反復呼吸道感染兒童匹多莫德與維生素D治療的臨床療效觀察

黃鳴劍

【摘要】 目的 分析研究反復呼吸道感染（RRI）兒童聯合匹多莫德和維生素D治療的療效和對機體免疫功能的影響。方法 100例RRI兒童為研究對象， 采用隨機法分為對照組和觀察組， 各50例。對照組患兒采用常規治療， 觀察組患兒在對照組基礎上加用匹多莫德和維生素D治療， 隨訪6個月。對比兩組臨床療效、臨床癥狀消退時間、T細胞亞群和免疫球蛋白的變化， 隨訪期間統計復發次數。結果 觀察組患兒總有效率（92%）顯著高于對照組（80%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患兒隨訪期間復發次數為（1.45±0.41）次， 對照組患兒為（6.05±1.08）次， 觀察組患兒隨訪期間復發次數明顯少于對照組（P<0.05）。觀察組發熱消退時間、扁桃體腫大消退時間、肺部啰音消退時間、咳嗽緩解時間均短于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）均高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）；對照組治療前后T細胞亞群、免疫球蛋白比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 RRI兒童給予匹多莫德和維生素D聯合治療具有較好的療效， 可有效緩解臨床癥狀， 降低疾病的復發次數， 同時還顯著增強患兒的細胞免疫和體液免疫功能。

【關鍵詞】 反復呼吸道感染；小兒；免疫調節劑；T細胞亞群；免疫球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.006

Observation of clinical effect by pidotimod and vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection children HUANG Ming-jian. Guangzhou City Haizhu District Maternal and Child Health Care Hospital， Guangzhou 510240， China

【Abstract】 Objective To analyze and research curative effect by pidotimod combined with vitamin D in the treatment of recurrent respiratory tract infection （RRI） children， and its influence on immune function. Methods A total of 100 RRI children as study subjects were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received additional pidotimod and vitamin D to treatment in the control group. They all received follow-up for 6 months. Comparison was made on clinical effect， disappearance time of clinical symptoms， changes in T lymphocyte subset and immunoglobulin. Recurrent frequency in the two groups was summarized during follow-up. Results The observation group had obviously higher total effective rate （92%） than the control group （80%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had recurrent frequency in follow-up as （1.45±0.41） times， which was （6.05±1.08） times in the control group， and the observation group had obviously less recurrent times than the control group （P<0.05）. The observation group had all shorter fever remission time， antiadoncus remission time， lung rale remission time， and cough remission time than the control group， the their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had all higher T lymphocyte subset （CD3+， CD4+， CD8+）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， and immunoglobulin M （IgM） than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of T lymphocyte subset and immunoglobulin in the control group before and after treatment （P>0.05）. Conclusion Implement of pidotimod combined with vitamin D in the treatment of RRI children shows excellent curative effect. This method can effectively relieve clinical symptoms and reduce recurrent times， along with remarkable enhancement in cellular immunity and humoral immunity function.

【Key words】 Recurrent respiratory tract infection； Children； Immunomodulator； T lymphocyte subset； Immunoglobulin

RRI指兒童在1年內多次發生呼吸道感染的一種臨床綜合癥， 是兒童的多發和常見的慢性呼吸道疾病， 兒童發生呼吸道感染的次數在1年內達7～10次可診斷， 該病易反復發作且病程長， 如治療不及時或治療不當， 導致心肌炎、支氣管哮喘、腦膜炎等并發癥， 對兒童的身心健康造成極大地影響[1]。RRI病因復雜， 大多數患兒有維生素缺乏和機體免疫功能低下[2， 3]， 因此， 免疫調節為主要治療方法之一。匹多莫德和維生素D都具有免疫調節功能， 治療RRI具有可行性， 本研究探討RRI兒童匹多莫德和維生素D治療的臨床效果以及對機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1～6月收治住院的100例兒童RRI患兒作為研究對象， 采用隨機法將患兒分為對照組和觀察組， 各50例。其中對照組男26例， 女24例， 年齡1～10歲， 平均年齡（4.62±1.79）歲；觀察組男25例， 女25例， 年齡1～10歲， 平均年齡（4.70±1.76）歲。兩組患兒一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標準 符合中華醫學會兒科分會制定的RRI診斷標準[1]；治療近期未接受過免疫球蛋白、免疫抑制劑、激素和其他免疫調節劑的治療。排除合并先天性呼吸道疾病、原發性免疫功能缺陷、心肝腎和血液系統原發性疾病患兒。

