右丙亞胺聯合參麥注射液在血液系統腫瘤化療前保護心臟作用的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

132011吉林省吉林市北華大學附屬醫院血液內科

右丙亞胺聯合參麥注射液在血液系統腫瘤化療前保護心臟作用的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

132011吉林省吉林市北華大學附屬醫院血液內科

目的：探討右丙亞胺聯合參麥注射液在血液系統腫瘤化療前的心臟保護作用。方法：收治血液系統腫瘤患者90例，隨機分為A組、B組和C組。3組均采用含有蒽環類藥物的化療方案，化療前A組應用右丙亞胺注射液，B組應用參麥注射液，C組聯合應用右丙亞胺及參麥注射液，比較3組治療效果。結果：C組患者各種心臟損害的指標均低于A組和B組。結論：右丙亞胺及參麥注射液聯合應用可明顯減輕蒽環類藥物的心臟毒性。

蒽環類藥物；心臟毒性；右丙亞胺；參麥注射液

目前，治療白血病和淋巴瘤等血液系統惡性腫瘤的主要方法是化療，其化療方案均以蒽環類藥物為主，但其抗腫瘤細胞的同時，具有明顯的心臟毒性作用，在一定程度上限制了該藥物的臨床應用[1]。右丙亞胺，早期應用于抗腫瘤轉移治療，20世紀80年代后期醫學研究發現其具有心臟保護作用，可以降低蒽環類藥物的心臟損害。參麥注射液有抗癌及提高免疫功能作用，可以改善化療藥物引起的不良反應。本研究探討右丙亞胺和參麥注射液在緩解化療藥物引起的不良反應中的效果，現報告如下。

資料與方法

收治血液系統腫瘤患者90例，其中急性白血病48例，多發性骨髓瘤6例，淋巴瘤36例，年齡18～78歲，平均51.2歲。

入組標準：①患者必須符合血液系統腫瘤的相關診斷標準。②患者無嚴重的心臟病史。③蒽環類化療藥物使用量低于引發心臟毒性的下限。

分組及治療方法：將所有入組患者隨機分為A組、B組和C組3組，每組30例。根據患者的不同疾病及病情特點，選擇適當的化療藥物治療。A組化療前，采用右丙亞胺注射液靜脈滴注。B組化療前，采用參麥注射液靜脈滴注，50 mg/d。C組化療前，聯合應用右丙亞胺及參麥注射液。

表13 組患者化療前后肌鈣蛋白I比較(±s，ng/mL)

表13 組患者化療前后肌鈣蛋白I比較(±s，ng/mL)

組別例數化療前化療后差值A組300.266 4±0.096 71.222 8±0.140 20.957 5±0.168 6 B組300.278 6±0.897 81.968 7±0.152 51.692 9±0.161 1 C組300.270 4±0.107 20.863 7±0.306 50.593 3±0.267 1

表23 組患者心電圖改變比較(n)

觀察指標：在治療結束后，對所有入組患者均完善心臟相關指標檢查，以確定化療藥物對心臟是否產生不良反應，心臟相關檢查指標主要包括心肌酶學和心電圖等。

統計學方法：采用SPSS 17.0分析，計量資料用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

在化療前后，分別檢測3組患者的心肌酶指標，結果顯示，化療前3組指標差異無統計學意義(P＞0.05)，而在化療后，A組與B組差異無統計學意義(P＞0.05)，C組的心肌酶指標明顯優于其他兩組(P＜0.05)，見表1。

治療結束后，分析3組患者的心電圖檢查結果，結果顯示A組的心電圖異常發生率33.3%，B組的心電圖異常發生率43.3%，C組的心電圖異常發生率10%。A組與B組差異無統計學意義(P＞0.05)，C組的心電圖異常發生率明顯優于其他兩組(P＜0.05)，見表2。

治療結束后，分析3組患者的左室射血分數檢查結果，結果顯示與治療前比較，治療后3組的指標均是下降的，其中A組與B組的下降程度差異無統計學意義(P＞0.05)，而C組的左室射血分數下降程度明顯優于其他兩組(P＜0.05)，見圖1。

