急性冠脈綜合征患者PCI術后血IL—37、hs—CRP的變化及意義

金健+陳少源

【摘要】 目的：評價急性冠脈綜合征患者PCI術后血IL-37、hs-CRP的變化及意義。方法：選取2014年1月-2015年5月在本院行PCI治療的60例急性冠脈綜合征患者為PCI組，同時選30例健康體檢者作為對照組。對入選者行IL-37，hs-CRP檢測。PCI組隨訪12個月，收集整理患者臨床資料進行分析。結果：PCI組患者血漿IL-37水平較對照組低，而hs-CRP水平高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。PCI術后24 h，血漿hs-CRP升高，血漿IL-37沒有增加。PCI術后有并發癥組hs-CRP較高，IL-37表達較長時間保持在低水平。結論：PCI術后不良心血管事件的發生與患者體內抗炎/促炎因子失衡有關。IL-37和hs-CRP的變化可作為判斷PCI術后炎癥反應強弱的指標。

【關鍵詞】 急性冠脈綜合征； 經皮冠狀動脈介入治療（PCI）； IL-37； hs-CRP

【Abstract】 Objective：To evaluate the changes and significance of serum IL-37 and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome（ACS） after PCI.Method：From January 2014 to May 2015，60 cases with acute coronary syndrome who received PCI treatment as the treatment group and 30 cases of healthy persons as control group.Serum IL-37 and hs-CRP of the two groups were detected.PCI group was followed up for 12 months.The clinical data of two groups were collected and analyzed.Result：The plasma IL-37 level in the PCI group was lower than that in the control group，while the level of hs-CRP was higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.24 hours after PCI，the plasma hs-CRP increased and plasma IL-37 did not increase，hs-CRP was higher in patients with complications after PCI，and the expression of IL-37 was maintained at a low level for a long time，the differences were statistically significant（P<0.05）Conclusion：The occurrence of adverse cardiovascular events after PCI is related to the imbalance of anti-inflammatory and proinflammatory cytokines in patients.The changes of IL-37 and hs-CRP can be used as indicators to judge the inflammatory response after PCI.

【Key words】 Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention （PCI）； IL-37； hs-CRP

First-authors address：Shenzhen Nanshan District Peoples Hospital，Shenzhen 518052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.032

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）在急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）中已常規使用，PCI術后不良事件與炎癥反應密切相關。本研究通過測定ACS患者PCI術前后IL-37、hs-CRP的變化，探討PCI術后不良心血管事件與上述指標間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月 -2015年5月在深圳市南山區人民醫院心內科住院行PCI的ACS患者。入選標準：ACS的診斷符合美國心臟病學基金會/美國心臟學會（ACC/AHA）標準；入選患者住院期間均經冠脈造影檢查證實至少一支血管狹窄≥75%，行PCI治療。排除標準：感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、全身免疫性疾病。共納入60例患者，其中男42例、女18例，平均年齡（56.72±9.71）歲。同時抽取同期本院健康體檢的健康者30例為對照組，其中男20例，女10例，平均年齡（50.24±10.85）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 IL-37測定 入選的PCI組患者于術前、術后24 h、1周取肘靜脈血5 mL，標本放置ENTA-2Na抗凝管；即刻以3000 r/min的速度離心20 min，留取上清液2 mL于離心管，置于-70 ℃冰箱中保存待檢。對照組于體檢時取5 mL左肘靜脈血1次，同上法留存待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）法測定IL-37（試劑購自廈門慧加生物技術有限公司）。

