病程對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響

趙紅俠

[摘要] 目的 糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響糖尿病患者生活質(zhì)量。振動(dòng)感覺閾值能夠有效評(píng)估2型糖尿病（T2D）患者周圍神經(jīng)病變。糖尿病病程對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變是否有影響，尚不完全明確。該研究主要目的在于分析糖尿病病程對(duì)2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的影響。方法 該研究采用回顧性研究，將年齡匹配的T2D按病程長(zhǎng)短分為5組，記錄每組患者的一般資料（性別、年齡、病程、糖化血紅蛋白、隨機(jī)血糖和尿肌酐清除率）和振動(dòng)感覺閾值并進(jìn)行分析，評(píng)估糖尿病病程對(duì)患者周圍神經(jīng)病變的影響。結(jié)果 隨著病程的增加，T2D患者足部振動(dòng)感覺閾值逐漸增加，病程大于6年后，周圍神經(jīng)病變顯著加重。 結(jié)論 2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變會(huì)隨著病程延伸逐漸加重。

[關(guān)鍵詞] 周圍神經(jīng)病變；振動(dòng)感覺閾值；糖尿病；病程

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（a）-0153-03

[Abstract] Objective Diabetic peripheral neuropathy is a common complication of diabetic patients， which seriously affects the quality of life of diabetic patients. Vibrating perception threshold （VPT） can effectively assess diabetic peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetic mellitus （T2D）. The influence of diabetes mellitus duration on diabetic peripheral neuropathy is not fully understood. The purpose of this study was to analyze the effect of diabetes mellitus duration on peripheral neuropathy in patients with T2D. Methods Based on the retrospective study， the age matched T2D patients were divided into 5 groups according to duration of disease， general data（sex， age， disease duration， glycosylated hemoglobin， random blood glucose and urine creatinine clearance rate） and vibration perception threshold were recorded and analysed in each group to assess the influence of duration to peripheral neuropathy. Results With the increase of the course of disease， the foot VPT increased gradually in T2D patients， and the DPN deteriorated significantly after 6 years of duration. Conclusion The DPN in patients with type 2 diabetes will gradually deteriorate with the extension of duration.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy （DPN）；Vibrating perception threshold （VPT）；Diabetes mellitus （DM）；Duration

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy， DPN）是糖尿病患者常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致足部潰瘍、壞疽，嚴(yán)重可致截肢。有效的控制血糖和及時(shí)地發(fā)現(xiàn)并予以干預(yù)，才能有效改善患者預(yù)后。已有研究發(fā)現(xiàn)，振動(dòng)感覺閾值（vibrating perception threshold， VPT）與糖尿病神經(jīng)病變癥狀的綜合評(píng)估能夠有效診斷2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者周圍神經(jīng)病變[1]。糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)是胰島β細(xì)胞功能失代償，該過程是逐漸進(jìn)展的，即隨著病程的發(fā)展，胰島β細(xì)胞進(jìn)行性功能減退、破壞，胰島素分泌逐漸降低[2]。然而，目前對(duì)于2型糖尿病病程在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的作用尚不明確。基于此，該研究旨在探討2型糖尿病病程對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年10月—2016年3月間，在該院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者，共520例。其中，男性患者268例，女性患者252例，平均年齡（55.5±7.8）歲。2型糖尿病的診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合T2D診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～69歲的T2D患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患有嚴(yán)重的心血管疾病及其并發(fā)癥（如心絞痛、充血性心力衰竭、肝腎疾病等）；②患者非糖尿病周圍神經(jīng)病變；③檢查一周內(nèi)使用影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 將所有患者的病程按<1年、1～5年、6～10年、11～15年、15年及以上分為5組（I、II、III、IV和V）。從患者入院后，記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、病程等一般資料。通過臨床檢測(cè)，同時(shí)完善隨機(jī)血糖、空腹血糖、尿白蛋白/尿肌酐比值（urine albumin /creatinine ratio， ACR）等資料。

1.2.2 周圍神經(jīng)功能的檢查 采用數(shù)字振動(dòng)感覺閾值檢查儀（Sensiometer A200）進(jìn)行足部振動(dòng)感覺閾值（VPT）檢測(cè)，包括右足趾、右足背、左足趾、左足背等部位。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用IBM SPSS Statistics version 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示。描述性資料采用student t檢驗(yàn)，組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，單組樣本采用單組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較

5組患者性別、年齡、糖化血紅蛋白和隨機(jī)血糖等均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。就空腹血糖而言，病程1～5年和6～10年的患者較初發(fā)患者有顯著下降，但差異不大，分別為（12.45±5.16）、（12.81±4.37）mmol/L和（15.21±5.79）mmol/L（P=0.003和P=0.01）。尿肌酐清除率反映了患者腎小球的濾過功能，隨著病程的增加，患者ACR逐漸增加。病程6年以上的患者與初發(fā)患者相比，ACR均有顯著增加。其中IV、V組的ACR值分別為（117.69±31.30）和（109.19±30.74） mg/g，與I組初發(fā)患者相比有顯著性差異，P值分別為0.007和0.012。

