復方蜥蜴散不同微粒組合劑對慢性非特異性潰瘍性結腸炎模型大鼠組織中過氧化物酶體增殖物激活受體γ、細胞核轉錄因子Kappa Bp65信號通路的調控對誘導型一氧化氮合酶蛋白表達的影響的實驗研究※

喬伊娜 朱西杰 安婷婷 張 薔

(寧夏醫科大學中醫學院2015級碩士研究生，寧夏 銀川 750004)

實 驗 研 究

復方蜥蜴散不同微粒組合劑對慢性非特異性潰瘍性結腸炎模型大鼠組織中過氧化物酶體增殖物激活受體γ、細胞核轉錄因子Kappa Bp65信號通路的調控對誘導型一氧化氮合酶蛋白表達的影響的實驗研究※

喬伊娜 朱西杰△安婷婷1張 薔1

(寧夏醫科大學中醫學院2015級碩士研究生，寧夏 銀川 750004)

目的 探討復方蜥蜴散不同微粒組合劑對慢性非特異性潰瘍性結腸炎(CUC)模型大鼠組織中過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ、細胞核轉錄因子Kappa B(NF-κB)p65信號通路的調控對誘導型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表達的影響，揭示其治療CUC的部分作用機制。方法 將84只SD大鼠隨機分為空白組、模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組，每組14只。除空白組灌腸藥物用0.9%氯化鈉注射液0.85 mL代替，其余5組大鼠均用聚丙烯管插入大鼠肛門上段8 cm結腸內，注入5%2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)與50%乙醇混合液灌腸。造模成功后，空白組和模型組大鼠予0.9%氯化鈉注射液10 mL/kg灌胃，柳氮磺吡啶片組予柳氮磺吡啶懸濁液，濃度按0.3 g/kg。復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組大鼠分別予復方蜥蜴散80目、100目、80目+100目等量混合糊劑混懸液。第15 d后麻醉全部大鼠，取結腸組織病變處包埋，應用免疫組化法檢測PPARγ、NF-κBp65、iNOS在結腸組織蛋白的原位表達。結果 PPARγ、NF-KBp65、iNOS蛋白在腸黏膜炎癥組織表達均為陽性表達，模型組陽性表達OD值與空白組比較差異有統計學意義(P<0.05)；柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散各治療組陽性表達OD值與模型組比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散各治療組陽性表達OD值與柳氮磺吡啶片組比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組陽性表達OD值與復方蜥蜴散80目+100目等量混合組比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目組陽性表達OD值與復方蜥蜴散100目組比較差異無統計學意義(P>0.05)。iNOS與NF-κBp65蛋白表達正相關，NF-κBp65與PPARγ蛋白表達負相關。結論 復方蜥蜴散各治療組、柳氮磺吡啶腸溶片組治療CUC均有效，其中以復方蜥蜴散80目+100目等量混合組療效最佳。提示了復方蜥蜴散不同微粒組合劑對腸黏膜損傷可能具有保護修復作用，其機制可能是激活了PPARγ配體抑制調控PPARγ、NF-κBp65信號通路中iNOS蛋白的表達，進而影響CUC炎癥的發生發展，PPARγ、NF-κBp65、iNOS可能是治療CUC的靶位。

