孕早期血脂水平與妊娠期高血壓的關系研究

趙 明，李光輝

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院營養科，北京 100026，2. 首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026)

孕早期血脂水平與妊娠期高血壓的關系研究

趙 明1，李光輝2

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院營養科，北京 100026，2. 首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026)

目的 探討孕早期血脂水平與妊娠期高血壓(GH)發生風險的關系。方法 對自2013年1月至2013年4月在北京婦產醫院進行常規產前檢查并在本院分娩的1 906例孕婦進行前瞻性巢式病例對照研究，病例組為發生妊娠期高血壓的孕婦，對照組為血壓正常的孕婦。收集年齡、身高、孕前體重、高血壓家族史、孕次、產次以及首次產檢檢測空腹血脂的孕周和實驗室結果等資料，統計學方法采用t檢驗、χ2檢驗及多因素logistic回歸分析。結果 病例組的孕早期三酰甘油(TG)水平(1.37±0.57mmol/L)高于對照組(1.22±0.59mmol/L)，t=2.65，P=0.01。控制混雜因素后，TG每增加1mmol/L發生GH的風險增加34%(95%可信區間為1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕婦發生GH的風險是孕前體重正常孕婦的2.85倍(95%可信區間為1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕婦發生GH的風險是孕次>2次孕婦的2.45倍(95%可信區間為1.19～5.06，P<0.05)。結論 孕早期的TG水平，獨立于孕前BMI，是GH的顯著危險因素。

妊娠；血脂；妊娠期高血壓；妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)和子癇前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的疾病，屬于妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDP)，孕婦的年齡、孕前超重肥胖、孕早期增重過多等都是影響其發病的危險因素[1-2]。此外，以往研究還證實妊娠期脂代謝異常也可增加HDP的發生風險，但絕大多數都是研究包含GH和PE在內的HDP，或者只研究PE，而孕早期脂代謝異常與GH的關系尚不明確[3-5]。因此，本研究旨在探討孕早期血脂水平與GH的關系，為臨床早期預測GH的發生提供研究依據。

1研究對象與方法

1.1研究對象

對2013年1月至2013年4月在北京婦產醫院進行常規產前檢查并追蹤至分娩的2 489名孕婦進行前瞻性巢式病例對照研究。納入標準：①年齡≥18歲；②單胎。排除標準：①年齡≥45歲，或年齡<18歲；②有自身免疫病、心臟病、慢性高血壓疾病、血液病、甲狀腺疾病、孕前糖尿病或妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)；③PE、子癇孕婦。最終共有1 906例有效數據被納入研究，其中GH組(病例組)為109例，血壓正常組(對照組)為1 797例。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集

全部孕婦在首診時記錄年齡、身高、孕前體重、高血壓家族史等資料，在首次產檢時(孕7～15周)檢測空腹血脂水平，包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)水平。于分娩后記錄分娩孕周、分娩方式、孕次、產次和新生兒出生體重等資料。

1.2.2體重指數分類標準

體質量指數(body mass index, BMI)分類標準：BMI=體重(kg)/身高(m)2，按美國醫學研究院(Institute of Medicine, IOM)及世界衛生組織(World Health Organization, WHO)提出的BMI分類：BMI 18.5～24.9kg/m2為正常體重，BMI<18.5kg/m2為體重過低，BMI≥25kg/m2為超重/肥胖。

1.2.3診斷標準

GH的診斷標準為妊娠20周以后出現血壓升高(≥140/90mmHg)，不伴蛋白尿，并于產后12周恢復正常。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組基本臨床資料比較

病例組的孕前BMI高于對照組，孕次則低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05),病例組和對照組的年齡、產次和高血壓家族史相比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 病例組和對照組的基本臨床資料比較

2.2兩組孕早期血脂水平比較

兩組首次產檢檢測空腹血脂的孕周相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病例組的孕早期血脂代謝指標中除了TG水平顯著高于對照組外(P<0.05)，其他指標，包括TC、HDL-c和LDL-c水平，與對照組相比，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 病例組和對照組的孕早期血脂水平比較±S)

2.3 孕早期TG水平作為連續型變量與GH的關系

校正年齡、產次、高血壓家族史等混雜因素后， TG每增加1mmol/L發生GH的風險增加34%(95%可信區間為1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕婦發生GH的風險是孕前體重正常孕婦的2.85倍(95%可信區間為1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕婦發生GH的風險是孕次>2次孕婦的2.45倍(95%可信區間為1.19～5.06，P<0.05)，見表3。

