妊娠期高血壓疾病血ET-1與NO水平變化及其對腎動脈血流動力學的影響

沈曉翀，趙長偉，姚 健

(浙江新安國際醫院內科，浙江 嘉興 314001)

妊娠期高血壓疾病血ET-1與NO水平變化及其對腎動脈血流動力學的影響

沈曉翀，趙長偉，姚 健

(浙江新安國際醫院內科，浙江 嘉興 314001)

目的 探討妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者血漿內皮素-1(ET-1)與一氧化氮(NO)水平變化及其對腎功能的影響。方法 將2014年12月至2016 年12月收治的120例HDCP患者納入本研究，按照病情嚴重程度不同將120例患者分為妊娠高血壓組(45例)和子癇前期組(75例)，并將子癇前期組分為輕度組(40例)及重度組(35例)；同時隨機選擇相匹配的40例健康孕婦為對照組。分析各組孕婦血漿ET-1與NO 水平變化及其與腎功能、腎動脈血流動力學的相關性。結果 HDCP的病情越重，血漿ET-1水平明顯越高(F=219.70，P<0.01)，血漿NO水平明顯越低(F=292.00，P<0.01)。HDCP的病情越重，血漿BUN(F=8.33，P<0.01)、Scr(F=384.90，P<0.01)、血尿素(F=89.66，P<0.01)及血尿酸水平(F=560.00，P<0.01)均明顯越高。四組PSV比較均無明顯差異(F=0.02，P=0.99)，子癇前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明顯高于妊娠高血壓組和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。ET-1水平與BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D水平呈正相關(r=1.55～4.54，均P<0.05)，與EDV呈負相關(r=-3.80，P=0.04)。而NO水平與EDV呈正相關(r=4.25，P=0.02)，與BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D均呈負相關(r=-1.84～-3.94，均P<0.05)。ET-1、NO 水平與PSV 均無顯著相關性(r值分別為1.60、0.70，均P>0.05)。結論 HDCP的病情越重，血漿ET-1水平明顯越高，血漿NO水平明顯越低，入球小動脈收縮越明顯，腎功能損傷越重。

妊娠期高血壓疾病；內皮素-1；一氧化氮；血管內皮細胞；腎功能；腎動脈血流動力學

相關資料表明，目前中國妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的發病率約為5%～8%[1]。HDCP是妊娠期婦女特有疾病，以高血壓、水腫、蛋白尿、心腎功能衰竭等為臨床特點，可增加不良妊娠結局的發生風險，嚴重影響圍生期保健，是導致母嬰死亡的主要原因[2]。HDCP的基本病變為全身小動脈痙攣，血管內皮細胞損傷及過氧化性重塑，導致管腔狹窄，血流阻滯，通透性增加，體液和蛋白質滲漏，同時腎小球濾過功能喪失促進孕婦腎衰竭的發生，而微小動脈內皮重塑則增加孕婦不良心臟事件的發生風險[3]。亦有相關研究中證實[4]，內皮素-1(endothelin-1，ET-1)與血栓素為血管收縮因子，而一氧化氮(nitric oxide，NO)為血管舒張因子，共同控制機體的血壓與局部血流，在血管內皮損傷和內皮重塑中起重要調節作用。因此，本研究通過分析HDCP患者血漿ET-1、NO 水平的變化，旨在探討其對腎動脈血流動力學及腎功能的影響。

1資料及方法

1.1一般資料

將浙江新安國際醫院于2014年12月至2016 年12月收治的HDCP患者120例納入本研究，年齡22～38歲，平均年齡為(30.31±4.12)歲，孕周32～38周，平均孕周為(36.03±1.04)周。按照病情嚴重程度不同將120例患者分為妊娠高血壓組(45例)和子癇前期組(75例)，并將子癇前期組分為輕度組(40例)及重度組(35例)，按照隨機數字表法選擇相匹配的40例健康孕婦為對照組。經檢驗，四組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。另外，本研究的患者及家屬均已簽署知情同意書，并符合相關倫理學標準。

組別例數(n)年齡(y)孕周(w)妊娠高血壓組4530.28±4.6635.89±1.08輕度子癇前期組4030.15±3.8836.13±1.29重度子癇前期組3530.44±3.3735.99±0.69對照組4030.37±2.7436.19±0.97F0.040.71P0.990.55

1.2 患者標準

1.2.1納入標準

根據病史、主要臨床表現及輔助檢查確診為HDCP；單胎妊娠者[5]。

1.2.2 排除標準

愿接受調查者；原發性高血壓、甲狀腺疾病、合并心臟、肝腎等臟器嚴重損傷者。

1.3實施方法

1.3.1標本采集

采集所有孕婦的清晨空腹靜脈血2mL，靜置30min，4 000r/min離心10min(離心半徑10cm)，分離血清，-80℃保存。

1.3.2 生化指標檢測

采集標本后1周內，采用美國雅培i2000電化學發光全自動免疫分析儀檢測ET-1、NO、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素及血尿酸水平。檢測試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。嚴格按照操作說明進行。

