艾塞那肽治療2型糖尿病療效的Meta分析

宋聰穎++王佳君++丁雨薇

[摘要] 目的 評價艾塞那肽治療2型糖尿病的療效。 方法 計算機檢索PubMed、Cochrane、萬方數據庫、CNKI數據庫，收集關于艾塞那肽治療2型糖尿病的隨機對照試驗（RCT），對納入的文獻進行質量評價并提取相關資料。應用RevMan軟件進行Meta分析。 結果 共納入11個RCT。Meta分析結果顯示：在療效方面，與安慰劑組或空白對照組相比，艾塞那肽能顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白及空腹血糖[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01；MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]。 結論 艾塞那肽在降低2型糖尿病患者血糖方面有顯著療效。

[關鍵詞] 艾塞那肽；2型糖尿病；Meta分析

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）02（b）-0006-04

Curative Effect of Exenatide in Treatment of Type 2 Diabetes and Meta Analysis

SONG Cong-ying， WANG Jia-jun， DING Yu-wei

Zhejiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou， Zhejiang Province， 310053 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of exenatide in treatment of type 2 diabetes. Methods The PubMed，Cochrane， wanfang database and CNKI database were retrieved by the computer， and the RCT of exenatide in treatment of type 2 diabetes was collected and the included literatures were given the quality evaluation and the related data were extracted and the Meta analysis was conducted by using the RevMan software. Results 11 RCT were included， and the Meta analysis results showed that the exenatide can obviously reduce the glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose of patients with type 2 diabetes compared with that in the placebo group or blank control group[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11）， P<0.00001； MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22）， P<0.000 01]. Conclusion The curative effect of exenatide in reducing the blood glucose of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Exenatide； Type 2 diabetes； Meta analysis

人胰高血糖樣肽-1（GLP-1）是由空腸末端、回腸、結腸的L細胞在攝食和神經內分泌刺激下分泌的一種具有葡萄糖濃度依賴性的腸促胰島素釋放肽。GLP-1具有促胰島素分泌的生理效應，且其作用呈葡萄糖濃度依賴性，隨著血糖升高，胰島素分泌量增加。GLP-1還有增加胰島素合成、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰島β細胞增殖分化、抑制食欲等生理效應。GLP-1的生物學特性奠定了其在糖尿病新治療方案中的地位[1]。艾塞那肽是首個獲準的GLP-1類似物藥物，現已逐漸進入國內各大醫院，成為中國2型糖尿病患者新的治療手段。目前國內對于艾塞那肽治療2型糖尿病患者療效方面的系統評價較少，艾塞那肽長期應用的療效還有待進一步評價。故該文擬采用Meta分析方法，評價艾塞那肽治療2型糖尿病的療效，為臨床用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以中文關鍵詞“艾塞那肽”“百泌達”“2型糖尿病”“隨機對照試驗”，英文關鍵詞“Exenatide”“Exendin-4”“Type 2 Diabetes”“Randomized controlled trial”檢索PubMed、Cochrane、萬方數據庫、CNKI數據庫。各數據庫檢索時限均為2005年1月—2016年12月。采用自由詞語主題詞相結合的方式，根據預檢索結果完善檢索策略，同時手工檢索綜述或納入研究的參考文獻。

1.2 篩選標準

1.2.1 納入標準 ①研究類型為隨機對照試驗（RCT）；②研究對象為2型糖尿病成年患者，診斷標準符合世界衛生組織（WTO）或美國糖尿病學會（ADA）的標準；③干預措施為試驗組給予艾塞那肽，對照組給予安慰劑；④結局指標包括空腹血糖（FPG）變化值及糖化血紅蛋白（HbA1c）變化值。

