婦科養榮膠囊聯合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢早衰的臨床療效分析

戴凌虹，陳 敏，徐素君

(溫州市中醫院婦產科，浙江 溫州 325000)

婦科養榮膠囊聯合雌孕激素人工周期序貫治療卵巢早衰的臨床療效分析

戴凌虹，陳 敏，徐素君

(溫州市中醫院婦產科，浙江 溫州 325000)

目的 觀察婦科養榮膠囊聯合雌孕激素人工周期序貫療法治療卵巢早衰的療效，為臨床治療方案的選擇提供參考。方法 選擇2014年1月至2015年7月溫州市中醫院婦產科120例卵巢早衰患者為研究對象，隨機分為聯合用藥組及單純西藥組。聯合用藥組采用婦科養榮膠囊聯合口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案進行治療，單純西藥組采用戊酸雌二醇片+地屈孕酮片進行治療，觀察患者治療后月經變化、臨床癥狀積分、內膜厚度、卵巢體積、竇卵泡數量及相關性激素指標。結果 聯合用藥組治療后潮熱出汗、情緒波動、疲乏、頭痛、骨關節痛、皮膚蟻走感、心悸、性生活癥狀評分改善情況均顯著優于單純西藥組(t值2.667～6.294，均P<0.05)。治療后聯合用藥組子宮內膜厚度顯著高于單純西藥組(t=2.807，P<0.05)。聯合用藥組患者治療后竇卵泡數量較治療前顯著增加(t=3.256，P<0.05)，單純西藥組治療前后變化無顯著性差異(t=1.689，P>0.05)。兩組患者治療后E2水平均較治療前顯著增加(t值分別為5.467、4.983，均P<0.05)，而治療后聯合用藥組E2水平顯著高于單純西藥組(t=2.335，P<0.05)，兩組患者治療后FSH、LH均較治療前顯著降低(t值2.907～3.319，均P<0.05)，但治療后組間無顯著性差異(t值分別為1.087、0.421，均P>0.05)。聯合用藥組治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(χ2=4.444，P<0.05)。結論 采用婦科養榮膠囊聯合西醫雌孕激素周期序貫療法治療能顯著改善卵巢早衰患者Kupperman評分，在改善患者性激素水平有較大優勢。

婦科養榮膠囊；卵巢早衰；人工周期序貫；療效

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指婦女在40歲之前由各種原因引起的卵巢功能衰退，可導致不孕、閉經、雌激素降低，并伴有促性腺激素升高，自主神經功能紊亂為特征的疾病。西醫認為卵巢早衰的病因與下丘腦-垂體-卵巢系統功能紊亂、自身免疫性因素、遺傳因素、感染、酶缺陷、醫源性因素等引起卵巢正常生理結構異常或退化導致卵巢功能障礙有關[1-3]。中醫考慮卵巢早衰與肝、脾、腎三臟有密切關系，主要責之于腎，腎之衰為卵巢衰之根本[4]。中醫治療卵巢早衰主要以補腎湯等湯藥療法，但這些方面的研究不夠完善，尤其是雙盲法、遵循隨機類方法的研究較少，描述簡略，缺乏足夠說服力。本研究主要通過中醫辯證理論，采用婦科養榮膠囊治療卵巢早衰，觀察評價中西醫結合治療的療效，為卵巢早衰的治療提供指導。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2014年1月至2015年7月于溫州市中醫院婦產科就診的卵巢早衰患者120例為研究對象，年齡25～37歲，平均31.4±6.7歲。診斷標準：①40歲以前出現至少4個月以上閉經；②雌二醇低于73.2pmol/L，血促卵泡素高于40IU/L，兩次檢測時間間隔至少1個月；③伴有出汗、潮紅、失眠、干熱、情緒異常、記憶力減退、生殖系統功能減退、性欲下降等；④舌苔淡紅顏色暗淡，或出現裂紋，舌苔薄且減少，脈沉且細弱或沉且減緩；⑤基礎體溫為單相，或宮頸刮片發現底層細胞，雌激素水平減低；⑥陰道彩超提示子宮卵巢血流少，雙側卵巢較小，雙卵巢卵泡數目少，極少卵泡在10mm以上。以上①、②、④項為必備，診斷即成立。研究對象隨機分為聯合用藥組和單純西藥組，每組60例。兩組患者在年齡、病程、治療前癥狀評分、性激素等方面均無顯著性差異(均P>0.05)，有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1單純西藥組

