焦寧湯治療圍絕經期焦慮癥的臨床觀察※

陳惠清 伍朝霞 楊林波

(上海市金山區山陽鎮社區衛生服務中心中醫科，上海 201508)

臨 床 研 究

焦寧湯治療圍絕經期焦慮癥的臨床觀察※

陳惠清 伍朝霞△楊林波1

(上海市金山區山陽鎮社區衛生服務中心中醫科，上海 201508)

目的 觀察焦寧湯治療圍絕經期焦慮癥的臨床療效。方法 將80例圍絕經期焦慮癥患者隨機分為2組，對照組40例予氟哌噻噸美利曲辛片口服治療，治療組40例予焦寧湯治療，療程8周。治療前后均采用Kupperman Index(KI)評分評價主要癥狀，同時進行性激素相關指標測定[包括血清雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]，并統計療效。結果 治療組總有效率85.00%，對照組70.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后KI評分均明顯降低(P<0.05)；治療組治療后低于對照組(P<0.05)。2組治療后E2均升高，FSH、LH均降低(P<0.05)；治療組治療后E2高于對照組，FSH、LH低于對照組(P<0.05)。結論 焦寧湯能有效治療圍絕經期焦慮癥，能顯著改善臨床癥狀及性激素水平，值得臨床推廣應用。

圍絕經期；焦慮癥；中藥療法

圍絕經期是指女性卵巢功能從旺盛狀態逐漸衰退至完全消失的一個過渡時期[1]，圍絕經期綜合征的出現與神經內分泌變化密切相關，主要病因為卵巢功能減退，引起雌激素分泌減少，從而導致自主神經功能的失調。癥狀以潮紅、出汗、情緒不穩定、激動易怒、記憶力減退、工作能力下降等為主的癥候群。據統計，約85%圍絕經期婦女為圍絕經期綜合征所擾，而在一系列癥狀中，心理狀況的異常變化顯得十分突出，其中，焦慮、抑郁癥狀具有更高的檢出率[2]。部分女性難以應對圍絕經期焦慮等精神癥狀，嚴重影響了身心健康和生活質量。目前西藥多采用雌激素替代療法，取得了一定的治療效果，但長期使用會產生較大副作用，臨床應用難以推廣。2009-05—2014-08，我們采用焦寧湯治療圍絕經期焦慮癥40例，并與西藥治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為上海市第六人民醫院金山分院中醫婦科(64例)、中醫內科(16例)門診就診的圍絕經期焦慮癥患者，隨機分為2組。治療組40例，年齡46～55歲，平均(49.53±3.15)歲；病程4～18個月，平均(8.70±3.39)個月。對照組40例，年齡45～55歲，平均(50.45±3.19)歲；病程3～18個月，平均(8.80±3.01)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫診斷標準 參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》焦慮癥的診斷標準[3]。臨床癥狀符合以下幾項:①經常持續的無明確對象和固定內容的恐懼或提心吊膽；②伴有自主神經活動亢進(頭重腳輕、心動過速、上腹不適等)或運動性不安(坐臥不寧、緊張性頭痛等)；③排除強迫癥、恐懼癥、疑病癥等。病程標準:持續病程至少3個月。

1.2.1.2 中醫診斷標準 符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中絕經前后諸癥的診斷標準。主要癥見:月經紊亂，潮熱汗出，煩躁易怒，胸脅苦滿，心悸，失眠，脈弦等。根據臨床表現中醫辨證均屬于肝腎陰虛，心神不寧。

1.2.2 納入標準 ①女性，年齡45～55歲;②符合廣泛性焦慮診斷標準和中醫診斷標準;③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分。

1.2.3 排除標準 ①軀體或腦器質性疾病引起的焦慮;②精神障礙引起的焦慮;③酒精、藥物等依賴引起的焦慮;④甲狀腺功能亢進、原發性高血壓、冠心病等。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予焦寧湯口服治療，藥物組成：熟地黃20 g，生地黃30 g，白芍15 g，麥冬9 g，當歸12 g，磁石30 g，柏子仁10 g，牡蠣30 g，黃連6 g，遠志10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.3.2 對照組 予西藥口服治療，氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20130126)1片，每日1次口服。

