胃癌患者腫瘤惡性程度與凝血功能的相關性研究

劉 宇楊 澎田曉波王 娜

[文章編號] 1672-8270(2017)06-0089-04 [中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A

胃癌患者腫瘤惡性程度與凝血功能的相關性研究

劉 宇①楊 澎①田曉波①王 娜①

目的：探討胃癌患者凝血功能的改變及與腫瘤惡性程度的相關性。方法：選擇172例胃癌患者，按照腫瘤侵犯深度，將其分為早期胃癌組(29例)，進展期胃癌組(143例)；又將172例患者根據是否有轉移分為無轉移組(52例)，有轉移組(120例)；選擇50名同期健康體檢者為健康對照組。對所有入組人員的纖維蛋白原(FIB)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血小板計數(PLT)等凝血功能進行檢測并比較分析。結果：胃癌組與健康對照組相比，檢測的FIB、AT-Ⅲ、PLT總體明顯升高，差異有統計學意義(t=6.40，t=2.47，t=3.13；P＜0.05)；其中，進展期胃癌組患者與早期胃癌組比較，FIB、PLT明顯升高，差異有統計學意義(t=4.14，t=-2.31；P＜0.05)；轉移組患者與無轉移組比較，FIB、PLT明顯升高，差異均具有統計學意義(t=-4.24，t=-2.36；P＜0.05)。結論：對胃癌患者凝血功能的檢測，有助于為血栓形成和消化道出血的診斷提供實驗室依據，為是否需行抗凝或止血治療提供參考，FIB、PLT的變化，對間接預測腫瘤的發生、浸潤和轉移有一定的臨床意義。

胃癌；凝血功能；惡性程度；相關性

胃癌在我國消化道惡性腫瘤中的發病率位居首位，其死亡率在所有惡性腫瘤中排名第三，嚴重影響我國居民生命健康[1]。消化系統惡性腫瘤患者腫瘤細胞本身分泌特殊細胞因子，由于接受外科手術以及抗腫瘤治療等多種原因，使機體原有的止凝血動態平衡受到干擾，導致出血或血栓形成。有國外相關研究發現，在50%的癌癥患者及90%轉移性腫瘤患者中可檢測到凝血系統的一些實驗室指標異常[3]。為研究胃癌患者的凝血功能改變情況及與腫瘤惡性程度的相關性，本研究對172例胃癌患者的凝血功能進行分析研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2014年6月在北京同仁醫院住院治療的172例胃癌患者，其中男性108例，女性64例，年齡27～84歲，平均年齡(62.3±14.6)歲。根據檢測指標的不同，納入的172例患者為胃癌組，另選取50名健康體檢者為健康對照組，其中男性30例，女性20例，年齡35～82歲，平均年齡(61.7±15.2)歲。在172例胃癌患者中按照腫瘤侵犯深度，將其分為早期胃癌組(29例)，即腫瘤組織局限于胃黏膜的黏膜層和黏膜下層，未突破基底膜，平均年齡(59.8±13.2)歲；進展期胃癌組(143例)，即腫瘤組織已浸潤至胃黏膜肌層或漿膜層，平均年齡(63.7±16.1)歲。又將172例胃癌患者中根據是否有轉移，分為無轉移組(52例)，即無淋巴結及遠處轉移(T1-4N0M0)，平均年齡(60.1±11.4)歲，有轉移組(120例)，即N1-3和(或)M1，平均年齡(663.0±15.8)歲。所有患者的一般資料均無差異，具有可比性。本研究為回顧性分析，經北京同仁醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①患者均經過國家胃癌診斷標準確診，由影像學、病理組織學等檢查確診為胃癌[4]；②患者具有一定的配合能力，能配合治療和檢查；③年齡在20～90歲之間。