表3 妊娠期高血壓的危險因素分析

3討論

3.1妊娠期高血壓的危險因素

盡管PE和GH有一些共同的發病機制，但目前研究者對于二者究竟是屬于不同疾病，抑或是同一種疾病的不同嚴重程度這一問題，仍存在著爭議。研究發現，大約15%～25%GH可能發展為PE，具體機制尚不明確。一般而言，GH不伴胎盤、腎臟或肝臟的病理改變，母兒結局也優于PE。本研究不同于以往研究(研究HDP或只研究PE)，重點探討了GH的早期危險因素，特別是孕早期血脂水平對其發病的影響，以便為GH的早期發現和監測管理提供更多研究依據。本研究發現孕早期TG水平、孕前超重/肥胖和孕次≤2次是GH的獨立危險因素。Li等[6]的研究認為年齡> 35歲， BMI > 24kg/m2和GDM是GH和PE的共同危險因素，除此之外，初產和冬季或春季分娩也是GH的危險因素。關于年齡是否與HDP發病風險相關目前仍存在爭議。一篇2005年的系統性綜述認為年齡大于35歲或40歲是PE的危險因素，可能與年齡所導致的胰島素敏感性降低相關。本研究與Macdonald等[7]的研究結論一致，年齡≥35歲與GH發生風險無明顯關系，但這可能也與本研究為減少糖代謝異常對脂代謝的影響而排除了糖尿病和GDM孕婦有關。本研究中病例組和對照組的產次沒有顯著差異，初產雖然有升高GH發生風險的趨勢，但差異無統計學意義(OR=1.48，95%可信區間為0.56～3.91，P>0.05)，但本研究發現病例組的孕次顯著低于對照組，并且孕次≤2與GH發病風險升高相關(OR=2.45，95%可信區間為1.19～5.06，P<0.05)，這可能與當時實行的獨生子女計劃生育政策相關(在所有研究對象中經產婦僅占6.6%)。目前我國已全面實行二孩政策，因此有待新的研究來更好地驗證產次對GH發生風險的影響。

3.2孕早期TG水平與妊娠期高血壓的關系

本研究發現，GH孕婦的孕早期TG水平顯著高于血壓正常的孕婦，并且TG獨立于孕前超重/肥胖，是GH的危險因素。以往研究發現高TG與多種妊娠并發癥和不良妊娠結局相關，但不同研究的結論并不一致。Jin等[3]進行的一項前瞻性隊列研究發現，孕晚期的TG水平與GDM、PE、肝內膽汁淤積、大于胎齡兒和巨大兒的發生風險相關等，而孕早期的TG水平只與GDM的發生風險相關。而另一項早期的大樣本前瞻性隊列研究(阿姆斯特丹出生兒童和發育隊列研究，n=4 008)則發現孕早期的TG水平與HDP、PE以及大于胎齡兒的發生風險獨立正相關[4]。Chandi[5]的研究也證實孕早期的高TG水平可增加HDP以及早發型PE的發生風險，研究者認為這可能與TG過高增強氧化應激反應，引起血管病變相關。

綜上所述，本研究表明孕早期的TG水平，獨立于孕前BMI，是GH的顯著危險因素。因此，在將來的研究中不僅可將孕早期TG水平結合其他臨床資料和實驗室指標用以預測GH的發病風險，更是有待進一步的干預性研究來明確是否可通過改善血脂代謝來降低HDP的發生風險，進而改善母兒的妊娠結局。

[1]趙明,李光輝.妊娠20周前體重增長與妊娠期高血壓關系的研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1050-1051,1092.

[2]姜波玲,盧媛.妊娠期高血壓疾病的相關因素與妊娠結局[J].中國婦幼健康研究,2014,25(3): 394-396.

[3]Jin W Y,Lin S L,Hou R L,etal.Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China[J].BMC Pregnancy Childbirth,2016,16:60.

[4]Vrijkotte T G,Krukziener N,Hutten B A,etal.Maternal lipid profile during early pregnancy and pregnancy complications and outcomes:the ABCD study[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(11):3917-3925.

[5]Chandi A,Sirohiwal D,Malik R.Association of early maternal hypertriglyceridemia with pregnancy-induced hypertension[J].Arch Gynecol Obstet,2015,292(5):1135-1143.

[6]Li X,Tan H,Huang X,etal.Similarities and differences between the risk factors for gestational hypertension and preeclampsia:a population based cohort study in south China[J].Pregnancy Hypertens,2016,6(1):66-71.

[7]Macdonald-Wallis C,Tilling K,Fraser A,etal.Gestational weight gain as a risk factor for hypertensive disorders of pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4):327.e1-327.e17.

[專業責任編輯：于學文]

Correlation of fasting lipid level in early pregnancy with gestational hypertension

ZHAO Ming1, LI Guang-hui2

(1.DepartmentofNutrition; 2.DepartmentofObstetrics，BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To evaluate the association of fasting lipid level in early pregnancy and the risk of gestational hypertension (GH). Methods A prospective nest case-control study was conducted on 1 906 pregnant women enrolled from January to April in 2013, who

routine examination and gave birth in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital. Case group included the patients with GH, while control group included patients with normal blood pressure. Age, height, weight before pregnancy, family history of hypertension, gravidity, parity, gestational week when fasting serum lipid tested at first prenatal examination, and laboratory data were collected and analyzed with t test, chi-square test and multiple Logistic regression analysis. Results Triglyceride (TG) level in early pregnancy in the case group was 1.370.57 mmol/L, which was higher than that in the control group (1.220.59 mmol/L) (t=2.65,P=0.01). After adjusting all confounding factors, the risk of GH increased by 34% when TG increasing 1mmol/L (95%CI: 1.01-1.78,P<0.05). The risk of GH among overweight and obese women before pregnancy was 2.85 times of that among women with normal weight (95%CI:1.62-5.03,P<0.01). The risk of GH among women with gravidity ≤2 was 2.45 times of that among women with gravidity >2 (95%CI: 1.19-5.06,P<0.05). Conclusion TG level in early pregnancy is independent of pre-pregnancy BMI, and it is a notable risk factor of GH.

pregnancy; serum lipid; gestational hypertension (GH); hypertensive disorders in pregnancy (HDP)

2017-01-03

首都醫科大學附屬北京婦產醫院中青年學科骨干培養專項資助項目(編號：fcyy201625)

趙 明(1982-)，女，公共衛生主治醫師，博士研究生，主要從事圍產期營養與代謝性疾病研究。

李光輝，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.009

R714.2

A

1673-5293(2017)05-0517-02