1.3.3腎血流動力學指標檢測

患者取仰臥位，將探頭(頻率3.0～4.0MHz)置于兩側第十二肋與脊柱夾角處，血流信號穩定后，患者屏住呼吸，采用飛利浦 IU22超聲多普勒監測儀分別檢測收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒張末期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指數(resistance index，RI)、搏動指數(pulsatility index，PI)和收縮期/舒張期比值(systolic diastolic, S/D)。

1.4觀察項目

①血漿ETV1、NO水平；②腎動脈血流動力學:PSV、EDV、RI、PI 及S/D；③腎功能：Scr、BUN、血尿酸及血尿素。

1.5統計學方法

2結果

2.1血漿ET-1和NO水平

與對照組相比，妊娠高血壓組和子癇前期組孕婦的血漿ET-1水平均明顯較高，血漿NO 水平均明顯較低，差異具有統計學意義(均P<0.05)；四組孕婦的血漿ET-1水平由高到低排序：重度子癇前期組>輕度組>妊娠高血壓組>對照組；血漿NO水平由高到低排序：對照組>妊娠高血壓組>輕度組>重度子癇前期組。即HDCP的病情越重，血漿ET-1水平明顯越高(P<0.01)，血漿NO水平(P<0.01)明顯越低，見表2。

組別例數(n)ET-1(ng/mL)NO(μmol/L)妊娠高血壓組4529.98±5.65①4.14±0.79①輕度子癇前期組4042.45±6.27①②3.29±0.38①②重度子癇前期組3549.79±6.41①②③1.66±0.49①②③對照組4018.74±4.446.16±0.87F219.70292.00P<0.01<0.01

注：與對照組比較，①P<0.05；與和妊娠高血壓組比較;②P<0.05；與輕度組比較;③P<0.05。

2.2腎功能指標

四組孕婦的血漿BUN、Scr、血尿素及血尿酸水平由高到低排序均為：重度子癇前期組>輕度組>妊娠高血壓組>對照組;即HDCP的病情越重，血漿BUN(P<0.01)、Scr(P<0.01)、血尿素(P<0.01)及血尿酸水平(P<0.01)均明顯越高,見表3。

2.3腎動脈血流動力學指標

四組PSV比較均無明顯差異(P=0.99)；對于EDV、RI、PI及S/D，子癇前期患者輕度組和重度組比較無明顯的差異(P>0.05)，妊娠高血壓組和對照組比較亦無明顯的差異(P>0.05)。另外，子癇前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明顯高于妊娠高血壓組和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 腎功能指標比較

注：與對照組比較，①P<0.05；與和妊娠高血壓組比較;②P<0.05；與輕度組比較;③P<0.05。

表4 腎動脈血流動力學指標比較±S)

注：①P<0.05，與對照組比較；②P<0.05，與妊娠高血壓組比較。

2.4 ET-1、NO 水平與各項指標的相關性分析

ET-1水平與BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D水平呈正相關(均P<0.05)，與EDV呈負相關(P=0.04)，見表5;而NO水平與EDV呈正相關(P=0.02)，與BUN、Scr、血尿素、血尿酸、RI、PI、S/D均呈負相關(均P<0.05);ET-1、NO 水平與PSV 均無顯著相關性(均P>0.05)，見表6。

表5 ET-1 水平與各項指標的相關性

表6 NO 水平與各項指標的相關性

3討論

3.1 NO、ET-1水平變化及對腎功能的影響

相關資料顯示，隨著HDCP的病情加重，血壓異常升高，腎小球濾過功能受損，顱內病變進一步發展，可促進抽搐發作或伴昏迷等子癇癥狀[6]，增加不良妊娠結局的發生風險，嚴重威脅患者的生命安全。亦有相關研究證實[7]：內皮素、血栓素及NO可通過調節內皮功能而造成腎功能損傷。NO使平滑肌細胞松弛，從而擴張血管。ET-1對于腎臟入球小動脈、冠狀動脈均具有收縮作用。由于入球小動脈損傷，收縮作用增強，使腎小球濾過率降低，HDCP患者的BUN 和Scr水平出現異常的改變[8-9]。本研究結果表明，四組孕婦的血漿BUN、Scr、血尿素及血尿酸水平由高到低排序均為：重度子癇前期組>輕度組>妊娠高血壓組>對照組。即HDCP的病情越重，血漿BUN(P<0.01)、Scr(P<0.01)、血尿素(P<0.01)及血尿酸水平(P<0.01)均明顯越高，結果提示HDCP患者腎小球濾過及重吸收功能損傷。由于HDCP患者NO 和ET-1 表達紊亂[10]，無法保持動態平衡，使機體的血壓與局部血流得不到有效的控制，造成腎小管的間質纖維化，從而導致腎功能指標異常。本研究結果顯示，HDCP的病情越重，血漿ET-1水平明顯越高(P<0.01)，血漿NO水平明顯越低(P<0.01)。即ET-1表達增強，血管舒張不良[11]，血管收縮與舒張的調節失衡，促使微動脈的持續性收縮，引起腎小球灌注壓的改變[12]。