(2)排除標準：①有血液系統疾病，既往有血栓栓塞病史者；②半年內出現過心腦血管意外者；③2周內使用抗凝或抗血小板治療者；④合并肝腎功能不全者。

1.3 儀器與材料

使用Sysmex CA-7000全自動血凝分析系統(日本Sysmex公司)，Sysmex XE-5000全自動5分類血液分析儀(日本Symex公司)檢測血小板(platelet，PLT)計數。

1.4 檢測方法

胃癌患者于術前1周內及健康對照組晨起采集空腹靜脈血，置于109mmol/L枸櫞酸鈉真空采血管中，所有檢測嚴格按照儀器操作規程及試劑要求進行。

1.5 觀察與評價指標

觀察胃癌組與健康對照組術前檢測血漿凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(active partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、PLT計數、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)和抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin，AT-Ⅲ)凝血指標；觀察對比早期胃癌組與進展期胃癌組術前凝血指標和無轉移組和轉移組術前凝血指標的差異。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用均值±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，計量資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌組與健康對照組術前凝血指標的比較

胃癌組與健康對照組相比，胃癌組的FIB、AT-Ⅲ和PLT明顯升高，差異均具有統計學意義(t=6.40，t=2.47，t=3.13；P＜0.05)；而兩組的PT、APTT和TT差異均無統計學意義(t=1.25，t=-0.00，t=-0.33；P＞0.05)，見表1。

2.2 早期胃癌組與進展期胃癌組術前凝血指標的比較

早期胃癌組和進展期胃癌組相比，進展期胃癌組患者的FIB、PLT明顯升高，差異均具有統計學意義(t=4.14，t=-2.31；P＜0.05)；而兩組的PT、APTT、TT及AT-Ⅲ差異均無統計學意義(t=0.00，t=1.06，t=0.15，t=-0.21；P＞0.05)，見表2。

2.3 無轉移組和轉移組術前凝血指標的比較

無轉移組和轉移組在性別、年齡方面無差異。與無轉移組相比，轉移組患者的FIB、PLT明顯升高，差異均具有統計學意義(t=-4.24，t=-2.36；P＜0.05)；而兩組的PT、APTT、TT及AT-Ⅲ差異均無統計學意義(t=-1.70，t=1.00，t=0.30，t=-0.36；P＞0.05)，見表3。

3 討論

正常機體的凝血系統與抗凝血系統保持一個動態平衡，在病理情況下，血液內凝血因子和凝血成分發生改變，如PLT數量或質量的變化、抗凝血酶活性、凝血因子的增減、纖維蛋白原含量的改變，都會影響這個動態的平衡狀態。腫瘤患者受腫瘤細胞影響，長期疾病折磨，免疫功能低下，加之腫瘤細胞可分泌多種活性因子直接或間接影響凝血功能，使血液處于高凝狀態，機體的高凝狀態易形成血栓，一旦血栓形成預后極差。有研究顯示，60%的惡性腫瘤患者處于高凝狀態并發血栓形成。當機體血液粘稠度增高，血流變異常，組織的血流灌注受到影響，正常組織缺血缺氧，代謝失調，出現功能障礙，將對腫瘤細胞的生長浸潤和轉移抑制作用減少[4]。

表1 胃癌組與健康對照組凝血指標的比較(x-±s)

表2 早期胃癌組與進展期胃癌組術前凝血指標的比較(x-±s)

表3 無轉移組和轉移組術前凝血指標的比較(-x±s)

本研究顯示，胃癌患者的FIB、AT-Ⅲ及PLT較健康對照組明顯升高，進展期胃癌組患者的FIB、PLT比早期胃癌患者明顯升高，轉移組患者的FIB、PLT明顯升高，表明FIB、PLT與胃癌的惡性程度及是否轉移有關。FIB參與內外凝血系統，其含量的變化不僅可致出血，而且可以促進血栓形成，而出血是消化道腫瘤的常見并發癥，這類患者常因出血并發彌漫性血管內凝血，最終導致死亡[5]。血小板數量增多或聚集功能增強，即表現為血液的高凝狀態。血栓的形成從血小板的聚集、粘附開始，血小板釋放的活性產物二磷酸腺苷、TXA2及凝血過程中激發釋放的凝血酶等，使血小板堆聚集逐漸增大，形成血栓[6-8]。近年來，人們對腫瘤患者PLT計數的研究越來越多，有研究稱單項PLT計數升高，可提示隱匿惡性腫瘤的存在，臨床上無法解釋的PLT增高，可能是早期癌癥的首發征象[9-10]。

