新生兒甲狀腺功能影響因素的研究

馬元濤+劉愛香

【摘要】 新生兒甲狀腺功能異常受多方面因素的影響， 但究其發(fā)病機制目前尚不明確。主要與母體妊娠期營養(yǎng)、甲狀腺功能等生理狀態(tài)息息相關(guān)。結(jié)合相關(guān)文獻， 妊娠期孕婦甲狀腺功能異常、胎兒出生時胎齡、妊娠期糖尿病、新生兒窒息等情況都會影響出生后新生兒的甲狀腺狀況。本文主要對影響新生兒甲狀腺功能的因素進行匯總。

【關(guān)鍵詞】 新生兒甲狀腺功能；妊娠期甲狀腺功能異常；胎齡；妊娠期糖尿病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.107

甲狀腺激素是人體代謝必不可少的激素， 生理意義十分重要。人體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多或過少都會出現(xiàn)相應(yīng)的甲狀腺疾病， 如甲狀腺功能亢進癥（甲亢）或甲狀腺功能減退癥（甲減）等， 甲狀腺疾病發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢， 在某些特殊群體發(fā)病率呈快速增加趨勢， 如新生兒、孕婦等。目前， 新生兒甲狀腺功能異常是常見病和多發(fā)病， 嚴重影響新生兒體格， 尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和智力等方面生長發(fā)育， 但尚不清楚其發(fā)病機制， 但大量文獻表明與孕婦妊娠期甲狀腺功異常、妊娠期糖尿病、胎齡、新生兒窒息等情況有關(guān)系。本文搜集大量文獻匯總影響新生兒甲狀腺功能的異常因素， 供臨床醫(yī)生參考。

1 妊娠期甲狀腺功能異常與新生兒甲狀腺功能的關(guān)系

甲狀腺疾病是妊娠孕婦最常見疾病之一， 不論甲亢或甲減都會對胎兒及新生兒的體格尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育產(chǎn)生不良影響。李元賓等[1]研究發(fā)現(xiàn)， 妊娠12周甲減在妊娠24周和32周得到改善， 其胎兒智力發(fā)育及體格發(fā)育與健康胎兒無差異。趙軍育[2]研究發(fā)現(xiàn)， 1%～2%新生兒可患甲狀腺疾病， 150例妊娠期甲狀腺功能異常孕婦所生的新生兒異常者18例， 占12%， 提示妊娠期甲狀腺功能異常孕婦所生新生兒患病幾率大大增加。

孕婦妊娠期甲狀腺功能異常引起新生兒甲狀腺功能異常的主要原因是孕婦體內(nèi)分泌的促甲狀腺激素受體抗體可以通過胎盤屏障傳遞給胎兒， 影響胎兒甲狀腺功能水平， 進而引起新生兒甲狀腺功能異常。甲狀腺功能低下是新生兒甲狀腺功能異常最常見的疾病[3， 4]。先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生不僅影響胎兒血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及骨骼系統(tǒng)， 更為重要的可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育[5， 6]。目前新生兒先天性甲減病因分析說法各不相同：Yuan等[7]認為造成新生兒先天性甲減的主要原因是孕婦對甲狀腺激素供給的提前終止造成的；Albert等[8]認為新生兒先天性甲減的主要原因是由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育不完善造成的；Torkaman等[9]研究發(fā)現(xiàn)55%的亞臨床甲減孕婦和80%臨床甲減孕婦的甲狀腺自身免疫性抗體呈陽性， 這些甲狀腺自身免疫性抗體可通過胎盤或乳汁引起新生兒甲減及高促甲狀腺激素（TSH）血癥。

2 妊娠期糖尿病與新生兒甲狀腺功能的關(guān)系

妊娠期糖尿病也是孕婦妊娠期常見疾病之一， 臨床表現(xiàn)主要以高血糖為主。妊娠期糖尿病孕婦在孕期易出現(xiàn)妊娠高血壓、羊水過多、產(chǎn)傷等并發(fā)癥。而妊娠期糖尿病孕婦所生的新生兒易出現(xiàn)低血糖、呼吸窘迫綜合征、巨大兒、高膽紅素血癥、先天性畸形等， 嚴重影響新生兒的生長和發(fā)育。妊娠期糖尿病孕婦的高血糖和高胰島素血癥對胎兒的甲狀腺功能可產(chǎn)生影響。然而， 關(guān)于妊娠期糖尿病對新生兒甲狀腺功能是否有影響以及對各個甲狀腺功能指標的影響程度， 目前說法尚不一致。Levy-Shiff等[10]發(fā)現(xiàn)， 妊娠期糖尿病孕婦后代1歲時發(fā)育量表得分比非妊娠期糖尿病孕婦后代得分要低。尹偉[11]發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病孕婦所生新生兒要比非妊娠期糖尿病孕婦分娩新生兒臍帶血中甲狀腺激素較高， TSH水平相比較高， 也表明妊娠期糖尿病孕婦對新生兒甲狀腺功能會產(chǎn)生一定影響。