1.3.3 療程及其他 2組均連續服用8周后觀察療效，進行相關指標的評定。服藥期間忌食辛辣、牛羊肉及飲酒。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀 采用Kupperman Index(KI)評分法[5]統計患者治療前后主要癥狀積分，包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉骨關節痛、頭痛、心悸和皮膚蟻走感共13項，其中潮熱出汗的癥狀指數為4，感覺異常、失眠和焦躁癥狀指數為2，其余皆為1；程度評分為0～3分。癥狀總評分=癥狀指數×程度評分，總計分在0～51分范圍內。癥狀程度評價標準：15～20分為輕度，20～35分為中度，>35分為重度。

1.4.2 性激素相關指標測定 測定治療前后血清中的雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的含量變化。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯》[6]中藥新藥治療女性更年期綜合征的臨床研究指導原則擬訂。顯效：經治療后各種癥狀明顯改善，總積分減少≥70%且<95%；有效：經治療后各種癥狀改善，總積分減少≥30%且<70%；無效：經治療后各種癥狀無改善，總積分值減少<30%。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后KI評分比較 見表2。

表2 2組治療前后KI評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后KI評分均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后E2、FSH、LH比較 見表3。

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后E2(pmol/L)108．99±18．75220．57±18．49?△108．23±17．14179．90±20．96?FSH(U/L)64．74±11．3731．66±12．47?△66．92±7．9139．94±5．76?LH(U/L)62．65±9．8123．99±9．72?△63．39±11．4132．33±10．42?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后E2均升高，FSH、LH均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后E2高于對照組，FSH、LH低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

隨著社會生活節奏的加快，工作和生活壓力的增加，焦慮癥發病率呈逐年上升趨勢。焦慮障礙是醫療資源的一種沉重的負擔，需對其防治支付巨大的醫療費用[7]。有學者研究顯示，焦慮癥狀在絕經過渡期早期增多，之后減少[8]；但也有研究認為，焦慮癥狀與絕經沒有聯系，主要還是受到生活方式、絕經相關癥狀及社會心理學因素所影響[9]；也有研究推測，焦慮癥狀之所以在絕經過渡期較重，是受潮熱癥狀的混雜所致[10]；國外資料顯示，圍絕經期婦女和絕經后婦女的焦慮發病率明顯高于絕經前婦女，圍絕經期婦女的焦慮分數稍高于絕經后婦女[11]。目前臨床上藥物治療仍是治療焦慮癥最常用的方法之一。陳文勝等[12]設立對照研究探討曲唑酮與阿普唑侖對廣泛性焦慮障礙患者的療效，認為曲唑酮不良反應少，而且撤藥無戒斷反應，適用于廣泛性焦慮障礙患者長期治療服用。雷玲[13]認為文拉法辛對于廣泛性焦慮障礙的治療安全有效。葉才鳳[14]認為，與傳統抗焦慮藥物阿米替林比較，文拉法辛的臨床療效好，不良反應少，安全性高，值得臨床推廣及應用。而多數圍絕經期婦女服用性激素藥物防治絕經相關癥狀，使用精神類藥物來治療焦慮癥狀[15]，造成藥物不良反應對身體造成危害。中醫藥治療焦慮癥效果顯著，不良反應少，成為治療焦慮癥不可或缺的治療方法。

圍絕經期焦慮癥屬中醫的情志病、心病范疇，與“郁證”“驚悸”“臟躁”“百合病”等病癥相關。《素問·宣明五氣》：“心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，腎藏志，是謂五臟所藏。”《靈樞·天年》曰：“五臟皆虛，神氣皆去。”劉完素認為“熱甚于外，則肢體躁擾，熱甚于內，則神志躁動，反復顛倒，懊煩心，不得眠也”。腎為先天之本，絕經前后，腎氣漸衰，天癸將竭，沖任二脈逐漸虧虛，精血不足；諸多生活和工作的壓力引起七情怫郁，肝失條達，氣機不暢，血隨氣滯，不能涵養肝木和上濟心火；機體處于陰血不足而陽氣“有余”的陰陽失衡病理狀態。我們認為圍絕經期焦慮癥主要病因病機為腎精不足，則髓海不充，腦神失養；乙癸同源，腎精不足可導致肝失所養，疏泄失常，肝郁氣滯；若腎陰虧虛，則腎水不能上濟心火，心神失養，神明失守而致焦慮的發生。我們通過辨證論治對圍絕經期焦慮癥患者采用焦寧湯進行治療，以滋陰涵木、清心寧神為治則。方中以熟地黃為君，滋腎水，填精髓，補益真陰；麥冬、生地黃滋腎育陰，腎陰充足，上濟心中，使心火不亢，心氣下降；白芍、當歸養陰柔肝；生地黃、熟地黃二者合用，取其既能補益，又能清熱之功用；牡蠣、磁石滋陰潛陽納氣，鎮驚安神；遠志交通心腎，安神益智；黃連瀉心下之虛熱；柏子仁氣清香，能透心腎，益脾胃。諸藥相互配合，相得益彰，明顯改善圍絕經期所出現的身心癥狀。