本研究結果顯示，胃癌患者凝血系統異常的機制有：①腫瘤細胞導致血管內皮細胞損傷；②腫瘤細胞激活白細胞、淋巴細胞等細胞中的HLA-DR，這種異二聚體在機體出現惡性腫瘤細胞時，可激活內源性途徑啟動凝血；③腫瘤組織可壓迫臨近血管，血管受積壓后變形導致血流狀態改變；④腫瘤細胞分泌的組織因子和癌促凝物質這類凝血因子異常增多；⑤腫瘤細胞可激活PLT，促進PLT粘附、聚集，出現繼發性血小板增多癥[11-13]。

國內相關研究顯示，胃癌患者的凝血功能普遍存在異常，與本研究結果類似，凝血功能異常不但與腫瘤的侵犯程度、是否轉移相關，還與腫瘤分期也呈相關性，胃癌分期越晚，FIB水平、PLT計數越高[14-15]。在臨床中對胃癌患者凝血功能進行檢測，有助于為血栓形成和消化道出血的診斷提供實驗室依據，為是否需行抗凝或止血治療提供參考，觀察FIB、PLT的變化，可間接預測腫瘤的發生、浸潤和轉移，對臨床有重要意義。

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A relevant research between the grade of malignancy and coagulation function for patients with gastric carcinoma/

LIU Yu, YANG Peng, TIAN Xiao-bo, et al//China Medical Equipment,2017,14(6):89-92.

Objective: To investigate the changes of coagulation function in patients with gastric carcinoma and the correlation between this changes and grade of malignancy. Methods:172 patients with gastric cancer were divided into early gastric carcinoma group (29 cases) and advanced gastric carcinoma (143 cases) as the different indicators of detection. At the same time, these patients also were divided into group without lymph node metastasis (52 cases) and group with lymph node metastasis (120 cases) according to the situation of lymph node metastasis. Besides, 50 health persons were selected as control group. A series of coagulation function indicators of them, including FIB, AT-Ⅲ and PLT, were detected and analyzed. Results: The levels of FIB, AT-Ⅲ and PLT of gastric carcinoma group were significantly higher than those of healthy group (t=6.40, t=2.47, t=3.13; P＜0.05). Compared with the early gastric carcinoma group, the levels of FIB and PLT in the patients of advanced gastric carcinoma group were significantly higher (t=4.14, t=-2.31; P＜0.05). The levels of FIB and PLT of the group with lymph node metastatic were significantly higher than that of the group without lymph nodes metastasis (t=-4.24, t=-2.36; P＜0.05). Conclusion: The detection of coagulation function for patients with gastric carcinoma can contribute to provide laboratory reference for the diagnosis of thrombogenesis and alimentary tract hemorrhage, and can provide reference for whether the patients need anti-freezing or hemostasis. The changes of FIB and PLT might have some clinical value for the indirect prediction of the occurrence, invasion and metastasis of tumor.

Gastric carcinoma; Coagulation function; Grade of malignancy; Correlation

Clinical Laboratory, Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100730, China.

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.06.025

[文章編號] 1672-8270(2017)06-0089-04 [中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A

劉宇,女,(1982- ),碩士，醫師。首都醫科大學附屬北京同仁醫院檢驗科，從事細胞生物學檢驗工作。

2017-01-16

①首都醫科大學附屬北京同仁醫院檢驗科 北京 100176