3 胎齡與與新生兒甲狀腺功能的關(guān)系

由于應(yīng)激、寒冷等環(huán)境刺激可使下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)功能發(fā)生劇烈變化， 其激素水平發(fā)生顯著改變：TSH水平急劇升高， 24 h開始降低， 4 d內(nèi)降至正常范圍。血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和血清游離甲狀腺素（FT4）在36 h內(nèi)迅速升高后下降， 3 d以后維持相對穩(wěn)定狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)， 新生兒甲狀腺功能與胎兒胎齡存在相關(guān)性。趙軍育[2]發(fā)現(xiàn)胎齡與FT4水平呈正相關(guān)， 與TSH水平呈負相關(guān)；蔡欣妍[12]研究發(fā)現(xiàn)胎齡與FT3呈正相關(guān)， 與FT4呈正相關(guān)， 而與TSH呈負相關(guān)。這些證據(jù)也可以證明胎齡與新生兒甲狀腺功能存在一定聯(lián)系。

4 其他因素與新生兒甲狀腺功能的關(guān)系

除上述闡述的胎齡、孕婦妊娠期甲狀腺功能異常、妊娠期糖尿病對新生兒甲狀腺功能產(chǎn)生影響外， 性別、新生兒窒息、感染、試管嬰兒等情況均可影響新生兒甲狀腺功能。有很多新生兒危重病的研究， 如常見的呼吸窘迫綜合征會引起甲狀腺功能發(fā)生改變， 呼吸窘迫綜合征的新生兒出生1周內(nèi)發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、FT3及TSH水平降低， 1周后影響如何結(jié)果不一。也有研究發(fā)現(xiàn)感染可明顯降低血清T3和T4水平， 但對TSH影響不大。某些藥物可影響新生兒甲狀腺功能， 如地塞米松等。還有研究表明， 某些特定環(huán)境因素， 如宮內(nèi)病毒感染、化學藥物、氣候差異等也可以影響甲狀腺功能。認識到這些， 可以改進預防甲減的策略。

5 小結(jié)

新生兒甲狀腺功能異常目前是常見疾病之一， 嚴重影響新生兒體格， 尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和智力的生長與發(fā)育， 但新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)病機制目前仍有爭論， 目前尚無統(tǒng)一說法。本文主要匯總主要影響新生兒甲狀腺功能的因素， 如孕婦妊娠期甲狀腺功能異常、妊娠期糖尿病、胎齡、新生兒窘迫、炎癥、藥物、宮內(nèi)病毒感染等因素。由于檢測手段的不斷提升， 有利于對新生兒甲狀腺功能異常的提早診斷， 更早進行有效治療， 從而更早獲益。同時要定期跟蹤， 建立全面生長發(fā)育量表， 制定更有效診療方案， 從而達到有效降低該病對新生兒生長發(fā)育造成危害的目的。

參考文獻

[1] 李元賓， 滕衛(wèi)平， 單忠艷， 等. 妊娠中期婦女亞臨床甲狀腺異常對后代智力發(fā)育影響的研究. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2008， 24（6）：601-608.

[2] 趙軍育. 新生兒生后甲狀腺功能檢查及影響因素分析. 天津醫(yī)科大學， 2014.

[3] 鄭瑩， 徐春， 夏義欣， 等. 北京地區(qū)妊娠早期血清促甲狀腺激素篩查的臨床意義. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2013（7）： 3198-3199.

[4] Lim G， Lee YK， Han HS. Early discontinuation of thyroxine therapy is possible in most very low-birthweight infants with hypothyroidism detected by screening. Acta Paediatrica， 2014， 103（3）：e123-e129.

[5] Mege RA， Manalu W， Kusumorini N， et al. Thyroid Hormone and Blood Metabolites Concentration of Gilts Superovulated Prior to Mating. Journal of Animal Production， 2009， 11（2）：60-65.

[6] Unuvar T， Demir K， Abaci A， et al. Monitoring and prognostic evaluation of patients with congenital hypothyroidism treated in a pediatric endocrinology unit. Turlish Journal of Pediatrics， 2013， 55（55）：384-390.

[7] Yuan P， Wang Q， Huang R， et al. Clinical evaluation with self-sequential longitudinal reference intervals： pregnancy outcome and neonatal thyroid stimulating hormone level associated with maternal thyroid diseases. West Indian Med J， 2013， 62（1）：28-34.

[8] Albert BB， Heather N， Derraik JG， et al. Neurodevelopmental and body composition outcomes in children with congenital hypothyroidism treated with high-dose initial replacement and close monitoring. J Clin Endocrinol Metab， 2013， 98（9）：3663-3670.

[9] Torkaman M， Ghasemi F， Amirsalari S， et al. Thyroid Function Test in Pre-term Neonates During the First Five Weeks of Life. International Journal of Preventive Medicine， 2013， 4（11）：1271-1276.

[10] Levy-Shift T， Lerman M， Har-Even D， et al. Maternal adjustment and infant outcome in medically defined high-risk pregnancy. Dev Psychol， 2002， 38（1）：93-103.

[11] 尹偉. 妊娠期糖尿病對新生兒甲狀腺功能的影響. 山東大學， 2012.

[12] 蔡欣妍. 新生兒甲狀腺功能的臨床研究. 中南大學， 2014.

[收稿日期：2017-03-01]