1. 3 方法 兩組患兒均給予抗感染、止咳、化痰等常規治療。觀察組患兒在常規治療基礎上給予口服匹多莫德顆粒治療， 40 mg/次， 2次/d， 2周后改為40 mg/次， 1次/d， 治療8周；維生素D滴劑（膠囊型）1丸/d（維生素D3 400 IU）， 服藥10周。

1. 4 觀察指標與療效評價標準 治療6個月后， 觀察兩組患兒臨床癥狀改善情況， 統計兩組癥狀和體征消退時間（肺部啰音消失時間、發熱消退時間、咳嗽緩解時間、扁桃體腫大消失時間）；治療前后采用流式細胞儀和免疫比濁法分別檢測CD3+、CD4+、CD8+和IgA、IgG、IgM。隨訪期間觀察兩組患兒呼吸道感染發作次數， 以總有效率表示治療效果。治愈：6個月內呼吸道感染未復發；顯效：3個月內呼吸道感染未復發；有效：1個月內呼吸道感染未復發， 無效：1個月內呼吸道感染復發。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒臨床療效及復發次數比較 觀察組患兒總有效率（92%）顯著高于對照組（80%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。觀察組患兒隨訪期間復發次數為（1.45±0.41）次， 對照組患兒為（6.05±1.08）次， 觀察組患兒隨訪期間復發次數明顯少于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較 觀察組患兒肺部啰音消失時間、發熱消退時間、咳嗽緩解時間、扁桃體腫大消退時間均短于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒治療前后免疫功能變化比較 觀察組患兒治療后CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM較治療前有明顯升高（P<0.05）；對照組治療前后免疫指標比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后免疫指標均高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

RRI是兒童的常見病和多發病， 好發年齡為6個月～6歲， 反復發作對患兒的生活質量和健康生長發育具有較大的影響， 該病病因較為復雜， 不僅與病原微生物感染有關， 亦與患兒免疫功能、營養不良、維生素缺乏有關[2-5]。兒童處在生長發育階段， 其器官功能發育不完善， 機體的細胞和體液免疫功能低下[2， 6]， 表現為IgA和（或）IgG亞型缺乏或水平明顯下降， T細胞功能下降， CD8+明顯升高， CD4+/CD8+值下降；兒童肺巨噬細胞、T淋巴細胞數量少， 功能差， 殺菌與吞噬功能低下， 呼吸道分泌物中各種酶、補體、干擾素等抗菌物質含量低， 易被病原體侵襲， 進一步惡化免疫功能， 導致RRI。維生素D缺乏時， 淋巴細胞活化過程中鈣離子動員障礙而影響T細胞的增殖， 導致免疫功能降低， 因此防治RRI的關鍵措施之一是激活免疫系統。