2.2 患者周圍神經(jīng)功能的比較

隨著病程的增加， T2D患者振動(dòng)感覺閾值逐漸增加。①右足趾：病程11～15年的患者（IV組）右足趾VPT為（14.90±11.20）V，與病程<6年的患者有顯著增加（P=0.024 vs. Group I，P=0.04 vs. Group II）。病程>15年的患者（V組）右足趾VPT值為（15.64±9.50）V，與病程<10年的患者（I、II、III組）均有顯著性差異，P值分別為0.006、0.008和0.042。②右足背：病程>6年的患者（III、IV、V組）與初發(fā)患者右足背VPT值分別為（16.45±10.00）V、（17.05±11.53）V和（18.28±10.47）V，與I組患者VPT值（13.45±9.42）V相比有顯著增加，P值分別為0.044、0.039和0.005。③左足趾：病程>6年的患者（III、IV、V組）與初發(fā)患者（I組）相比左足趾VPT值顯著增加，P值分別為0.038、0.001和0.016。病程11～15年的患者（IV組）與病程1～5年（II組）和6～10年（III組）患者相比，左足趾VPT也有顯著增加，P值分別為0.004和0.043。④左足背：與右足背、左足趾相似，病程>6年的患者（III、IV和V組）左足背VPT值顯著增加，P值分別為0.017、0.001和0.007。病程>11年的患者（IV和V組）與病程1～5年的患者相比，左足背VPT值也有顯著增加，P值分別為0.006和0.035。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，其常見的臨床癥狀為臨床呈對(duì)稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。目前，關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但已有研究發(fā)現(xiàn)代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏，細(xì)胞因子異常，氧化應(yīng)激和免疫因素等均在DPN的發(fā)病中發(fā)揮作用。Brownlee M[3]提出了糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)，即血糖引起線粒體中超氧陰離子生成過多，引發(fā)組織細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥。

DPN可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，是糖尿病病死率和致殘率升高的重要原因，因DPN致糖尿病足的截肢率高達(dá)80%[4]，故DPN的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防顯得尤其重要。目前，關(guān)于DPN嚴(yán)重程度的評(píng)估方法較多，包括神經(jīng)殘疾評(píng)分（neurological disability score， NDS）、下肢神經(jīng)損傷評(píng)分（neuropathy impairment score in the lower limbs，NISILL）、糖尿病神經(jīng)病變檢查評(píng)分（diabetic neuropathy examination，DNE）等[5-6]。臨床篩查DPN的方法包括手工或器械測(cè)定溫度覺、痛覺、輕觸覺、振動(dòng)覺、關(guān)節(jié)位置覺、踝反射和膝反射等，其中振動(dòng)覺的靈敏度較高[5]。

該研究結(jié)果顯著，隨著病程的逐漸增加，患者周圍神經(jīng)病變逐漸加重，振動(dòng)感覺閾值（VPT）逐漸增加。病程在1～5年間，VPT值有所增加但與初發(fā)患者（I組）VPT值無(wú)顯著性差異。病程6～10年時(shí)，患者右足背、左足趾和左足背VPT值較初發(fā)患者（I組）均有顯著增加。病程大于11年（IV和V組），患者所有被檢查部位（右足趾、右足背、左足趾和左足背）VPT值較初發(fā)患者（I組）均有顯著增加。此外，病程11～15年的患者（IV組）右足趾、左足趾和左足背的VPT值和病程15年以上患者（V組）右足趾、左足背較病程1～5年的患者（II組）也有顯著增加。由此可見，患病后患者周圍神經(jīng)病變開始加重，病程>6年后，周圍神經(jīng)病變與初發(fā)患者有顯著加重；病程>11年后，與病程1～5年的患者相比有顯著加重。

張文川等[7]將糖尿病患者分為短病程（<5年）和長(zhǎng)病程組（≥5年），采用Dellon術(shù)式對(duì)患者卡壓的下肢神經(jīng)進(jìn)行顯微減壓。術(shù)前和術(shù)后1.5年行神經(jīng)高頻超聲、定量感覺檢查（quantitative sensory testing，QST）、感覺傳導(dǎo)速度（nerve conduction velocity，NCV）檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)短病程DPN患者術(shù)前、術(shù)后1.5年神經(jīng)橫斷面積（cross section area，CSA）、NCV、冷感覺閾值、熱感覺閾值、振動(dòng)覺閾值均優(yōu)于長(zhǎng)病程DPN患者（P<0.05）。可見病程>5年后，糖尿病患者周圍神經(jīng)病變加重，手術(shù)恢復(fù)效果較短病程患者較差。

在該研究中，為了研究T2D患者周圍神經(jīng)病變隨著病程增加的發(fā)展過程，將患者按病程長(zhǎng)短分為初發(fā)患者（<1年）、1～5年、6～10年、11～15年和15年及以上5組，發(fā)現(xiàn)病程>6年，患者周圍神經(jīng)病變顯著加重，與上述研究相符。

綜上所述，2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變會(huì)隨著病程的發(fā)展逐漸加重，病程大于6年的患者應(yīng)當(dāng)尤其關(guān)注周圍神經(jīng)病變的發(fā)展，積極改善血糖、提高患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2016-11-06）