1.2.2 hs-CRP測定 入選的PCI組患者于術前，術后24 h、1周取肘靜脈血。對照組于體檢時取左肘靜脈血1次，采用免疫散射比濁法測定hs-CRP。

1.3 隨訪 對入選的PCI組患者進行隨訪12個月，觀察并記錄不良心血管事件（死亡、非致死性心肌梗死、再發心絞痛、靶血管重建），支架內再狹窄（冠脈造影或CT證實原支架內管腔狹窄≥50%）等并發癥的發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-37、hs-CRP水平比較 PCI組患者術前血漿IL-37水平較對照組低，而血漿hs-CRP水平較對照組增高，比較差異有統計學意義（P<0.05）。術后24 h血漿IL-37表達較對照組減少，hs-CRP水平高比較差異有統計學意義（P<0.05）。PCI組術后1周血漿IL-37 水平明顯高于術前，hs-CRP水平顯著下降，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 PCI組有無并發癥的患者IL-37、hs-CRP水平比較 PCI術后隨訪12個月后，無死亡病例，出現亞急性血栓患者1例，非致死性心肌梗死、心衰3例，心絞痛復發6例（其中支架內再狹窄4例），并發癥發生率為16.7%。有并發癥患者術后hs-CRP水平較無并發癥患者高，術后1周時血IL-37水平較無并發癥患者仍然低，見表2。

3 討論

隨著介入水平及器械的發展，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）已被廣泛用于急性冠脈綜合征患者，但PCI成功后仍有再發心血管事件的風險，可能與PCI后斑塊破裂誘導的局部炎癥反應等有關[1-2]。

作為炎癥的非特異性標記物，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）已廣泛用于評估炎癥反應的強弱，研究顯示hs-CRP是冠心病的獨立危險因素，冠狀動脈支架植入術后1～2 d C反應蛋白水平可明顯升高，且與術后主要心血管不良事件正相關[3-4]。本研究中急情針脈綜合征（ACS）患者hs-CRP水平顯著升高；同時PCI可使hs-CRP水平進一步升高，可能與PCI過程中支架對血管內皮的損傷、對血管壁機械牽拉以及作為異物的支架引發局部炎癥細胞浸潤有關。這與國內外研究結果相一致。

2000年Kumar等[5]發現了具有IL-1家族同源DNA的新成員：IL-37。與其他IL家族不同，IL-37是一種新發現的抗炎細胞因子，是一種天然的固有免疫抑制劑，在炎癥性腸病、系統性紅斑狼瘡、肝臟缺血再灌注等多種疾病中有潛在保護作用[6-9]。研究還發現IL-37可能與動脈粥樣硬化的發生、發展有關[10-11]， IL-37一方面可通過抑制樹突狀細胞（DC）、Toll樣受體（TLR）的作用來減少炎癥及免疫反應[12-13]；另一方面可抑制MAPK炎癥信號通路及炎癥介質IL-18的作用抑制炎癥因子的釋放[14-15]。目前IL-37在急性冠脈綜合征中的相關性研究較少，IL-37的表達水平也存在一定的差異[16-18]，其原因及結果有待進一步探討。本研究中，ACS行PCI治療的患者血漿IL-37水平較對照組降低，提示急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者存在抗炎因子減少，從而對促炎因子的產生抑制減少，致使對血管的保護作用減弱，存在抗炎與促炎因子的失衡[19]。

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）對血漿IL-37水平的影響，目前尚較少報道，本研究觀察到IL-37在PCI術前術后有先下降后上升趨勢。PCI術后24 h，當代表高炎癥反應的血漿hs-CRP水平升高時，血漿IL-37沒有增加，與Wang等[20]研究一致。PCI后IL-37水平較術前降低，這可能是因為PCI治療可抑制全身IL-37的表達。術后1周IL-37水平較術前逐漸升高，而hs-CRP水平顯著下降，提示IL-37可通過抑制促炎因子的生成來調節斑塊穩定性，IL-37可能參與治療PCI術后炎癥反應。

實踐證明，炎癥參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂，冠狀動脈血栓形成和心肌梗死后修復，炎癥反應參與了PCI術后各種急慢性并發癥及再狹窄的發生。本研究中PCI術后有并發癥組hs-CRP較高，而IL-37表達則較長時間保持在低水平。抗炎細胞因子減少，而致炎因子增加，反映ACS患者中全身的細胞因子反應不平衡。IL-37的減少可能無法抑制的ACS患者PCI術后炎癥反應，PCI術后不良心血管事件的發生與患者體內抗炎/促炎因子失衡有關。

PCI術后IL-37和hs-CRP的變化可作為判斷PCI術后炎癥反應強弱的指標，對術后不良心血管事件防治有一定的警示意義。

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（收稿日期：2017-02-22） （本文編輯：周亞杰）