比較氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥的效果與安全性

黃金煥

【摘要】 目的：探索氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的效果以及安全性。方法：選取2016年4-11月本院收治的精神分裂癥住院患者80例作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為氨磺必利組（采用氨磺必利治療）和利培酮組（采用利培酮治療），對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果：兩組患者治療2、4、6周時(shí)的PANSS評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氨磺必利組患者治療6周時(shí)的總有效率為87.5%，與利培酮的82.5%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.392，P>0.05）。氨磺必利組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，低于利培酮組的30.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.000，P<0.05）。氨磺必利組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平均明顯低于利培酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氨磺必利組治療6周時(shí)的PSP評(píng)分明顯高于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氨磺必利組患者的心理健康、社會(huì)功能評(píng)分均高于利培酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氨磺必利和利培酮在治療精神分裂癥上均能取得較好的效果，氨磺必利的安全性更高，且有助于促進(jìn)患者的生活質(zhì)量、社會(huì)功能的提高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氨磺必利； 利培酮； 精神分裂癥； 生活質(zhì)量； PANSS； PSP

Comparison of Effects and Safety of Amisulpride and Risperidone in the Treatment of Schizophrenia/HUANG Jin-huan.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：097-100

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Amisulpride and Risperidone in the treatment of schizophrenia.Method：80 patients with schizophrenia were randomly selected in our hospital from April 2016 to November 2016，patients were randomized into the Amisulpride group （treated with Amisulpride） and the Risperidone group （treated with Risperidone），the therapeutic effects of two groups were compared.Result：The PANSS scores of the two groups at 2，4，6 weeks of treatment were compared with that before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 6 weeks of treatment，the total efficiency of Amisulpride group was 87.5%，compared with 82.5% of the Risperidone group，the difference was not statistically significant （ 字2=0.392，P>0.05）.The adverse reaction rate of the Amisulpride group was 10.0%，lower than 30.0% of the Risperidone group，the difference was statistically significant（ 字2=5.000，P<0.05）.The serum prolactin levels at 2，4，6 weeks of the Amisulpride group were significantly lower than those in Risperidone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.At 6 weeks，the PSP score of Amisulpride group was significantly higher than that in Risperidone group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The mental health，social function scores of the Amisulpride group were higher than those in Risperidone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Amisulpride and Risperidone can achieve good curative effect in the treatment of schizophrenia，and the safety of Amisulpride will benefit more，and help to promote the quality of life of patients，improve the social function，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Amisulpride； Risperidone； Schizophrenia； Quality of life； PANSS； PSP

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Jiangmen City，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.028

氨磺必利和利培酮是非典型的抗精神病藥物，其在精神分裂癥的治療中具有較好的效果[1]，對(duì)于患者的陽(yáng)性、陰性癥狀均有效。利培酮對(duì)代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一定影響，氨磺必利在低劑量應(yīng)用時(shí)對(duì)陰性癥狀有效，高劑量應(yīng)用時(shí)對(duì)陽(yáng)性癥狀有效[2-3]。在安全性上，氨磺必利在精神分裂癥的治療中耐受性較好，出現(xiàn)的錐體外系不良反應(yīng)、體重增加等不良反應(yīng)較少，且較為輕微，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理即可得到緩解，不影響患者的繼續(xù)服藥。為探索這兩種藥物治療精神分裂癥的療效和安全性，特開(kāi)展本次對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4-11月江門(mén)市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥住院患者80例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近1個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)其他試驗(yàn)藥的患者；排除近56 d內(nèi)使用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥物患者；排除既往系統(tǒng)性的服用過(guò)兩種及以上的抗精神病藥物者；排除合并其他嚴(yán)重疾病的患者。以隨機(jī)方法將80例患者分到氨磺必利組和利培酮組。氨磺必利組患者40例，男26例，女14例，年齡21～57歲，平均（36.2±5.5）歲；病程3～12年，平均（8.4±1.5）年。利培酮組患者40例，男28例，女12例，年齡20～55歲，平均（37.5±5.9）歲；病程3～14年，平均（8.8±1.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已獲得本院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）氨磺必利組患者給予氨磺必利（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20113231；規(guī)格：0.2 g）治療，以陽(yáng)性癥狀為主的患者，每日口服400～1200 mg氨磺必利，1次/d；

