馬齒莧合劑治療急性濕疹濕熱證患者的療效及對血清IL-18的影響

張 伶 王見賓 張勝蘭

(河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚一科，河北 邯鄲 056000)

馬齒莧合劑治療急性濕疹濕熱證患者的療效及對血清IL-18的影響

張 伶 王見賓△張勝蘭1

(河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚一科，河北 邯鄲 056000)

目的 觀察馬齒莧合劑治療急性濕疹濕熱證患者的療效及對血清IL-18的影響。方法 將92例急性濕疹濕熱證患者隨機(jī)分為2組。對照組46例以氯雷他定分散片治療，治療組46例在對照組治療基礎(chǔ)上加馬齒莧合劑，2組均8 d為1個療程，1個療程后觀察療效。比較2組治療前后瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)評分、綜合積分及血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平變化，統(tǒng)計臨床療效。結(jié)果 2組治療后瘙癢、皮損面積評分及綜合積分均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血清IL-18水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組總有效率97.8%，對照組80.4%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。結(jié)論 馬齒莧合劑對急性濕疹濕熱證具有較好的治療作用，并能降低血清中IL-18含量。

濕疹；濕熱；馬齒莧；中藥療法

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的炎癥性皮膚病，常伴有明顯的瘙癢，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。近年來，由于空氣的污染，工作壓力的增大等因素，濕疹的發(fā)病率有逐年增高趨勢，我國一般人群患病率約為7.5%，美國為10.7%[2]。目前濕疹的發(fā)病機(jī)制尚不明確，也無特異性的治療方法或藥物。濕疹臨床表現(xiàn)可以分為急性、亞急性及慢性3期，其中急性濕疹皮損以紅斑、丘疹、水皰、糜爛滲出為主，且伴有劇烈的瘙癢，具有反復(fù)發(fā)作的特點，嚴(yán)重影響患者心情及生活質(zhì)量。馬齒莧合劑臨床已應(yīng)用10余年，對急性濕疹熱濕證有著較好的療效，但尚缺乏系統(tǒng)性的研究和科學(xué)論證。本研究通過隨機(jī)對照的方法采用馬齒莧合劑治療急性濕疹濕熱證46例，并與氯雷他定分散片治療46例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn))》[3]及《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]確診。表現(xiàn)為可發(fā)生身體任何部位，全身泛發(fā)或局限一處，常呈對稱分布；皮疹呈多形性，集簇成片狀，邊界不清；病處輕度腫脹，紅斑、丘疹、水皰，瘙癢明顯，因搔抓常引起糜爛、結(jié)痂等，滲出明顯。中醫(yī)辨證為濕熱證。主癥：急性病程，瘙癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱；次癥：心煩，口渴，尿黃，大便干；舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑[5]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證成立者；年齡14～60歲，首發(fā)或復(fù)發(fā)者均可；患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 2周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物，1周內(nèi)服用過抗組胺類藥物者；合并細(xì)菌感染者；合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，精神病患者。

1.2 一般資料 選擇2013-02—2015-02河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚一科門診急性濕疹濕熱證患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組。治療組46例，男16例，女30例；年齡14～60歲，平均(37.86±9.67)歲；病程2～7 d，平均(3.42±1.25) d。對照組46例，男21例，女25例；年齡14～60歲，平均(36.69±9.62)歲；病程2～4 d，平均(2.64±1.37) d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予氯雷他定分散片(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030208)10 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服馬齒莧合劑。藥物組成：馬齒莧20 g，蒲公英20 g，大青葉15 g，苦參15 g。每日1劑，由河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院煎制分裝為3袋，200 mL/袋，每次1袋，每日3次服用。

1.3.3 療程 2組均8 d為1個療程，1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 癥狀評分

1.4.1.1 瘙癢評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》。0分：無瘙癢；1分：偶爾瘙癢，不需用藥，不影響學(xué)習(xí)生活；2分：陣發(fā)性瘙癢，時輕時重，影響睡眠生活，需用藥；3分：劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響工作和生活[5]。

1.4.1.2 皮損面積 采用手掌法：患者五指并攏時，單手掌的面積占體表面積的1%。0分：無皮損；1分：皮損面積占體表總面積<10%；2分：皮損面積占體表總面積10%～29%；3分：皮損面積占體表總面積30%～49%；4分：皮損面積占體表總面積50%～69%；5分：皮損面積占體表總面積70%～89%；6分：皮損面積占體表總面積90%～100%[5]。

1.4.1.3 皮損形態(tài)評分 依據(jù)“濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)”評分法[6-9]，將6項臨床表現(xiàn)紅斑、丘疹、表皮剝蝕、結(jié)痂，苔蘚化、滲出分別按照嚴(yán)重程度分級評分。0分：無，仔細(xì)觀察體征后尚不能確定；1分：輕，需仔細(xì)觀察體征后確定存在；2分：中，可以立即從體征觀察到；3分：重，體征非常明顯。