結腸炎，潰瘍性；中藥療法；慢性?。煌端幒蛣┝?；PPARγ；轉錄因子RelA；動物，實驗

慢性非特異性潰瘍性結腸炎(chronic nonspecific ulcerative colitis，CUC)是一種以非特異性炎癥病變為主，病變部位主要限于直腸端、結腸黏膜及黏膜下層，呈連續性非節段性分布，伴有腸外多器官損害的疾病[1-2]。CUC病程漫長，病情常反復發作，其預后與結直腸腫瘤的發生高度相關[3]，屬胃腸病中的難治病之一。過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ是調控眾多基因表達所必需的核受體，有調節炎癥和細胞增殖的作用，近幾年PPARγ、細胞核轉錄因子Kappa B(NF-κB)通路對CUC作用機制的研究成為了新熱點。我們通過大量的臨床應用和實驗研究發現復方蜥蜴散對胃腸道潰瘍、胃腸道黏膜的修復具有較好的療效[4]，本實驗應用復方蜥蜴散不同微粒組合劑對CUC模型大鼠進行治療，從實驗角度分析復方蜥蜴散不同微粒組合劑通過對PPARγ、NF-κBp65信號通路影響抑制炎癥因子誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達治療CUC的作用機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 無特定病原體級(SPF級)SD大鼠84只，雄性，4～6周齡，體質量(180±20)g，由寧夏醫科大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(寧)2015-0001，自由飲水，室溫(20±2) ℃，濕度55%～60%，自然光照。相同條件下分籠飼養，喂飼大鼠生長維持飼料，由寧夏醫科大學實驗動物中心提供。

1.1.2 主要實驗藥品及試劑、儀器 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)由成都化工股份有限公司提供；柳氮磺吡啶腸溶片(上海信誼嘉華藥業有限公司，國藥準字H31020557)；復方蜥蜴散藥物組成：寧夏密點麻蜥、半枝蓮、三七、鹿角霜、黃芪、延胡索等，上藥按照一定比例研粉，由寧夏醫科大學中醫學院門診部提供；兔抗大鼠PPARγ多克隆抗體、兔抗大鼠多克隆抗體NF-κBp65及兔抗大鼠多克隆抗體iNOS均購自北京博奧森生物技術有限公司；乙二胺四乙酸(EDTA)抗原修復液(pH8.0)、磷酸鹽緩沖液(PBS)、檸檬酸鹽緩沖液，PV-6001通用型二步法免疫組化檢測試劑盒、ZLI-9018濃縮型二氨基聯苯胺(DAB)顯色試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司；石蠟切片機購自無錫市泰諾精密量儀有限公司；電熱恒溫培養箱購自上海躍進醫用光學器械廠；圖像采集系統顯微鏡(BH2-RFCA，日本OLYMPUS公司)。

1.2 方法

1.2.1 動物選擇及分組 將84只SD大鼠隨機分為空白組、模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組，每組14只。

1.2.2 模型制備 按照文獻[5]的方法，應用2,4,6-TNBS 100 mg/kg與50%乙醇0.25 mL混合液灌腸法制備CUC模型。除空白組灌腸藥物用0.9%氯化鈉注射液0.85 mL代替，其余5組大鼠用聚丙烯管(外徑2 mm，用石蠟油潤滑)，插入大鼠肛門上段8 cm結腸內，注入5% 2,4,6-TNBS與50%乙醇混合液灌腸。造模3 d后，從各組隨機抽取1只大鼠，殺檢，證明符合CUC的病理診斷。

1.2.3 給藥方法 造模成功后，空白組和模型組大鼠予0.9%氯化鈉注射液10 mL/kg灌胃，柳氮磺吡啶片組予柳氮磺吡啶懸濁液，濃度按0.3 g/kg，連續給藥14 d，每日1次。復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組大鼠分別予復方蜥蜴散80目、100目、80目+100目等量混合糊劑混懸液，每只按濃度為0.15 g/mL，每日劑量10 mL/kg(相當于成人1 d用量)灌胃，均連續用藥14 d，所有大鼠15 d末處死。

1.3 觀察指標及方法 觀察各組大鼠精神狀態、食欲、毛色、大便、體質量、活動、肛周皮毛被污染及存活情況；實驗進行至14 d末，各組大鼠禁食不禁水24 h后，將大鼠固定在鼠解剖臺上，10%水合氯醛溶液(0.3 mL/100 g體質量腹腔注射)麻醉，將大鼠剖腹后，用剪刀剪開腸系膜，將直腸至盲腸之間的全部結腸分離，沿縱軸剖開腸管，用近0 ℃的0.9%氯化鈉注射液把腸管內殘留物沖去，將黏膜表面沖洗干凈，選取腸黏膜病變區，從中取3條1 cm×5 mm×5 mm橫切條狀組織，4%多聚甲醛溶液固定24 h后，梯度脫水，石蠟包埋備用，常規蘇木精-伊紅(HE)染色做病理組織學檢驗，鄰近切片做免疫組化染色。