兒童RRI的治療除常規治療外， 重要是加用免疫調節劑。匹多莫德是一種人工合成免疫促進劑， 通過刺激和調節細胞介導的免疫反應而起作用。它可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性， 提高其趨化性；激活自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖， 使免疫功能低下時降低的輔助性T細胞（CD4+）與抑制性T細胞（CD8+）的比值升高恢復正常；通過刺激白介素-2和r-干擾素促進細胞免疫；還可促進人體各種抗體的生成， 尤其會加速合成和分泌保護呼吸道的分泌IgA， 因此， 匹多莫德具有增強機體免疫和間接抗菌、抗病毒作用[7]。維生素D是一種類固醇激素， 也具有免疫調節功能， 免疫調節主要影響細胞免疫， 調節多種細胞增殖分化及其功能。其通過：①增強呼吸道上皮細胞、T淋巴細胞、單核/巨噬細胞、B淋巴細胞功能， 阻止其釋放炎癥因子和介質；②誘導抗菌肽、CD4、白細胞介素和腫瘤壞死因子的產生， 降低細胞表面的主要組織相容性復合體Ⅱ類分子（MHC-Ⅱ）的表達， 降低巨噬細胞向淋巴細胞的抗原呈遞作用， 發揮抑制呼吸道炎癥作用， 還可與T、B淋巴細胞中的VDR結合， 調節免疫細胞的增殖和分化過程， 發揮呼吸道炎癥免疫應答作用；③促進適應性免疫反應通過直接作用于T淋巴細胞（IL-10和FoxP3表達增加）和間接作用于抗原遞呈細胞（IL-10和PDL-1表達增加）， 可誘導IL-37在多種細胞（如支氣管上皮細胞、中性粒細胞、淋巴細胞）表達， 使淋巴細胞、中性粒細胞和單核細胞聚集到感染部位， 增強其吞噬細菌的能力， 控制呼吸道的感染[8-10]。

本文采用匹多莫德聯合維生素D治療RRI， 其結果顯示， 治療組患兒的總有效率優于對照組， 其隨訪期間復發次數明顯降低， 且臨床癥狀和體征（退熱、咳嗽、扁桃體腫大、肺部啰音）改善情況與對照組有明顯的差異；治療后患兒的免疫指標（CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgG、IgM）均較治療前明顯提高（P<0.05）， 提示聯合治療可有效改善患兒的體液免疫和細胞免疫功能。

綜上所述， 匹多莫德和維生素D聯合治療RRI有效的改善急性期臨床癥狀和體征， 降低復發次數， 顯著提高細胞免疫和體液免疫功能；并且口服方便， 無明顯不良反應， 依從性較好， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則. 中華兒科雜志， 2008， 46（2）：108-110.

[2] 張鈺， 劉莉. 兒童反復呼吸道感染與免疫因素相關性分析. 醫學理論與實踐， 2012， 25（11）：1282-1283.

[3] 楊英， 何雷鋒， 王淑改. 小兒反復呼吸道感染發病因素的回顧分析. 中國實用醫藥， 2015， 10（12）：124-125.

[4] 吳小川， 周杜鵑. 兒童反復呼吸道感染的支氣管黏膜免疫和氣道高反應性變化. 臨床兒科雜志， 2011， 29（1）：22-25.

[5] 馬慧娟. 小兒反復呼吸道感染的相關因素分析. 中華醫院感染學雜志， 2012， 22（5）：951-952.

[6] 王愛飛， 葉建敏， 胡文輝， 等. 脾氨肽治療和預防兒童反復呼吸道感染發作的療效及對T淋巴細胞亞群的影響. 中國藥物與臨床， 2012， 12（11）：1457-1458.

[7] Baeke F， Takiishi T， Korf H， et al. Vitamin D： modulator of the immune system. Current Opinion in Pharmacology， 2010， 10（4）：482.

[8] 王遠明， 杜惠容. 匹多莫德治療小兒反復下呼吸道感染療效觀察及免疫功能變化. 重慶醫學， 2012， 41（35）：3758-3759.

[9] 李慧， 杜曉玲， 柯為強. 兒童反復呼吸道感染與血清維生素D 水平的關系. 醫學理論與實踐， 2013， 26（16）：2109-2110.

[10] 高改蘭， 潘建平， 李維娜， 等. 維生素D缺乏與嬰幼兒重癥肺炎的臨床研究. 中國小兒急救醫學， 2015， 22（4）：253-256.

[收稿日期：2017-03-14]