1.4.2 血清白細(xì)胞介素-18(IL-18) 2組患者分別于治療前后清晨空腹抽取前臂靜脈血3 mL，分離血清，貯存于-20 ℃冰箱中。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-18。試劑盒為上海酶遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。痊愈：皮損完全消退，癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，95%>療效指數(shù)≥70%；有效：皮損部分消失，癥狀有所改善，70%>療效指數(shù)≥50%；無效：皮損消退不明顯，癥狀減輕或惡化，療效指數(shù)<50%。綜合積分=瘙癢評分+皮損面積評分+皮損形態(tài)評分。療效指數(shù)=[(治療前綜合積分-治療后綜合積分)/治療前綜合積分]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后癥狀評分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后瘙癢、皮損面積評分及綜合積分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血清IL-18水平比較 見表2。

組 別n治療前治療后治療組46414．00±28．25312．33±22．39?△對照組46426．07±24．72364．43±21．35?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后血清IL-18水平均較本組治療前降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)

2.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應(yīng) 治療組46例患者中，有1例患處出現(xiàn)紅腫，色素沉著，10 d后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.2%；對照組46例患者中，有3例出現(xiàn)皮膚不適，腫脹、發(fā)紅，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05=0.609)。

3 討 論

急性濕疹是一種常見的皮膚病，由外源性激發(fā)因子和內(nèi)源性誘發(fā)因素引起，反復(fù)發(fā)作，難以治愈?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，濕疹屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，是由致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原結(jié)合所引起，以單核細(xì)胞浸潤和細(xì)胞變性壞死為特征的局部變態(tài)反應(yīng)性炎癥。在治療上首重局部治療加全身抗過敏治療。局部以外用糖皮質(zhì)激素類藥物為主，但多數(shù)患者初次使用糖皮質(zhì)激素時療效較好，但繼續(xù)使用數(shù)日后其療效明顯下降，且長期應(yīng)用對機(jī)體毒副作用較大，這也是我們?nèi)脒x標(biāo)準(zhǔn)要排除先前使用過糖皮質(zhì)激素藥物患者的原因。氯雷他定為三環(huán)類非鎮(zhèn)靜性、長效的新型第二代抗組胺藥物，能夠選擇性阻斷外周H1受體，同時具有明顯的抗炎作用，能減少自身抗體生成及減輕抗原抗體反應(yīng)，抑制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血小板的破壞，改善毛細(xì)血管通透性，具有用藥劑量小、口服起效快、生物利用度高、作用持久、安全性高、耐受性較好及不受飲食及藥物影響的特點，廣泛應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的治療中。但氯雷他定具有一定的心臟毒性，長期使用易引起副作用及反復(fù)發(fā)作。

急性濕疹屬中醫(yī)學(xué)濕瘡、浸淫瘡、血風(fēng)瘡等范疇，認(rèn)為該病由稟賦不耐，外感風(fēng)濕，蘊結(jié)化熱，發(fā)于肌膚所致。急性期以實熱為主，常因飲食不節(jié)、嗜食辛辣刺激動風(fēng)之品，損傷脾胃，脾失健運，濕熱內(nèi)生，又外感風(fēng)濕熱邪，內(nèi)外夾攻，浸淫肌膚而發(fā)。治宜清熱解毒，健脾利濕，涼血消斑[10]。馬齒莧合劑方中馬齒莧清熱利濕，解毒涼血；蒲公英味苦、性寒，清熱解毒，涼血消斑，與馬齒莧共為君藥；臣以大青葉清熱、燥濕、止癢；苦參收斂固澀，解毒斂瘡。諸藥合用，共奏清熱解毒、涼血消斑、燥濕止癢的功效。本研究結(jié)果顯示，馬齒莧合劑口服治療急性濕疹濕熱證總有效率97.8%，顯著高于氯雷他定分散片治療(80.4%，P<0.05)，且不良反應(yīng)非常低，與類似研究結(jié)果相似[11-13]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性濕疹是一種易反復(fù)發(fā)作的皮膚炎癥，IL-18作為人體重要的免疫調(diào)節(jié)因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在感染、炎癥、自身免疫性疾病等過程中發(fā)揮重要作用。IL-18可誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素(IFN-γ)為主的Th1型細(xì)胞因子及IL-5、IL-10等為主的Th2型細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增強自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。IL-18可增加IFN-γ的分泌，激活核轉(zhuǎn)錄因子κB、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1)、趨化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的表達(dá)，而該趨化因子與配體結(jié)合后可特異性的誘導(dǎo)活化的Th1細(xì)胞聚集到炎癥部位，加重炎癥反應(yīng)[14]。莊殿英等[15]報道顯示，IL-18在急性濕疹、非急性濕疹期患者體內(nèi)均有非常大的提高，可能參與濕疹的發(fā)病過程。胡文學(xué)等[16]研究指出，IL-18在皮損局部可刺激T淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)Ⅳ型超敏反應(yīng)，促進(jìn)濕疹病情的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)馬齒莧合劑和氯雷他定分散片治療后，2組患者血清IL-18含量均明顯下降，且治療組低于對照組(P<0.05)。提示馬齒莧合劑對急性濕疹濕熱證的作用機(jī)制可能與降低IL-18，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究表明，馬齒莧能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，馬齒莧水提取物有明顯的抗炎作用且呈劑量依賴性[17]。蒲公英具有抗炎作用，能改善及提高小鼠細(xì)胞免疫以及非特異性免疫功能；蒲公英含藥血清對脂多糖刺激前后的MΦ吞噬功能和炎癥因子分泌功能具有不同的干預(yù)效應(yīng)[18]。大青葉能夠通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抗炎、抗病毒等藥理作用[19]?？鄥細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能活性均有抑制作用[20]。

