芪明顆粒聯合普羅碘銨離子導入治療單純型糖尿病性視網膜病變療效分析

張日新 侯瑞昌 高志強

(河南省焦作市五官醫院眼科，河南 焦作 454001)

芪明顆粒聯合普羅碘銨離子導入治療單純型糖尿病性視網膜病變療效分析

張日新 侯瑞昌 高志強

(河南省焦作市五官醫院眼科，河南 焦作 454001)

目的 觀察芪明顆粒聯合普羅碘銨離子導入治療單純型糖尿病性視網膜病變(DR)的臨床療效。方法 將88例單純型DR患者隨機分為2組，2組患者均常規給予控制血糖治療，對照組58例加芪明顆粒治療，治療組30例在對照組治療基礎上加普羅碘銨離子導入治療，療程為3個月。比較2組治療前后眼底微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出改善情況，統計比較2組臨床療效。結果 2組治療后眼底微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出均較本組治療前明顯改善，且治療組眼底出血較對照組改善明顯，比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后眼底微血管瘤、硬性滲出及軟性滲出無明顯差異(P>0.05)。治療組總有效率83.33%，對照組72.41%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 芪明顆粒具有改善單純型DR患者眼底病變的作用，聯合普羅碘銨離子導入療效更好，尤其是對眼底出血的吸收效果更佳。

糖尿病視網膜病變；中西醫結合療法；中成藥；離子透入法

糖尿病是世界范圍內臨床所面臨的重要醫療問題，隨著人們生活水平的提高、人均壽命的延長，其發病率逐年增長。糖尿病性視網膜病變(DR)是糖尿病最為常見和嚴重的微血管并發癥，是導致成人中度到重度視網膜性失明的常見原因[1]。病程在20年以上的幾乎所有的1型糖尿病和60%的2型糖尿病患者均具有不同程度的DR[2]。激光和玻璃體手術是DR的2個主要的治療措施，但都無法阻止視網膜病變的進展。因此早期對DR進行預防和治療，延緩或阻止病情進展具有重要的意義。2014-10—2016-06，我們采用具有益氣生津、補腎活血作用的芪明顆粒聯合普羅碘銨離子導入治療單純型DR患者30例，并與單純芪明顆粒治療58例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷：依據中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》確診為2型糖尿病[2]。DR分期：參照《眼科學》中的分期標準[3]，單純型DR分為3期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血；Ⅱ期：有黃白色硬性滲出或合并出血斑；Ⅲ期：有黃白色軟性滲出或合并出血斑。

中醫辨證標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]，并結合臨床，辨證為氣陰虧虛，肝腎不足，目絡瘀滯證。主癥：視物昏花，目睛干澀。次癥：①神疲乏力，自汗；②五心煩熱，口渴喜飲，盜汗，便秘；③腰膝痠軟，頭暈耳鳴。舌脈：①舌紅少津，舌黯淡或有瘀點；②脈細數無力，脈弦細。具備主癥及3項次癥中的至少1項，并結合舌脈即可辨證成立。

1.1.2 納入標準 符合2型糖尿病診斷標準，同時符合單純型DR診斷標準；持續血糖穩定4周，空腹血糖(FPG)控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2 hPG)控制在10.0 mmol/L以下；年齡30～70歲；患者知情同意并能配合治療；雙眼病變者，選擇右眼。

1.1.3 排除標準 增殖期DR患者；妊娠或哺乳期患者；對觀察藥物過敏者；合并有心、腦、肺、肝腎等嚴重原發性疾病者；正在接受含碘制劑治療者或其它中藥治療者；合并有青光眼、嚴重白內障、葡萄膜炎、視神經疾病等其它眼病者。

1.2 一般資料 全部88例均為我院眼科門診單純型DR患者，隨機分為2組。治療組30例，男17例，女13例；年齡39～70歲，平均(51.3±5.7)歲；DR病程5～20年，平均(7.8±4.1)年；分期：Ⅰ期2眼，Ⅱ期11眼，Ⅲ期17眼。對照組58例，男25例，女33例；年齡35～69歲，平均(52.5±6.1)歲；DR病程5～25年，平均(8.1±5.6)年；分期：Ⅰ期6眼，Ⅱ期24眼，Ⅲ期28眼。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均常規給予控制血糖治療，包括糖尿病飲食、運動控制，口服降糖藥物和(或)胰島素治療等綜合治療。