1.4 PPARγ、NF-κBp65、iNOS免疫組化染色步驟 PBS代替一抗作陰性對照，已知陽性切片作陽性對照，PPARγ陽性判斷以核著色、腺體出現黃褐色顆粒為陽性染色，NF-κBp65陽性判斷以細胞質與細胞核都含有棕色顆粒，但以細胞核為主，iNOS陽性判斷以鏡下細胞膜或(和)細胞漿中出現棕黃色顆粒為陽性染色，結果由2名病理醫師判定，結果的判定標準是：基本未著色、染色與背景相似者為陰性(-)，著色淺、略高于背景者為弱陽性(+)，著色明顯高于背景者則為強陽性(>++)。采用圖像采集系統顯微鏡中的Image-Pro Plus6.0圖像分析系統，每張切片取陽性細胞表達最強染色部位，選擇周邊4個視野和中間1個視野，測定陽性區域圖像的平均光密度值(OD值=IOD/Area)。NF-κBp65抗體稀釋濃度為1∶500，PPARγ、iNOS抗體稀釋濃度為1∶100。

2 結 果

2.1 一般情況 模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組各死亡2只，復方蜥蜴散80目+100目等量混合組死亡1只。實驗過程中，空白組大鼠兩眼有神，被毛色白濃密有光澤，活動靈敏，進食、進水量正常，體質量增加，糞便呈顆粒狀；模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組大鼠均有不同程度的病態表現，如精神狀態不佳，形態消瘦，毛色泛黃無光澤，喜蜷縮，進食、進水量減少，腹部稍膨隆，稀便伴黏液膿血，肛周有污染等。治療后大鼠的一般情況有好轉趨勢。

2.2 病理組織學觀察 空白組大鼠結腸黏膜腺體結構正常，腺體緊密排列整齊；模型組大鼠結腸黏膜下層及黏膜層可見大量中性粒細胞、嗜酸粒細胞等炎細胞浸潤，隱窩結構紊亂，杯狀細胞減少；柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組與模型組比較，病理結果均有不同程度改善，柳氮磺吡啶片組大鼠黏膜下層可見散在嗜酸性粒細胞，腺體排列整齊，復方蜥蜴散80目組大鼠結腸黏膜層可見少量炎性細胞浸潤，復方蜥蜴散100目組黏膜下層可見散在炎性細胞，并伴有肉芽組織增生，復方蜥蜴散80目+100目等量混合組僅在黏膜層有少許散在炎性細胞，腺體排列比較整齊(見圖1)。

圖1 各組大鼠結腸病理組織學觀察(HE，×100)

2.3 各組大鼠結腸PPARγ、NF-κBp65、iNOS蛋白表達的OD值 見表1。

由表1可見，與空白組比較，模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值明顯增高，比較差異有統計學意義(P<0.05)；與模型組比較，柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值明顯降低，比較差異有統計學意義(P<0.05)；與柳氮磺吡啶片組比較，復方蜥蜴散80目組及復方蜥蜴散100目組陽性表達OD值升高，復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值降低，比較差異均有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值較復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組降低，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，復方蜥蜴散80目組與復方蜥蜴散100目組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明復方蜥蜴散80目+100目較單獨應用80目與100目治療CUC控制炎癥因子、維持腸道屏障的作用更好，而復方蜥蜴散80目與100目應用于CUC的治療，效果無明顯差異。

與空白組比較，模型組、柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值均降低，比較差異有統計學意義(P<0.05)；與模型組比較，柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組OD值均明顯升高，比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組陽性表達OD值明顯低于復方蜥蜴散80目+100目等量混合組，比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目+100目等量混合組陽性表達OD值較柳氮磺吡啶片組升高，比較差異有統計學意義(P<0.05)；復方蜥蜴散80目組與復方蜥蜴散100目組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明復方蜥蜴散激活了PPARγ蛋白參與免疫應答調控，抑制了CUC的發展，尤其以80目+100目等量混合效果最突出。