綜上研究結(jié)果分析顯示，馬齒莧合劑無論是從宏觀上對改善急性濕疹濕熱證患者的臨床癥狀、提高治療效果，還是從微觀上降低前炎癥因子IL-8含量，均效果明顯，值得臨床推廣。而對IL-18的作用機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.濕疹診療指南(2011年)[J].中華皮膚科雜志，2011，44(1):5-6.

[2] Hanifin JM，Reed ML.A population-based survey of eczema prevalence in the United States[J].Dermatitis Contact Atopic Occupational Drug，2007，18(2)：82-91.

[3] 吳少禎.常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn))[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，1999：641-645.

[4] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：290.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：295-297.

[6] Thomas KS.EASI does it：a comparison of four eczema severity scales[J].British Journal of Dermatology，2015，173(2)：316-317.

[7] Schmitt J，Langan S，Deckert S，et al.Assessment of clinical signs of atopic dermatitis: Asystematic review and recommendation[J].Journal of Allergy & Clinical Immunology，2013，132(6)：1337-1347.

[8] Gnemo A，Svensson ，Svedman C，et al.Usefulness of Rajka and Langeland Eczema Severity Score in Clinical Practice[J].Acta dermato-venereologica，2016，96(4)：521-524.

[9] Coutanceau C，Stalder JF.Analysis of Correlations between Patient-Oriented SCORAD (PO-SCORAD) and Other Assessment Scores of Atopic Dermatitis Severity and Quality of Life[J].2014，229(3)：248-255.

[10] 單敬文.中藥清熱除濕飲治療濕熱型濕疹112例臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2005，20(4)：256-256．

[11] 佘鴻燕，王見賓，劉福來，等.復(fù)方馬齒莧溶液治療嬰兒急性濕疹的臨床對比研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18(12)：3098-3100.

[12] 秦錄，佟彥麗，任翠蓮.馬齒莧合劑治療濕疹的臨床觀察[J].西部中醫(yī)藥，2011，24(9)：49-50.

[13] 胡一梅，艾儒棣，朱曉燕，等.鮮馬齒莧治療急性濕疹40例[J].中醫(yī)雜志，2012，53(18)：1592-1593.

[14] 陳小文，楊慧，劉玉琳.IL-18與過敏性疾病[J].生命的化學(xué)，2007，27(5)：441-443.

[15] 莊殿英，馬長孝.濕疹患者血清IL-10，IL-12p40及IL-18水平監(jiān)測及其臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(21)：2350-2352.

[16] 胡文學(xué)，米向斌，郭慶，等.慢性濕疹患者皮損IL-18的表達(dá)及意義[J].中華皮膚科雜志，2009，42(2)：129-131.

[17] 王國玉，王璐，王瑋，等.馬齒莧水提取物抗炎作用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，(11)：1866-1868.

[18] 林云，江林，蔣健，等.蒲公英的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥，2011，13(8)：42-47.

[19] 鄭雪花.大青葉的化學(xué)成分與藥理作用[J].懷化學(xué)院學(xué)報：自然科學(xué)，2007，26(5)：55-57.

[21] 苗抗立，張建中，董穎，等.苦參的化學(xué)成分及藥理的研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001，13(2)：69-73.

(本文編輯：曹志娟)

張伶(1984—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事皮膚科臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.016

R758.230.531

A

1002-2619(2017)04-0546-04

2016-02-20)

△ 通訊作者：河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚一科，河北 邯鄲 056000

1 河北省邯鄲市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河北 邯鄲 056000