以陰性癥狀為主的患者，每日口服50～300 mg氨磺必利，1次/d。（2）利培酮組患者給予利培酮（生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20010309；規(guī)格：1 mg）治療，起始劑量為2 mg/d，服用1周后根據(jù)患者的病情變化調(diào)節(jié)到4～6 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）于治療2、4、6周時(shí)評(píng)價(jià)PANSS評(píng)分，評(píng)價(jià)治療6周時(shí)的總有效率，采用陽(yáng)性陰性癥狀量表（PANSS）減分率來(lái)評(píng)價(jià)療效，痊愈：PANSS減分率≥75%；顯效：PANSS減分率在50%～74%；有效：PANSS減分率在30%～49%；無(wú)效：PANSS減分率不足30%[4-6]，總有效=痊愈+顯效+有效。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況使用TESS量表評(píng)估藥物的安全性。（3）血清催乳素水平使用HPLC-FLD法檢測(cè)患者的血清催乳素水平。（4）社會(huì)功能采用PSP量表進(jìn)行個(gè)人與社會(huì)功能的評(píng)估。（5）生活質(zhì)量采用GQOLI-74量表進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估，分成物質(zhì)生活、軀體健康、心理健康、社會(huì)功能這四個(gè)方面，得分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 兩組患者治療2、4、6周時(shí)的PANSS評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；氨磺必利組治療前與治療2、4、6周時(shí)的PANSS評(píng)分與利培酮組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.2 兩組患者的安全性比較 兩組患者的不良發(fā)育均較為輕微，患者均可耐受，未停藥，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理即得到緩解，氨磺必利組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，低于利培酮組的30.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.000，P<0.05）

2.3 兩組患者的血清催乳素水平比較 兩組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；氨磺必利組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平均明顯低于利培酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者治療前與治療6周時(shí)的社會(huì)功能比較 兩組患者治療6周時(shí)的社會(huì)功能評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；氨磺必利組治療6周時(shí)的PSP評(píng)分明顯高于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.5 兩組患者的生活質(zhì)量比較 兩組患者的物質(zhì)生活和軀體健康評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；氨磺必利組患者的心理健康、社會(huì)功能評(píng)分均高于利培酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

氨磺必利是第二代的非典型抗精神病藥物，低劑量應(yīng)用時(shí)會(huì)選擇性的阻斷突觸前D2/D3受體，對(duì)陽(yáng)性癥狀有效；高劑量用藥則會(huì)阻斷突觸后D2/D3受體，對(duì)陰性癥狀有效[7]。同時(shí)對(duì)非DA受體幾乎不會(huì)發(fā)生作用，故而不良反應(yīng)發(fā)生率較低；同時(shí)其還對(duì)體內(nèi)的5-HT具有非常強(qiáng)的拮抗作用，故而能起到較好的抗抑郁效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組患者的治療效果與利培酮組相當(dāng)，但氨磺必利組患者在不良反應(yīng)、社會(huì)功能、生活質(zhì)量上更有優(yōu)勢(shì)，指出在精神分裂癥的治療中，氨磺必利不僅能有效減輕患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀，同時(shí)有助于提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)其社會(huì)功能的恢復(fù)，且安全性高。兩組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；氨磺必利組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平均明顯低于利培酮組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。抗精神病藥物之所以會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平的上升，主要原因在于抗精神病藥物多巴胺功能的拮抗作用。而高血清催乳素水平又會(huì)對(duì)患者的性功能產(chǎn)生重要影響，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不良影響。抗精神病藥物在結(jié)節(jié)漏斗阻斷多巴胺受體，從而抑制垂體催乳素釋放出的負(fù)反饋機(jī)制，進(jìn)而引起血清催乳素水平的升高，而高血清催乳素水平又會(huì)抑制促性腺激素釋放激素的周期性分泌，從而導(dǎo)致血清性腺激素水平的降低，降低性功能。經(jīng)典的抗精神病藥物利培酮屬于升高催乳素水平藥物，其對(duì)精神分裂癥患者的性功能產(chǎn)生不良影響，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。氨磺必利也是升高催乳素水平的藥物，其對(duì)多巴胺受體具有高度親和力，同時(shí)與多巴胺受體具有較快的解離速度，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有高選擇性，作用于中腦邊緣系統(tǒng)，但是氨磺必利的血腦屏障通過(guò)率較低，在垂體多巴胺受體的占有率更高，這就導(dǎo)致患者很容易出現(xiàn)血清催乳素水平升高現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組患者治療2、4、6周時(shí)的血清催乳素水平均明顯低于利培酮組（P<0.05），兩種抗精神病藥物雖然都會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平的上升，但氨磺必利對(duì)患者的性功能影響更小一點(diǎn)，安全性高。精神分裂癥患者的性功能障礙會(huì)加重心理負(fù)擔(dān)、家庭負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，藥源性的性功能障礙也會(huì)對(duì)患者的治療依從性和生活質(zhì)量造成影響，氨磺必利在精神分裂癥的治療中能有效減輕患者的陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀，且安全性高，但是會(huì)對(duì)患者的性功能造成一定影響，因此在臨床治療中需定時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血清催乳素水平，并及時(shí)通過(guò)有效的對(duì)癥干預(yù)措施減少氨磺必利對(duì)患者性功能的影響，提高服藥依從性，提高患者的治療效果。

氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響小，不易引發(fā)錐體危險(xiǎn)反應(yīng)，同時(shí)對(duì)患者的陰性、陽(yáng)性、情感癥狀具有顯著的效果[9]，目前已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，同時(shí)其在糖脂代謝方面的不良反應(yīng)也引起人們對(duì)關(guān)注，糖脂代謝不良反應(yīng)會(huì)引發(fā)代謝綜合征，進(jìn)而引起心血管疾病。而氨磺必利對(duì)患者的心血管系統(tǒng)、代謝、體重等的影響較小，主要原因是：氨磺必利與D2、D3以外的神經(jīng)遞質(zhì)受體等缺乏親和力，故而不良反應(yīng)較小，安全性較高。劉林晶等[1]的研究指出，與利培酮相比，氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者的心血管、糖代謝的影響較小，安全性較高，對(duì)患者血壓、脈率等的影響均小于利培酮，值得在臨床上推廣應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于利培酮組（P<0.05），用藥安全性高，有助于提高患者的治療依從性。

綜上所述，利培酮和氨磺必利是治療精神分裂癥的重要藥物，兩者均能起到較好的治療效果，氨磺必利的安全性更高，有助于提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉林晶，劉家洪，唐偉，等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效和安全性對(duì)照研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38（4）：249-252.

[2]高良會(huì)，王健，孫秀麗，等.比較氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥的療效與安全性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（9）：653-655.

[3]朱慶，唐小偉，叢小兵，等.氨磺必利對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2015，23（1）：97-100.

[4]黃繼偉，李林，呂維忠，等.氨磺必利對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（6）：497-499.

[5]鄧良華，許世歡，徐健，等.氨磺必利治療首次發(fā)病的精神分裂癥患者的隨機(jī)對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（4）：248-250.

[6]徐彩霞，黃煒，趙惜輝，等.不同劑量阿立哌唑?qū)Π被潜乩屠嗤鸬母叽呷樗匮Y的影響[J].中華精神科雜志，2015，48（5）：297-302.

[7]吳靜娜，王莉艷，劉維丹，等.2.5、10、15 mg阿立哌唑治療氨磺必利和利培酮所致高催乳素血癥的療效[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（1）：114-115，118.

[8]于曉東，季加翠，林正華，等.氨磺必利與利培酮治療伴抑郁癥狀的精神分裂癥對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（4）：277-279.

[9]林涌超，歐文前，李凌恩，等.氨磺必利與氯氮平對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質(zhì)量的對(duì)照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（8）：705-708.

（收稿日期：2017-02-17） （本文編輯：張爽）