1.3.1 對照組 予芪明顆粒治療。芪明顆粒(浙江萬馬藥業有限公司，國藥準字Z20090036，4.5 g/袋)1袋，每日3次沖服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加普羅碘銨注射液離子導入治療。儀器為直流電治療儀(HB-860Ⅱ型，揚州華康電子科技有限公司生產)；導入藥物為普羅碘銨注射液(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020997)，每眼每次2 mL。導入方法：囑患者自然閉眼，將1塊浸有普羅碘銨注射液、大小為2 cm×3 cm的2層敷料置于眼瞼上，將直流電治療儀導入電極(正極)放置在敷料上，繃帶固定，使之緊密接觸；另將浸有0.9%氯化鈉注射液的紗布置于右手腕部內側，負極鉗夾右手腕部；打開電源，電流強度0.5～0.7 mA，以患者感覺眼部電極處有針刺感即可，導入時間20 min。每日1次，10 d為1個療程，療程間間隔2～3 d。

1.3.3 療程 2組均治療3個月后統計療效。

1.4 觀察指標 2組患者治療前后均充分散瞳，裂隙燈下加90D前置鏡檢查眼底，并行眼底照相，觀察眼底微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出，并予以定級。(-)表示無；(+)表示較少、易數；(++)表示較多、不易數；(+++)表示微血管瘤很多、不可數，出血及滲出量多、融合成片[4]。

1.5 療效標準 顯效：視力進步≥4行，微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出中有2項以上消失或減輕；有效：視力進步≥2行，微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出中有1項以上消失或減輕；無效：各項指標未達到上述有效標準者[4]。

2 結 果

2.1 2組治療前后眼底微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出變化情況比較 見表1、2、3、4。

表1 2組治療前后眼底微血管瘤變化情況比較 例(%)

表1數據經秩和檢驗，2組治療后微血管瘤均較本組治療前明顯減少(P<0.05)，但2組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組治療前后眼底出血變化情況比較 例(%)

表2數據經秩和檢驗，2組治療后眼底出血均較本組治療前明顯減少，且治療組少于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組治療前后眼底硬性滲出變化情況比較 例(%)

表3數據經秩和檢驗，2組治療后眼底硬性滲出均較本組治療前明顯減少(P<0.05)，但2組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 2組治療前后眼底軟性滲出變化情況比較 例(%)

表4數據經秩和檢驗顯示,2組治療后眼底軟性滲出均較本組治療前明顯減少(P<0.05)，但2組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組臨床療效比較 見表5。

表5 2組臨床療效比較 例(%)

由表5可見，治療組總有效率高于對照組，但比較差異無統計學意義(P>0.05=0.197)。

3 討 論

DR是糖尿病引起的具有眼底特異性改變的眼部疾病，是主要的致盲性眼病之一[5]，也是工齡人群視力喪失的常見原因[6]。DR是由于長期高血糖以及與糖尿病有關的其它異常(如高血壓、高血脂等)所引起的以視網膜微血管損害為特征的慢性、進行性視力損害的眼病[7]。目前，現代醫學針對DR藥物治療的研究多集中于抑制和拮抗血管內皮生長因子表達增加、蛋白激酶C的活化、蛋白質非酶糖基化產物的堆積、多元醇代謝通路的異常等方面。近年來，色素上皮衍生因子、抗氧化應激和抑制炎癥反應的藥物及藥物作用的多環節影響逐漸引起關注[8]。但多數藥物尚處于臨床研究及動物實驗階段，雖然部分藥物已批準臨床應用，但療效尚難令人滿意。近年來中醫藥治療DR愈受關注[9]。