采用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，具體方案：口服戊酸雌二醇片每次1mg，1次/日，連服21日，最后10天加服地屈孕酮片每次10mg，2次/日，上述21日為1次用藥周期，停藥后月經來潮者于月經第5日開始下1用藥周期；無月經來潮者于停藥第7天開始下一用藥周期，連續服用3個用藥周期為1療程。

1.2.2聯合用藥組

入選患者于月經第5天開始口服婦科養榮膠囊(國藥準字z20050381)，每次4粒，3次/日，連服 21日 為1個療程，連續服藥共3個療程，同時聯用口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期方案，用法同單純西藥組。

1.3觀察指標

1.3.1實驗室指標

雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平；治療前上述性激素值為治療前間隔1個月兩次測量的平均值。治療后停藥月經來潮后復查FSH、LH、E2。

1.3.2影像學觀察指標

所有患者于治療前測量陰道超聲測量子宮內膜厚度、竇卵泡數，周期性治療1療程后測量子宮內膜厚度、竇卵泡數，觀察子宮內膜的厚度、竇卵泡數、卵巢體積變化。卵巢體積計算(cm3)：0.5×長(cm)×寬(cm)×厚(cm)。

1.3.3癥狀評分

癥狀改善評分方法參照《中醫病證診斷療效標準》中的圍絕經期評分法[5]，結合西醫制定的改良Kupperman評分法[6]，癥狀程度積分=癥狀程度×癥狀指數。

1.3.4療效評定標準

顯效：月經周期接近正常周期，停藥后3個月內自動來潮1次，性激素接近正常水平，臨床癥狀改善達到顯效標準。有效：治療3個月內，來潮1～2次，月經較治療前有所改善，或無月經來潮，但性激素水平改善，臨床癥狀改善達到有效標準。無效：治療后3個月內，月經及臨床癥狀無改善，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100.00%。

1.4統計學分析

2結果

2.1兩組患者治療后月經情況比較

兩組患者治療后月經來潮次數、月經周期、經期持續時間均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

項目聯合用藥組(n=60)單純西藥組(n=60)tP月經來潮次數(次)2.87±0.452.45±0.391.0260.090月經周期(天)28.46±7.5830.25±7.0208970.235經期持續時間(天)4.42±0.894.01±0.880.7620.334

2.2兩組患者中醫癥狀改善情況比較

兩組患者治療后失眠、抑郁疑心、眩暈、尿路感染癥狀改善情況無統計學差異(均P>0.05)，潮熱出汗、情緒波動、疲乏、頭痛、骨關節痛、皮膚蟻走感、心悸、性生活癥狀評分改善情況聯合用藥組顯著優于單純西藥組(P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of symptoms improvement in improved Kupperman score between two groups ±S)

2.3兩組患者治療前后卵巢影像學比較

兩組患者治療后子宮內膜厚度均較治療前顯著增加(均P<0.05)，而治療后聯合用藥組子宮內膜厚度顯著高于單純西藥組(P<0.05)。聯合用藥組患者治療后竇卵泡數量較治療前顯著增加(P<0.05)，單純西藥組治療前后變化無顯著性差異(P>0.05)，兩組患者卵巢體積治療前后均無顯著性差異(均P>0.05)，見表3。

Table 3 Comparison of ovary imaging before and after treatment between two groups ±S)

注：t1(P1)為組內治療前后比較，t2(P2)為組間治療后比較。

2.4兩組患者治療前后激素水平比較

兩組患者治療后E2水平均較治療前顯著增加(均P<0.05)，而治療后聯合用藥組E2水平顯著高于單純西藥組(P<0.05)。兩組患者治療后FSH、LH均較治療前顯著降低(均P<0.05)，而治療后兩組患者無顯著性差異(均P>0.05)，見表4。