組 別nPPARγNF-κBp65iNOS空白組140．44±0．0180．32±0．0230．38±0．021模型組120．25±0．023?0．47±0．020?0．53±0．031?柳氮磺吡啶片組120．37±0．018?△0．40±0．028?△0．44±0．023?△復方蜥蜴散80目組120．32±0．013?△#○0．43±0．017?△#○0．48±0．227?△#○復方蜥蜴散100目組120．32±0．017?△#○0．43±0．022?△#○0．47±0．025?△#○復方蜥蜴散80目+10目組130．41±0．014?△#0．37±0．027?△#0．41±0．216?△#

與空白組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與柳氮磺吡啶片組比較，#P<0.05；與復方蜥蜴散80+10目組比較，○P<0.05

2.4 各組大鼠結腸iNOS、NF-κBp65、PPARγ蛋白原位表達情況 iNOS、NF-κBp65鏡下觀察均為細胞核或(和)細胞漿染色，顯棕黃色，各組均有表達，空白組可見少量陽性染色，模型組胞漿可見大量表達，柳氮磺吡啶片組、復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組表達均有不同程度降低，以柳氮磺吡啶片組及復方蜥蜴散80目+100目等量混合組為最佳(見圖2、3)。PPARγ主要表達于大鼠結腸組織中的腸道黏膜及黏膜下層，鏡下觀察胞質染色呈黃褐色顆粒即為陽性表達，結果顯示柳氮磺吡啶片組和復方蜥蜴散80目組、復方蜥蜴散100目組、復方蜥蜴散80目+100目等量混合組大鼠腸黏膜少量細胞可見黃褐色染色，與模型組比較染色較淺(見圖4)。

圖2 各組大鼠結腸iNOS蛋白原位表達情況(免疫組化染色，×100)

圖3 各組大鼠結腸NF-κBp65蛋白原位表達情況(免疫組化染色，×100)

圖4 各組大鼠結腸PPARγ蛋白原位表達情況(免疫組化染色，×100)

2.5 PPARγ、NF-κBp65、iNOS蛋白表達的相關性 CUC大鼠腸組織PPARγ蛋白與iNOS蛋白表達負相關(r=0.869,P<0.01)，iNOS蛋白與NF-κBp65陽性細胞蛋白表達正相關(r=0.801，P<0.01),NF-κBp65與PPARγ蛋白表達負相關(r=0.869，P<0.01)。

3 討 論

CUC的病因與發病機制目前尚無定論，認為腸黏膜免疫反應異常可能是重要環節，多種細胞因子、炎癥介質相互作用而形成復雜的細胞因子網絡，使腸道發生炎癥反應，損傷腸黏膜化學屏障[6]。PPAR是一類配體激活的核轉錄因子超家族成員，包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ3種表型[7]，PPARγ表達受損和CUC發病有關，在CUC發病過程中有重要作用[8]，PPARγ的配體最初認為其主要功能是促進調節脂肪代謝，最近的研究表明它可明顯減輕CUC動物模型的炎癥[9]。我們通過實驗研究發現，PPARγ蛋白在空白組中表達較強，在模型組中表達降低，與以往文獻報道一致，復方蜥蜴散治療組PPARγ蛋白表達含量明顯較模型組升高。NF-κB最常見的p65異二聚體具有顯著的促炎活性，研究表明PPARγ和NF-κB p65之間存在信號通路，PPAR-γ配體激活時可抑制NF-κB的活化，從而降低炎癥損傷[10]。復方蜥蜴散作用下小鼠結腸黏膜組織中NF-κBp65和PPARγ蛋白表達之間具有負相關，提示二者在CUC炎癥發生中可能共同發揮作用。目前對一氧化氮(NO)與CUC關系的研究越來越多，NO是一種新型免疫分子和炎癥介質，具有活躍的生化性質，在炎癥性腸病中主要由iNOS催化產生[11-12]，iNOS催化精氨酸產生NO，過量的NO還能使血管擴張，通透性增加，刺激腸上皮細胞分泌而導致腸黏膜充血水腫，可能與CUC腹瀉、黏液便、血便等癥狀出現有關。關于NO釋放調控研究發現可能與NF-κB活化相關，在多種因素刺激下,IκB(NF-κB的抑制蛋白)磷酸化降解，NF-κB得以釋放，其移入核內與靶基因序列上特定位點結合，啟動或調節基因轉錄；誘導多種促炎因子包括iNOS的過量表達[13]。各種研究報道已證實iNOS上存在NF-κB結合位點[14]。本實驗結果顯示復方蜥蜴散治療作用下大鼠腸組織中NF-κBp65和iNOS的陽性表達較模型組降低，且NF-κBp65與iNOS蛋白表達呈正相關。

