝癌組120例患者，肝硬化組80例患者。所有患者平均年齡(53.5±5.7)歲。另選取100例健康體檢的志愿者作為對照組，平均年齡(55.1±6.1)歲。所有病患經院倫理委員會審批通過，并同時在知情同意書上簽字。組間患者的一般情況通過比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法[4]

所有入選患者均在早晨6-9時空腹狀態下采集血液3mL置于促凝管內，在離心機下3 000/min,10 min進行血清分離，靜置、取上清液 ，然后立即進行檢測。經UniCel DxI 800微粒子化學發光分析儀(廠家：貝克曼公司)及配套的微粒子化學發光試劑盒(廠家：貝克曼公司)進行AFP、CA199及CA125相關測定，按說明進行相關操作。

1.3 評價指標

相關指標參考值范圍分別為AFP<20 μg/L，CA199<35 KU/L，CA125<35 KU/L，若測試的結果超過正常參考值的范圍視為陽性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 三組患者血清AFP、CA199 、CA125指標水平

從結果顯示可知，與肝硬化組及正常對照組相比，肝癌組患者血清中AFP、CA199、CA125 的水平值均明顯升高，且肝硬化組患者中的AFP、CA199、 CA125各個水平值分別明顯較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者血清AFP、CA199、CA125指標水平±s)

2.2 三組患者血清相關指標陽性率及聯合檢測陽性率情況

與正常對照組相比，肝癌組中的AFP、CA199、CA125 的陽性率及經聯合檢測出的陽性率均分別明顯增加，其肝硬化組患者中的AFP、CA199、CA125的陽性率及聯合檢測的陽性率均得到明顯增加，經三者聯合進行檢測對肝癌的診斷陽性率達到90.0%，明顯較各指標單獨檢測的陽性率要更準確，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者血清相關指標陽性率及聯合檢測陽性率情況

3 討論

肝癌是全球第六大常見多發性惡性腫瘤之一，且在癌癥中也是造成死亡的常見原因之一。患有肝癌的患者治療痊愈率極低，5年內的生存率也較低。我國有大量感染肝硬化人群存在，肝癌在我國高發，因此對人們的身心健康及生命安全造成極大的威脅，在目前階段肝癌的治療方法主要是以手術及化療為主進行的綜合療法[5]。目前普遍認為肝癌病情發生發展與多基因突變、多環節、多階段演變進程相關，在細胞生長調控中細胞信號的傳導扮演重要的角色，因其信號通路中任一組分的變化均會影響對細胞增殖凋亡的調控發生、致癌變。因此，通過考察血清中的標志物變化情況對其進一步進行診斷治療。而糖類抗原125(CA-125)作為胚胎發育過程中體腔上皮表達的一類大分子糖蛋白似粘液蛋白復合物，經研究者深入研究可作為一種廣譜性腫瘤標志物，在肝癌、肝硬化患者中表達水平也大幅升高。血清CA199 作為一種唾液酸化乳— N—巖藻戊糖Ⅱ存在的低聚糖成分[6]。

綜上所述，本研究結果顯示與對照組相比，肝硬化組及肝癌組患者血清中AFP、CA199及CA125的水平值均明顯增加，且與對照組比較，肝硬化組及肝癌組患者中AFP、CA199及CA125陽性檢出率及聯合檢出陽性率均明顯升高，表明在肝硬化和肝癌患者組織中 AFP、CA199及

CA125的水平存在差異，當AFP、CA199及CA125指標聯合進行檢測時可提高診斷陽性率，同時降低漏診率，在臨床上為診斷及治療肝癌提供參考價值。

[1] 代偉偉，劉正新，徐寶.肝硬化和肝癌患者血清 CA125、CA199、AFP 和 CEA 水平變化[J].實用肝臟病雜志,2017,20(1):81-84.

[2] SORBYE H，D AHL O.Carcinoembryonic antigen surge in metastaticcolorectal cancer patients respongding to oxaliplatin combination chemotherapy:implications for tumor marker monitoring and guidelines[J].J Clin Oncol，2013，21(23):4466-4467.

[3] LIU X，CHI X，GONG Q，etal.Association of serum level of growth differentiation factor 15 with liver cirrhosis and hepato-cellular carcinoma[J].PLo S One，2015，10(5):e0127518.

[4] 魯文育，周新明 .血清 AFP、CA125、CA199 聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值[J].中國現代醫生,2014,52(1):61-63.

[5] 盛燕軍 .原發性肝癌患者血清 AFP、CEA、CA199水平變化的特異度、 敏感度分析[J].浙江中醫藥大學學報 ,2014，38(6):746-748.

[6] 錢明，袁君君，湯艷平,等.腫瘤標志物 AFP、CA125、CA199 在原發性肝癌診斷中的應用[J].中外醫學研究,2011,9(29):58-60.