組別例數(n)E2(pmol/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)聯合用藥組 治療前6053.92±3.3372.84±11.2153.86±11.52 治療后60141.0±84.531.25±12.4323.03±12.35t15.4673.3193.015P10.0220.0330.034單純西藥組 治療前6054.67±3.7570.5±13.751.2±11.7 治療后60109.56±6.339.9±13.126.4±16.0t14.9833.0892.907P10.0190.0380.047t22.3351.0870.421P20.0430.0700.590

注：t1(P1)為組內治療前后比較，t2(P2)為組間治療后比較。

2.5兩組患者臨床療效比較

聯合用藥組治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療后療效比較[n(%)]

Table 5 Comparison of curative effect after treatment between two groups[n(%)]

3討論

3.1卵巢早衰的發生及西醫治療

POF的發生是一個循序漸進的過程，目前尚無有效根治方法，主要以預防為主，包括孕前對家族中突變基因的篩查，盡量減少婦科手術及其損傷，對卵巢相關滋生抗體陽性的患者進行免疫治療，減少環境中危險因素的接觸和積極治療各種疾病感染，合理調節自身情緒等[7]。激素替代治療(hormone replacement therapy，HRT)是解決POF患者月經及其與低雌激素有關癥狀的有效方法，但其只能對癥治療，且HRT有一定的禁忌證和慎用情況，并不是適用于所有POF患者。

3.2卵巢早衰的中醫治療優勢

中醫學上沒有“卵巢早衰”的相關概念，卵巢早衰屬于中醫中“不孕”、“經斷前后諸癥”、“閉經”、“血枯”、“月經衍期”等范疇。中醫認為卵巢早衰之本為腎虛，卵巢早衰與肝、脾、腎三臟有密切關系，主要責之于腎，腎之衰為卵巢衰之根本。《素問上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”中醫學認為腎臟為卵巢功能之根本，腎氣充足是保證月經、女性生殖功能正常的必要條件，一旦腎氣衰竭，就會出現“不孕”、“經斷前后諸癥”、“閉經”、“血枯”、“月經衍期”等現象，臨床表現為潮熱出汗、失眠、感覺異常、抑郁、易激動、眩暈、骨關節肌肉痛、疲乏、心悸、頭痛、性交痛、皮膚蟻行感、泌尿系癥狀，中醫學認為POF發病的本質就是腎虛，因此，中醫學對卵巢早衰的治療要點就是：補腎調經。中醫多以補腎湯等湯藥療法為主，通過補腎來調節卵巢功能，恢復正常月經與生殖功能，且文獻報道，中醫治療可通過調節多種細胞因子的表達進而改善卵巢功能。本研究主要通過中醫辯證理論，采用婦科養榮膠囊治療卵巢早衰，婦科養榮膠囊的組方中以熟地、當歸、白芍、阿膠共為君藥補腎氣益精血；黃芪、白術、茯苓為臣藥，益氣養血調補沖任，兼有健脾之效使得氣血生化有源，香附、川芎、益母草、理氣活血，杜仲、麥冬加強君藥之補皆益精之效；佐藥砂仁、陳皮、艾葉理氣疏肝，使補而不滯、氣血流通，甘草調和諸藥為使藥；諸藥合用，三補一瀉，共奏補腎疏肝，益氣養血，活血通經之效，能有效的促進卵泡排出，并可促進黃體發育，維持其功能健全。

本研究結果發現，聯合用藥組治療后潮熱出汗、情緒波動、疲乏、頭痛、骨關節痛、皮膚蟻走感、心悸、性生活癥狀評分改善情況均顯著優于單純西藥組(P<0.05)，且治療后聯合用藥組子宮內膜厚度、竇卵泡數量顯著優于單純西藥組(P<0.05)。

此外，本研究還發現，聯合用藥組治療后E2水平顯著高于單純西藥組(P<0.05)，治療后顯效33例，有效17例，總有效率為83.33%，單純西藥組治療后顯效18例，有效22例，總有效率為66.67%，聯合用藥組治療后總有效率顯著高于單純西藥組(P<0.05)，提示婦科養榮膠囊聯合雌孕激素人工周期治療POF有較大的優勢。

綜上所述，采用婦科養榮膠囊聯合雌孕激素周期序貫療法治療能顯著改善卵巢早衰患者Kupperman評分，在改善患者性激素水平方面更有優勢，但對于中醫的具體作用機制及是否有個體差異性還需要大樣本深入研究。

[1]賈凝玉.補腎活血法治療卵巢早衰的相關機制研究概況[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志,2015,2(2):22.