本實驗研究顯示，復方蜥蜴散組與模型組比較，結腸組織中PPARγ表達明顯高于模型組，NF-κBp65、iNOS蛋白表達降低，說明復方蜥蜴散具有治療CUC的效果，同時PPARγ和NF-κBp65通路可能參與復方蜥蜴散對CUC的治療機制。我們推測復方蜥蜴散可能通過對于PPARγ和NF-κBp65炎癥信號通路的抑制，影響iNOS蛋白表達，進而抑制NO分泌，而影響了CUC炎癥的產生與發展。NF-κBp65、PPARγ及iNOS可能作為CUC治療的靶位，為其治療提供了潛在的意義。

[1] Park SH，Kim YM，Yang SK，et al.Clinical features and natural history of ulcerative colitis in Korea[J].Inflamm Bowel Dis，2007，13(3):278-283.

[2] 中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會(2010’西昌).潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)[J].中國中西醫結合消化雜志，2011，19(1):61-65.

[3] Bartnik W.Inflammatory bowel disease-Polish contribution[J].J Physiol Pharmacol，2003，Suppl 3:205-210.

[4] 王儒，朱西杰，李衛強，等.復方蜥蜴散不同微粒組合劑對急性酒精性胃黏膜損傷大鼠血清胃泌素、表皮生長因子影響的實驗研究[J].遼寧中醫雜志，2014，41(11):2477-2480.

[5] 張濤，謝建群.大鼠潰瘍性結腸炎模型的實驗研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2006，14(4):240-242.

[6] Neurath MF, Meyer zum Büschenfelde KH.Protective and pathogenic roles of cytokines in inflammatory bowel diseases[J].J Investig Med，1996，44(9):516-521.

[7] 李云燕，盧放根，侯恒，等.益生菌對潰瘍性結腸炎小鼠結腸粘蛋白MUC2和PPARγ的影響[J].山西大同大學學報：自然科學版，2009，25(1)：53-56.

[8] Su CG，Wen X，Bailey ST，et al.A novel therapy for colitis utilizing PPAR-gamma ligands to inhibit the epithelial inflammatory response[J].J Clin Invest，1999，104(4):383-389.

[9] Konturek PC，Brzozowski T，Engel M，et al.Ghrelin ameliorates colonic inflammation. Role of nitric oxide and sensory nerves[J].J Physiol Pharmacol，2009，60(2)：41-47.

[10] Bassaganya-Riera J，Reynolds K，Martino-Catt S，et al.Activation of PPAR gamma and delta by conjugated linoleic acid mediates protection from experimental inflammatory bowel disease[J].Gastroenterology，2004，127(3):777-791.

[11] 白愛平，沈志祥，于皆平，等.一氧化氮與結腸炎模型急性期損傷[J].世界華人消化雜志，1999，7(10):900-901.

[12] Pavlick KP，Laroux FS，Fuseler J，et al.Role of reactive metabolites of oxygen and nitrogen in inflammatory bowel disease[J].Free Radic Biol Med，2002，33(3)：311-322.

[13] Cavicchi M, Whittle BJ.Regulation of induction ofnitric oxide synthase and the inhibitory actions of dexamethasone in the human intestinal epithelial cell line,Caco-2:influence of cell differentiation[J].Br J Pharmacol，1999，128(3):705-715.

[14] Ganster RW，Taylor BS，Shao L，et al.Complex regulation of human inducible nitric oxide synthase gene transcription by Stat 1 and NF-kappa B[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2001，98(15):8638-8643.

