益氣固表丸聯合平喘敷貼膏 治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床研究

李風森+徐丹+高振+李爭+荊晶+張艷麗+王晶

摘要：目的 觀察益氣固表丸聯合平喘敷貼膏治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期肺脾氣虛證臨床療效及安全性。方法 采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照法，將266例COPD患者隨機分為4組。試驗Ⅰ組（72例）予益氣固表丸，每次10丸，每日3次，口服；同時予模擬平喘敷貼膏（空白藥袋），置于肺俞、膻中、脾俞、風門、定喘，每日上午11時外敷并外置發熱貼，每次4～6 h，每周2次。試驗Ⅱ組（64例）予模擬益氣固表丸合平喘敷貼膏，試驗Ⅲ組（64例）予益氣固表丸合平喘敷貼膏，對照組（66例）予模擬益氣固表丸合模擬平喘敷貼膏，方法同上。連續治療3個月，隨訪3個月。觀察患者中醫癥狀評分、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、用力肺活量占預計值的百分比（FVC%）、COPD評估測試量表（CAT）評分、BODE指數、呼吸困難指數（mMRC）評分、6 min步行試驗（6MWT）等。結果 治療后及治療后3個月，3個試驗組中醫癥狀評分改善程度優于對照組（P<0.05），CAT評分、mMRC評分、BODE指數改善程度及6MWT增加距離優于對照組（P<0.05），mMRC評分、BODE指數改善程度試驗Ⅰ、Ⅱ組優于試驗Ⅲ組（P<0.05）；治療后3個月，3個試驗組FVC%改善程度優于對照組（P<0.05），試驗Ⅱ、Ⅲ組FEV1%改善程度優于對照組（P<0.05）。結論 益氣固表丸合平喘敷貼膏治療COPD穩定期肺脾氣虛證療效顯著。

關鍵詞：益氣固表丸；平喘敷貼膏；慢性阻塞性肺疾??；穩定期

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.006

中圖分類號：R259.63 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）06-0022-05

Abstract： Objective To observe efficacy and safety of Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment for the treatment of COPD （lung-spleen qi deficiency type） at a stable stage. Methods A randomized， double-blind， and placebo-controlled method was used. Totally 266 cases of patients diagnosed with COPD lung-spleen qi deficiency syndrome were randomly divided into four groups. Experimental Ⅰ group （72 cases） was given Yiqi Gubiao Pill， 10 pills each time， three times a day， orally； at the same time， experimental Ⅰ group was given simulated Pingchuan External Application Ointment （blank medical bag）， for Feishu （BL13）， danzhong （RN17）， Pishu （BL20）， Fengmen （BL12）， and Dingchuan， external application at 11am each day， external heating stickers， 4-6 h each time， twice a week. Experimental Ⅱ group （64 cases） was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment. Experimental Ⅲ （64 cases） was given Yiqi Gubiao Pill combined with

Pingchuan External Application Ointment. Control group （66 cases） was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with simulated Pingchuan External Application Ointment. The treatment lasted for three months， and the follow-up was three months. TCM symptom scores， FEV1%， FVC%， CAT， BODE index， mMRC， and 6MWT were observed. Results After three-month treatment and three-month follow-up， the improvement of TCM symptom scores of the 3 experimental groups was better than the control group （P<0.05）. The improvement of CAT， mMRC， BODE index， 6MWT， mMRC in the three treatment groups were better than the control group （P<0.05）. The improvement of mMRC and BODE in experimental Ⅰ and Ⅱ groups were better than those of experimental Ⅲ group （P<0.05）. After three-month treatment， the improvement of FVC% in the three experimental groups was better than the control group （P<0.05）. The improvement of FEV1% in the experimental Ⅱ and Ⅲ groups was better than the control group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment has obvious efficacy for the treatment of COPD with lung-spleen qi deficiency type.endprint

Key words： Yiqi Gubiao Pill； Pingchuan External Application Ointment； chronic obstructive pulmonary disease； stable stage

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，屬中醫學“咳嗽”“痰飲”“肺脹”等范疇。中國40歲以上人群COPD患病率為9.9%，男性高于女性，患病率隨年齡增長而上升[1]。新疆農村常住人口調查顯示，新疆農村地區COPD總患病率為7.5%[2]，新疆維吾爾族15歲上農村居民COPD患病率約為4.0%[3]。目前西醫治療COPD急性期有較大優勢，但對穩定期缺乏良策，通過治療穩定期而改善COPD患者狀況預防急性發作成為醫學界面臨的問題。前期研究表明，肺脾氣虛和痰是COPD穩定期主要的發病基礎[4]，本研究采用益氣固表丸合平喘敷貼膏治療COPD穩定期肺脾氣虛證，觀察臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2013年3月-2014年12月新疆醫科大學附屬中醫醫院門診COPD穩定期肺脾氣虛證患者266例。采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照法，將患者分為試驗Ⅰ組、試驗Ⅱ組、試驗Ⅲ和對照組，分別為72、64、64、66例。隨機分配編碼由統計學專業人員采用SAS9.3在計算機上模擬產生。所有編號分段配備相應的治療藥盒，并設有應急信件。應急信件隨試驗藥物保存，直至試驗結束。本研究經新疆醫科大學附屬中醫醫院倫理委員會批準（2013XE007-1）。