[2]Chen Z,Kang X,Wang L,etal.Rictor/mTORC2 pathway in oocytes regulates folliculogenesis, and its inactivation causes premature ovarian failure[J].J Biol Chem,2015,290(10):6387-6396.

[3]覃春容,姚吉龍,袁楨,等. FOXE1基因丙氨酸殘基長度多態性與特發性卵巢早衰的相關性研究[J].中華婦產科雜志,2015,50(2):116-119.

[4]徐碧紅,李茂清,駱宇戟,等.補腎調經方對卵巢早衰患者生殖軸的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志,2014,20(21):221-224.

[5]黃曉桃,梁少榮,何丹娟.中西醫結合治療卵巢早衰的臨床觀察[J].湖北中醫藥大學學報,2015,17(3):29-31.

[6]何永清.激素補充替治療對圍絕經綜合征婦女卵巢功能及改良Kupperman評分的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(11):3035-3036.

[7]Wang H,Chen H,Qin Y,etal.Risks associated with premature ovarian failure in Han Chinese women[J].Reprod Biomed Online,2015, 30(4):401-407.

[專業責任編輯：童國慶]

Clinical curative effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on patients with premature ovarian failure

DAI Ling-hong, CHEN Min, XU Su-jun

(DepartmentOfObstetricsandGynecology,WenzhouTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangWenzhou325000,China)

Objective To observe the effect of Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment on premature ovarian failure (POF), so as to provide reference for clinical therapy. Methods One hundred and twenty cases of POF were selected in department of obstetrics and gynecology of Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2014 to July 2015, and they were randomly divided into combined drugs group and pure western medicine group with 60 cases in each group. Patients in the combined drugs group accepted Fuke Yangrong capsule combining oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment, while those in the pure western medicine group were only given oral pentanoic acid estradiol and progesterone pills artificial cycle scheme treatment. The menstrual changes, clinical symptoms integral, endometrial thickness, ovarian volume, sinus follicle number and sex hormone associated indicators were observed after treatment. Results The improvement in sweaty hot flashes, mood swings, fatigue, headache, joint pain, skin formication, heart palpitations and sex symptom scores in the combined drugs group was significantly greater than that in the pure western medicine group (tvalue ranged 2.667-6.294, allP<0.05). The endometrial thickness in the combined drugs group was significantly higher than that in the pure western medicine group (t=2.807,P<0.05). The sinus follicle number increased significantly after treatment in the combined drugs group (t=3.256,P<0.05), but there was no significant difference in the pure western medicine group before and after treatment (t=1.689,P>0.05). The levels of E2increased significantly after treatment in both groups (tvalue was 5.467 and 4.983, respectively, bothP<0.05), and the level of E2was significantly higher in the combined drugs group than in the pure western medicine group (t=2.335,P<0.05). The levels of FSH and LH decreased significantly after treatment in both groups (tvalue ranged 2.907-3.319, allP<0.05), but there was no significant difference after treatment between two groups (tvalue was 1.087 and 0.421, respectively, bothP>0.05). Combined drugs group included 33 cases with remarkable improvement and 17 cases with effect, and the total effective rate was 83.33%. Pure western medicine group included 18 cases with remarkable improvement and 22 cases with effect, and the total effective rate was 66.67%. The total effective rate in the combined drugs group was significantly increased compared to that in the pure western medicine group (χ2=4.444,P<0.05). Conclusion Fuke Yangrong capsule combining estrogen and progesterone artificial cycle sequential treatment can improve Kupperman score of patients with POF and has great advantage in improving sex hormone level.

Fuke Yangrong capsule; premature ovarian failure (POF); artificial cycle sequential; curative effect

2017-04-07

溫州市科技局資助項目

戴凌虹(1981-)，女，主治醫師，主要從事婦科內分泌疾病診治工作。

徐素君，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.027

R711.75

A

1673-5293(2017)05-0567-03