3.2 NO、ET-1水平變化及對腎動脈血流動力學的影響

EDV 反映腎小球入球小動脈血管壁的脆性及容受性，PSV可反映血液供應強度與血管充盈度，而RI、PI、S/D 是動脈血流阻力性指標[13]。四組PSV比較均無明顯差異(P=0.99)，而ET-1(P=0.09)、NO 水平(P=0.12)與PSV 均無顯著相關性，提示各組孕婦血液供應強度與血管充盈度接近，即循環血量相似，所以腎臟損傷不是由低循環血量以及低血容量性休克所致。子癇前期患者的EDV、RI、PI及S/D均明顯高于妊娠高血壓組和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。亦有相關研究顯示，HDCP患者的長期內皮功能損傷，導致血管收縮因子(ET-1)與舒張因子(NO)分泌改變，調節失衡，入球小動脈明顯收縮，血管相對狹窄，促進了RI、EDV、PI、S/D升高[14]。此外，ET-1水平與EDV(P=0.038)呈負相關。而NO水平與EDV呈正相關(P=0.023)，與除PSV外的其余相關指標均呈負相關(P<0.05)。ET-1(P=0.087)、NO 水平(P=0.123)與PSV 均無顯著相關性，結果顯示ET-1、NO 水平與腎功能及腎動脈血流動力學顯著相關。

綜上所述，血管內皮損傷，血漿ET-1、NO表達異常使HDCP患者血管收縮與舒張的調節失衡，HDCP的病情越重，血漿ET-1水平明顯越高，血漿NO水平明顯越低，入球小動脈收縮越明顯，腎功能損傷越嚴重。

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[專業責任編輯：李春芳]

Changes of serum ET-1 and NO levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy and their effects on renal artery hemodynamics

SHEN Xiao-chong, ZHAO Chang-wei, YAO Jian

(DepartmentofInternalMedicine,ZhejiangXin’anInternationalHospital,ZhejiangJiaxing314001,China)

Objective To investigate the changes of plasma endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) and their effects on renal function. Methods Altogether 120 patients with HDCP admitted from December 2014 to December 2016 were enrolled in this study. According to severity of disease, they were divided into gestational hypertension group (n=45) and preeclampsia group (n=75), and preeclampsia group was further divided into mild group (n=40) and severe group (n=35). At the same time, 40 healthy pregnant women were randomly selected and matched as control group. Changes of plasma ET-1 and NO levels in pregnant women and their correlation with renal function and renal artery hemodynamics were analyzed. Results The more severe HDCP was, the higher plasma ET-1 level (F=219.70,P<0.01), and the lower plasma NO level (F=292.00,P<0.01). The more severe HDCP was, the higher levels of plasma BUN (F=8.33,P<0.01), Scr (F=384.90,P<0.01), blood urea (F=89.66,P<0.01) and serum uric acid (F=560.00,P<0.01). There was no significant difference in PSV among four groups (F=0.02,P=0.99). EDV, RI, PI and S/D of patients with preeclampsia were significantly higher than those of women in gestational hypertension group and control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Level of ET-1 was positively correlated with BUN, Scr, blood urea, blood uric acid, RI, PI and S/D levels (rvalue ranged 1.55-4.54, allP<0.05), and negatively correlated with EDV (r=-3.80,P=0.04). However, level of NO was positively correlated with EDV (r=4.25,P=0.02), and negatively correlated with BUN, Scr, blood urea, blood uric acid, RI, PI and S/D levels (rvalue ranged -1.84--3.94, allP<0.05). There was no significant correlation between ET-1, NO levels and PSV (rvalue was 1.60 and 0.70, respectively, bothP>0.05). Conclusion With aggravation of HDCP, plasma ET-1 levels are significantly higher and plasma NO levels are significantly lower, afferent arteriole constriction more obvious, and renal injury more severe.

hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); endothelin-1 (ET-1); nitric oxide (NO); vascular endothelial cell; renal function; renal arterial hemodynamics

2017-04-01

秀洲區科技計劃資助項目(2016C003)

沈曉翀(1987-)，男，住院醫師，主要從事內科相關工作。

趙長偉，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.020

R714.246

A

1673-5293(2017)05-0547-03