1.2.2 排除標準 ①重復發表、報告信息太少以及數據描述不詳的文獻；②研究對象為1型糖尿病或非糖尿病患者；③動物實驗。

1.3 質量評價與數據提取

數據提取由2名評價員按納入與排除標準獨立篩選，對文獻的質量評價和資料提取采用交叉核對的方法，如遇分歧通過討論或由第三方協助解決。按預先設計的表格，分別提取相關信息：作者姓名、發表年份、樣本量、干預措施、療程、結局指標等。按《Cochrane系統評價手冊》5.0.2版的文獻質量評價方法進行評價：①采用的隨機試驗方法是否正確；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法；④研究對象有無失訪和退出，如有失訪或退出，是否采用意向性治療（ITT）分析。采用“ 是、否、不清楚” 個等級進行判定，總分≥3分的研究質量為優良。

1.4 統計方法

采用Cochrane提供的RevMan5.3軟件進行Meta分析。對入選文獻進行異質性檢驗。若同質則采用固定效應模型進行合并分析；否則采用隨機效應模型（D-L法）進行合并分析。對于連續變量采用加權均數差（WMD）和95%的可信區間（CI）進行評價。必要時繪制漏斗圖估計發表偏倚及敏感性分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢得文獻213篇，其中英文文獻156篇，中文文獻57篇。通過閱讀文題、摘要后，排除重復文獻、綜述及會議摘要103篇。閱讀全文，根據預先制定的納入和排除標準，最終納入11篇文獻進行Meta分析，其中英文文獻7篇，中文文獻4篇。

2.2 納入研究基本情況

納入文獻11篇，共計患者2 035例，其中試驗組1054例，對照組981例。納入研究均采用隨機對照試驗；療程均≥12周；各研究在研究對象的年齡、病程等方面無差異，基線資料具有可比性；質量評分均≥3等，質量優良。詳見表1。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 糖化血紅蛋白（HbA1c） 對納入的11個研究中HbA1c變化值進行Meta分析，I2=83%，P<0.000 01，各研究間存在異質性，采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，在降低HbA1c方面，艾塞那肽比安慰劑效果更顯著[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01]，詳見圖1。

2.3.2 空腹血糖（FPG） 對納入的11個研究中FPG變化值進行Meta分析，I2=90%，P<0.000 01，各研究間存在異質性，采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，在降低FPG方面，艾塞那肽比安慰劑效果更顯著[MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]，詳見圖2。

3 討論

該研究主要對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）變化值進行Meta分析，旨在對艾塞那肽治療2型糖尿病的療效做出評價。研究結果顯示，艾塞那肽相比安慰劑能更顯著地降低2型糖尿病患者的HbA1c及FPG值，對于短期及長期控制患者血糖均有較好的療效。在安全性方面，使用艾塞那肽相對安慰劑，發生惡心嘔吐等胃腸道不良反應的概率有所增加，故對于使用艾塞那肽患者要定期隨訪，監控病情。

艾塞那肽通過激動胰島B細胞的GLP-1受體發揮其降血糖的作用，主要機制有：增加胰島素分泌；抑制胰高血糖素分泌；延遲胃排空及胃腸蠕動；抑制食欲、減少攝食。且其生理作用呈葡萄糖濃度依賴性。艾塞那肽在控制2型糖尿病患者血糖的同時，能有效控制患者血壓、血脂及體質量，具有一定的心血管保護效應[13-15]。關于艾塞那肽降壓與降脂的機制，可能與艾塞那肽可增加脂聯素的分泌，激活脂聯素介導的信號通路，降低體內腫瘤壞死因子-α及超敏 C反應蛋白含量，改善內皮細胞功能障礙和慢性炎癥狀態有關[16]。

該研究結果顯示，納入的各研究間異質性較大，可能與各組聯合用藥的情況、藥物用法用量、隨訪療程不同有關。該檢索文獻的語言為中文與英文，可能存在語言偏倚。未納入未發表的文章，可能存在發表偏倚。

綜上所述，艾塞那肽治療2型糖尿病具有較好的療效，為2型糖尿病患者提供了新的降糖藥的選擇，對臨床用藥有一定的指導意義。但因納入的樣本不夠全面，尤其是國內對于該藥療效方面的臨床研究較少，尚需要開展大樣本、高質量的研究對艾塞那肽的療效及安全性進一步評估。

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（收稿日期：2017-01-12）