1.2 西醫診斷標準

COPD及穩定期診斷標準參照文獻[5]制定。①根據臨床表現、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等綜合分析確定；②考慮COPD的主要癥狀為慢性咳嗽、咳痰和/或呼吸困難及危險因素接觸史；存在不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件；③肺功能測定指標是診斷COPD的金標準，用支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積占用力呼氣肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%可確定為不完全可逆性氣流受限，凡具有吸煙史和/或環境職業污染接觸史和/或咳嗽、咳痰或呼吸困難者均應進行肺功能檢查；④COPD早期輕度氣流受限時可有或無臨床癥狀，胸部X線檢查有助于確定肺過度充氣的程度，排除支氣管哮喘、支氣管擴張癥、充血性心力衰竭、肺結核等其他肺部疾病。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫內科學》[6]肺脾氣虛證辨證標準。主癥：喘促氣短稍勞即著，咳嗽，痰多色白黏膩；次癥：怕風自汗，脘腹痞脹，納少，便溏，惡心嘔吐，倦怠乏力；舌質偏淡或淡胖，苔薄膩或濁膩，脈細滑。具備主癥、次癥2項及以上，參考舌脈即可辨證。由2名中醫副主任醫師進行辨證。

1.4 納入標準

①年齡40～75歲；②符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；③1周內未服用相關中藥；④患者知情同意，自愿受試。

1.5 排除標準

①合并氣胸、肺癌、肺結核等其他嚴重肺部疾病者；②合并嚴重心腦血管、肝腎和造血系統等原發性疾病者；③精神病患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤過敏體質或對多種藥物過敏者；⑥近1個月參加過其他臨床試驗者。

1.6 脫落標準

①出現不良事件；②試驗中病情突然急性加重，或出現了其他影響試驗觀察的病癥；③臨床試驗方案實施中發生了重大偏差；④試驗中破盲或緊急揭盲；⑤受試者不愿意繼續進行臨床試驗；⑥未按規定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效判定者。

1.7 治療方法

參照文獻[5]并根據肺功能、年急性加重次數、COPD評估測試量表（CAT）評分、呼吸困難指數（mMRC）評分設計A、B、C、D共4種治療方案。A方案首選短效抗膽堿能藥物（SAMA）或短效β受體激動劑（SABA）；次選長效抗膽堿能藥物（LAMA），或長效β受體激動劑（LABA），或SABA+SAMA。B方案首選LAMA或LABA；次選LAMA+LABA。C方案首選LAMA或LABA+吸入糖皮質激素（ICS）；次選LAMA+LABA。D方案首選LAMA或LABA+ICS，次選LAMA+ICS，或ICS+LABA+LAMA，或LABA+ICS+磷酸二酯酶抑制劑，或LAMA+LABA，或LAMA+磷酸二酯酶抑制劑。

試驗Ⅰ組予益氣固表丸（黨參、浮小麥、麩炒白術、法半夏、陳皮、紫蘇子、茯苓、薏苡仁、防風、款冬花、伊貝母、黃芩、枇杷葉，新疆醫科大學附屬中醫醫院中藥制劑室，批號20121212，0.19 g/丸），每次10丸，每日3次，口服。同時予模擬平喘敷貼膏（空白藥袋，新疆醫科大學附屬中醫醫院藥劑科），置于肺俞、膻中、脾俞、風門、定喘，上午11時外敷，外置發熱貼（海氏海諾醫療公司），每次4～6 h，每周2次。試驗Ⅱ組予模擬益氣固表丸（模擬劑外觀、內容物顏色與益氣固表丸相似，主要成分為淀粉、焦糖，新疆醫科大學附屬中醫醫院中藥制劑室），同時予平喘敷貼膏（含黃芪、雪蓮、細辛、防風、桑白皮等，新疆醫科大學附屬中醫醫院中藥制劑室）3 g；試驗Ⅲ組予益氣固表丸合平喘敷貼膏，對照組予模擬益氣固表丸合模擬平喘敷貼膏；用法同上。連續治療3個月，隨訪3個月。

1.8 觀察指標

1.8.1 肺功能檢測 患者檢查前24 h不使用支氣管擴張劑，休息15～20 min，心率<120次/min，取下假牙，進行肺功能測定（美國Koko-Ldjend便攜式肺功能儀），每人次3次，符合質量標準。分別記錄用力肺活量（FVC）、用力呼氣肺活量占預計值的百分比（FVC%）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、FEV1/FVC。