圖13 組患者化療前后左室射血分數比較

討論

在本研究中，收治血液腫瘤患者90例，均采用蒽環類藥物進行化療治療，發現該類藥物早期的心臟毒性主要表現在心電圖ST-T的改變，在一些毒性反應較重的患者中，會發生超聲心動圖異常。而采用右丙亞胺和參麥注射液單獨用藥或聯合用藥對化療患者進行心臟保護后，發現在聯合用藥的患者中，其心臟保護作用最強，能夠發揮明顯的逆轉和修復作用。

在各種惡性腫瘤的臨床化療中，蒽環類藥物是最為常用的一類，特別是在血液腫瘤的化療中，其應用范圍更加廣泛。該類藥物的抗腫瘤作用顯著，臨床治療效果相對較好，但該類藥物的不良反應相對較大，特別表現在其心臟毒性方面。有文獻報道，采用蒽環類藥物對腫瘤患者進行化療后，產生心臟毒性的比例高達10%～20%，甚至在一些病情嚴重的患者中，會引起擴張型心肌病，最終導致心衰等嚴重不良反應的發生。對于蒽環類藥物產生心臟損害的原因，目前尚沒有確切的定論，考慮與使用藥物后機體內超氧化物和自由基的過量形成有關，而最終導致心肌細胞損傷的主要原因是Fe3+[2]。

研究發現，采用右丙亞胺注射液對患者進行治療后，其代謝產物能夠發揮明顯的抑制Fe3+產生作用，從而能夠大大降低過量的Fe3+對心肌所造成的損傷。參麥注射液是目前臨床中應用較為廣泛的一種中成藥制劑，該藥的主要成分包括紅參和麥冬。紅參的主要有效成分為人參皂苷，既往的研究結果表明，其能夠有效增加心排血量，改善心肌缺血缺氧狀態。而麥冬能夠發揮穩定細胞膜作用，當機體細胞面對缺氧環境時，麥冬通過穩定細胞膜來增加細胞抵抗缺氧環境的能力，從而增加機體的耐缺氧能力。此外，參麥注射液中有效成分還具有一定的抗心律失常作用，從而能夠減輕蒽環類藥物的致心律失常毒性，發揮顯著的保護心肌作用。此外，人參皂苷除了能夠起到顯著的心肌保護作用外，還具有一定的抗癌效果，在血液腫瘤化療中聯合應用，能夠起到輔助化療，殺滅癌細胞作用，從而提高抗癌的治療效果。

本研究結果顯示，在血液系統腫瘤患者采用蒽環類藥物進行化療的過程中，聯合應用右丙亞胺與參麥注射液能夠起到顯著的心肌保護作用，大大降低化療藥物給患者帶來的心臟毒性，值得臨床推廣使用。

[1]邵維維,邵宗鴻.蒽環類藥物的心臟毒性及防治進展[J].中國實用內科雜志,2008,28 (9):779-781.

[2]呂俊,丁念,朱家薔,等.蒽環類藥物心臟毒性及其預防的研究進展[J].中國醫院藥學雜志,2008,28(12):1302-1303.

Clinical study of dexrazoxane combined with Shen Mai injection for protecting the heart before chemotherapy of hematological neoplasms

Wang Xuan,Fang Jinfeng,Mu Xiaomei
Department of Hematology,Affiliated Hospital of Beihua University,Jilin City,Jilin Province 132011

Objective:To explore the effect of protecting the heart of dexrazoxane combined with Shen Mai before chemotherapy of hematological neoplasms.Methods:90 patients with hematological malignancies were selected.They were randomly divided into the A group,the B group and the C group.The three groups were treated with chemotherapy by anthracyclines.Before chemotherapy,the A group was given dexrazoxane injection;the B group was given Shen Mai injection;the C group was given dexrazoxane injection combined with Shen Mai injection.We compared the efficacy of the 3 groups.Results:In the C group,the indexes of cardiac injury were lower than those in the A group and the B group.Conclusion:The application of dexrazoxane injection combined with Shen Mai injection can obviously reduce the cardiotoxicity of anthracyclines.

Anthracyclines;Cardiotoxicity;Dexrazoxane;Shen Mai injection

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.13.43