(本文編輯：習 沙)

Experimental study of different particles combination of Compound Lizards Powder on the expression of iNOS protein through effect PPAR γ and NF-κB p65 signaling pathway in CUC model rats

QIAOYina*,ZHUXijie,ANTingting,etal.

*2015GradeMasterofNingxiaMedicalUniversityofTraditionalChineseMedicineCollege,Ningxia,Yinchuan750004

Objective To investigate the effects of different particles combination of compound lizards power on the expression of induced nitric oxide synthase (iNOS) protein through regulate and control peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ and nuclear transcription factor Kappa B (NF-κB) p65 signaling pathway in the organization of chronic nonspecific ulcerative colitis (CUC) model rats, and reveals its part mechanism on the treatment of CUC. Methods 80 SD rats were randomly divided into blank group, model group, sulfasalazine group, compound lizard power 80 mesh group, 100 mesh group and 80+100 mesh equivalent mixed group, 14 rats in each group. In addition to blank group were treated by 0.85 ml of 0.9% sodium chloride (Nacl) injection instead of enema drugs, the other five groups were treated by mixture enema of 5% 2,4,6- trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) and 50% ethanol with polypropylene tube inserted into colon of 8 cm upper anus. After the models established successfully, the blank group and model group were given 0.9% Nacl injection by gavage in 10 ml/kg, and the sulfasalazine group was given suspensions of sulfasalazine by 0.3 g/kg. Compound lizard power 80 mesh group, compound lizard power 100 mesh group and compound lizard power 80+100 mesh equivalent mixed group were treated by equivalent mixed paste suspension of compound lizard powder of 80 mesh, 100 mesh and 80 + 100 mesh respectively. All rats were anesthetized after 15 days, the lesion site of colon tissue were taken for embedding, and the protein expression in situ of PPAR γ, NF-κB p65 and iNOS were detected by immunohistochemical method in colonic tissue. Results The protein expression of PPARγ, NF-κB p65 and iNOS in intestinal mucosal inflammatory tissue were positive, and there were statistical differences on OD value of positive expression between model group and blank group (P<0.05). There were statistical differences on OD value of positive expression in sulfasalazine group and compound lizard powder groups, compared with model group (P<0.05). There were statistical differences on OD value of positive expression in compound lizard powder groups, compared with sulfasalazine group (P<0.05). There were statistical differences on OD value of positive expression in compound lizard power 80 mesh group, compound lizard power 100 mesh group and compound lizard power 80+100 mesh equivalent mixed group (P<0.05). There were no statistical differences on OD value of positive expression between compound lizard power 80 mesh group and compound lizard power 100 mesh group (P>0.05). The iNOS was positively correlated with the protein expression of NF-κB p65, and NF-κB p65 was negatively correlated with the protein expression of PPAR γ. Conclusion Compound lizard powder and sulfasalazine enteric-coated tablets has exact effects on the treatment of CUC, and the effects in compound lizard power 80+100 mesh equivalent mixed group was best, which suggest that different particles combination of compound lizard powder may have a protective effect for intestinal mucosal injury, its mechanism may be activated the expression of iNOS protein in PPAR γ and NF-κB p65 signal pathways inhibition and regulation by PPAR γ ligand, and thus affect the occurrence and development of CUC inflammation, the PPAR γ, NF-κB p65 and iNOS may be the target on the treatment of CUC.

Colitis, Ulcerative; Traditional Chinese medicine therapy; Chronic diseases; Administration and dosage; PPAR γ; Transcription factor RelA; Animal; Experiment

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.022

※ 項目來源：國家自然科學基金資助項目(編號：81160482)

喬伊娜(1992—)，女，碩士研究生在讀，學士。從事脾胃病中醫藥治療及實驗研究工作。

R574.621；R329.28；R341

A

1002-2619(2017)04-0569-07

2016-10-31)

△ 通訊作者：寧夏醫科大學附屬回醫中醫醫院消化科，寧夏 銀川 750004

1 寧夏醫科大學中醫學院2014級碩士研究生，寧夏 銀川 750004