1.8.2 生存質量評估 治療前后行CAT評分[7]、BODE指數[8]、mMRC評分[9]。進行6 min步行試驗（6MWT）[10]：于平坦地面劃出一段長16.8 m的直線距離，兩端各置一椅作為標志。受試者在其間往返走動，步履緩急根據體能決定。在旁監測的人員1 min報時1次，并記錄受試者可能發生的氣促、胸痛等不適。當其體力難以支撐時可暫時休息或中止試驗。6 min后試驗結束，監護人員統計受試者步行距離。endprint

1.8.3 安全性評價 治療前后晨起空腹檢測肝腎功、血常規，心電圖、胸片。

1.8.4 中醫癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]。主癥、次癥按嚴重程度從輕到重分為4級，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分，舌脈不計分。各癥狀得分之和為中醫癥狀總分。

1.9 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組間比較采用方差分析；計數資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

納入患者共剔除6例，試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組各1例，對照組3例；脫落36例，試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組和對照組分別6、8、10、12例。224例完成臨床試驗的患者中，男性148例（66.1%），女性76例（33.9%）；年齡35～78歲，平均年齡（65.53±12.22）歲；近1年急性加重0～8次，平均（1.44±1.32）次；住院0～2次，平均（0.44±0.74）次；病程0.5～50年，平均（14.17±12.85）年；體質指數（BMI）為（24.35±3.79）kg/m2；FEV1/FVC為（55.19±11.92）%，FEV1%為（54.86±22.41）%，FVC%為（76.43±21.58）%；從事粉塵、特殊氣味工作滿1年49例（21.9%），有過敏史64例（28.6%），吸煙139例（62.1%），主動吸煙114例（82%），伴合并癥（心血管系統疾病、骨質疏松、糖尿病等其他慢性?。?8例（43.8%）。4組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 安全性檢測

4組患者治療前后血常規、肝腎功能均在正常范圍，差異無統計學意義（P>0.05）。心電圖、胸片均無改變。

2.3 4組治療后各指標改善程度比較

治療后3個試驗組中醫癥狀評分、CAT評分、mMRC評分、BODE指數降低，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），6MWT距離增加優于對照組（P<0.05）。試驗Ⅰ、Ⅱ組mMRC評分、BODE指數改善程度與試驗Ⅲ組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 4組治療后3個月各指標改善程度比較

治療后3個月，3個試驗組中醫癥狀評分均降低，FVC%、CAT評分、mMRC評分、BODE指數改善程度和6MWT增加距離與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。FEV1%試驗Ⅱ、Ⅲ組優于對照組（P<0.05）。mMRC評分改善程度、BODE指數改善程度試驗Ⅰ、Ⅱ組優于試驗Ⅲ組（P<0.05）。結果見表3。

3 討論

COPD主要病機是久病肺虛，屬本虛標實。發病早期多由于肺失宣降，痰濕內生，病位在肺，如長期受多種外邪侵襲，宣肅功能失常，日久肺氣虧虛，病及脾腎，最終導致肺脾腎虧虛。COPD穩定期患者多見肺脾氣虛或兼痰濁阻肺。對于發病機制復雜、趨于全身各系統病理變化的COPD而言，中藥復方多靶點調控優勢明顯[12]。大量臨床研究表明，中醫藥治療COPD穩定期療效較好[13-17]。

益氣固表丸為參苓白術散合二陳湯化裁而成。方中黨參補益肺氣，浮小麥益氣除熱，止自汗盜汗，二者共為君藥。麩炒白術健脾益氣、燥濕利水、止汗，法半夏燥濕化痰、降逆和胃，陳皮理氣燥濕祛痰，紫蘇子溫肺化痰、理氣散結，四藥共為臣藥。茯苓、薏苡仁健脾滲濕，濕去而脾旺；防風祛風散寒；款冬花潤肺化痰；伊貝母清肺化痰；黃芩苦寒瀉火，善清上焦氣分之熱而清肺瀉火；枇杷葉肅降肺氣而止咳、潤肺養陰，共為佐藥。諸藥合用，共奏益氣固表、健脾燥濕、止咳化痰之功。平喘敷貼膏由黃芪、雪蓮、細辛、防風、桑白皮等組成，配以發熱貼，有宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究表明，益氣固表丸合平喘敷貼膏短期療效和長期療效均較為顯著。治療后和治療后3個月，3個試驗組中醫癥狀評分改善程度優于對照組，CAT評分、mMRC評分、BODE指數改善程度和6MWT增加距離均優于對照組。mMRC評分、BODE指數改善程度在單純服藥、單純敷貼的療效優于聯合治療。

綜上，益氣固表丸合平喘敷貼膏治療COPD穩定期肺脾氣虛證療效顯著，且未發現不良反應。本研究聯合治療的效果并未優于單純內治或外治，仍有待進一步研究。

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（收稿日期：2016-08-16）

（修回日期：2016-10-08；編輯：季巍?。〆ndprint