本研究結果顯示，中藥焦寧湯能較好地緩解圍絕經期焦慮癥患者的臨床癥狀，同時能提高患者體內E2的水平，降低FSH和LH的水平，療效優于對照組。表明焦寧湯治療圍絕經期焦慮癥的作用機制可能通過提高患者體內的E2水平，增強雌激素對腦垂體的反饋抑制作用，使腦垂體促性腺激素FSH、LH的分泌減少，從而使下丘腦和垂體之間以及內分泌與垂體間的關系趨于平衡，大腦皮層以及自主神經的功能得以恢復，使圍絕經期焦慮等癥狀得以減輕或消除，同時也能治療圍絕經期的其他兼癥，療效確切，安全性較高。

在整體觀指導下，對于心身疾病的治療多以舒情解郁、調理臟腑為法則，采用“心身并治”的方法[16]。因此，在強調遣方用藥時，通過更多的醫患交流以化解誘發因素，從而緩解患者的精神負擔，鼓勵患者積極進行自我調節和自我控制，可達到事半功倍的治療效。本研究由于觀察的周期較短，研究對象大部分以輕、中度焦慮癥為主，其遠期療效如何，以及不良反應是否會隨時間延長而增加，有待于進一步的觀察和研究。

[1] Greenblum CA,Rowe MA,Neff DF,et al.Midlife women: symptoms associated with menopausal transition and early postmenopause and quality of life[J].Menopause,2013,20(1)：22-27.

[2] 郭珍，劉飛，張欣尚，等.圍絕經期婦女焦慮、抑郁障礙的臨床特征及影響因素分析[J].神經疾病與精神衛生，2015，15(3)：268-270.

[3] 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[M].3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:106-107．

[4] 上海市衛生局.上海市中醫病證診療常規[M].2版.上海：上海中醫藥大學出版社，2003：204-205.

[5] 李誦弦，于傳鑫.實用婦科內分泌學[M].上海：上海醫科大學出版社，1997：178-254.

[6] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯[M].北京，1993：18-21.

[7] 秦莉花,李晟.中醫藥治療更年期焦慮癥的思考[J].中國現代醫藥雜志,2012,14(11):128-130.

[8] Freeman EW,Sammel MD,Lin H,et al.Symptoms in the menopausal transition:hormone and behavioral correlates[J].Obstet Gynecol,2008,111(1):127-136．

[9] 李穎.圍絕經期婦女抑郁癥狀的流行病學調查及其與雌激素β受體基因多態性的相關性研究[D]．北京：北京協和醫學院，中國醫學科學院，2008．

[10] Lermer MA,Morra A,Moineddin R,et al.Somatic and affective anxiety symptoms and menopausal hot flashes[J].Menopause,2011,18(2):129-132．

[11] Tangen T,Mykletun A.Depression and anxiety through the climacteric period:an epidemiological study(HUNT-Ⅱ)[J].J Psychosom Obstet Gynaecol,2008,29(2):125-131.

[12] 陳文勝,李長明.曲唑酮與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2013，34(20):3015-3016．

[13] 雷玲.文拉法辛治療廣泛性焦慮癥的臨床療效分析[J].中國衛生標準管理,2015,6(4):118-119.

[14] 葉才鳳.廣泛性焦慮癥應用文拉法辛緩釋劑與阿米替林治療的療效與安全性研究[J].心血管病防治知識：學術版,2015,14(1)：133-134.

[15] Katzman MA，Bleau P,Blier P,et al.Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders[J].BMC Psychiatry,2014,14(S1):1-83.

[16] 張曼，夏猛，張麗萍．心身疾病的發病機制及中醫藥防治研究[J]．環球中醫藥，2010，3(3)：177-179，186.

(本文編輯：李珊珊)

※ 項目來源：上海市中醫專家社區師帶徒項目(編號：ZYSDT-41-1)

陳惠清(1977—)，女，主治醫師。研究方向：中醫藥治療婦科疾病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.011

R271.116；R749.72

A

1002-2619(2017)04-0529-04

2016-03-08)

△ 通訊作者：上海市第六人民醫院金山分院中醫婦科，上海 201599

1 上海市第六人民醫院金山分院中醫婦科，上海 201599