DR屬于中醫學“視瞻昏渺”“云霧移睛”“暴盲”“血灌瞳神”等范疇。古代醫家對本病早有認識，如《證治要訣》“三消久之，精血既虧，或目無所見，或手足偏廢”。本病由消渴發展而來，其本病機與消渴相似，主要為陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標。現代醫家多認為，DR是由消渴陰虛日久，導致肝腎虧虛，氣陰兩虛逐漸發展變化而來，血瘀貫穿疾病始末。陰虛則火旺，燥熱內生，虛火上炎，灼傷目絡，遷延不愈；陰損及陽，致陰陽兩虛，氣虛不能行血，陰虛則血行澀滯，可致血阻目絡；氣虛不能攝血，致血溢脈外。因此以益氣生津、滋養肝腎、通絡明目為治則。芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成。黃芪補中益氣，為補氣要藥；葛根生津止渴，二者配伍，益氣生津，針對DR氣陰兩虛的病機，為君藥。枸杞子滋陰補血，養肝明目；地黃滋陰涼血，補益肝腎，二者為臣藥，配合君藥增強益氣養陰之功。決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭活血祛瘀，疏通目絡,化瘀生新，增視明目，為佐使藥。諸藥相合，標本兼治。實驗研究證實，芪明顆粒整體組方能增強糖尿病大鼠抗氧化能力,減輕視網膜及晶狀體的氧化損傷[10-11]；并可抑制糖尿病大鼠視網膜組織多元醇通路的異常活躍,促進肌醇合成增加,從而減輕組織細胞的損傷[12]；還可以抑制糖尿病大鼠視網膜血管損傷,抑制視網膜毛細血管周細胞的喪失及基底膜的增厚，抑制周細胞、內皮細胞及神經節細胞凋亡,降低視網膜組織血管內皮生長因子的濃度[13]。臨床研究發現，芪明顆粒可以加快糖尿病患者眼動脈和睫狀后動脈的收縮峰值流速、舒張末流速，降低阻力指數，改善眼部微循環狀態[14]。本研究顯示，芪明顆粒對單純型DR眼底有明顯的改善作用，治療后微血管瘤、出血、硬性滲出及軟性滲出均較治療前明顯減少(P<0.05)。

普羅碘銨是有機碘化合物,為眼病的輔助治療藥,臨床上主要用于晚期眼底出血、玻璃體積血及混濁等病的治療。碘離子能直接滲透到細胞內，使其功能亢進[15]，增強眼部的代謝功能及視網膜呼吸作用，促進視網膜血管的恢復[16]，從而抑制炎癥，促進出血、滲出的吸收。離子導入是利用電學上同性相斥、異性相吸的原理，通過直流電的電解、電滲等作用，通電后藥物離子、帶電膠體微粒藥物離子向反方向移動，使藥物不經血液循環而直接進入眼內后，停留較長的時間并保持較高的濃度。同時直流電還能刺激眼周穴位，改善局部血液循環。本研究顯示，芪明顆粒聯合普羅碘銨注射液離子導入治療單純型DR總有效率為83.4%，高于芪明顆粒組的72.4%，但差異無統計學意義(P>0.05=0.197)，但視網膜出血的吸收情況優于芪明顆粒組(P<0.05)。提示對于合并較多的視網膜出血的單純型DR病變,芪明顆粒聯合普羅碘銨離子導入可取得更好的治療效果。

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(本文編輯：曹志娟)

Clinical observation of Qiming granule combined with prolonium iodide iontophoresis on simplex diabetic retinopathy

ZHANGRixin,HOURuichang,GAOZhiqiang.

DepartmentofOphthalmology,JiaozuoCityHospitalofOtorhinolarygologyinHenanProvince,Henan,Jiaozuo454001

Objective To observe the clinical effects of Qiming granule combined with prolonium iodide iontophoresis on the treatment of simplex diabetic retinopathy (DR). Methods 88 patients with simple DR were randomly divided into two groups, all patients were routinely given the treatment of control diabetes, the control group (n=58) was treated by Qiming granule, the treatment group (n=30) were treated by prolonium iodide iontophoresis on the basis of control group, the treatment course was 3 months. The improvement fundus micro hemangioma, hemorrhage, hard exudates and soft exudates before and after treatment were compared in two groups, and the clinical effects in two groups were compared. Results The fundus micro hemangioma, hemorrhage and exudates after treatment were significantly improved in two groups, and the improvement of ocular fundus hemorrhage in treatment group was more obvious than that in control group with statistical differences (P<0.05). There were no statistical difference on fundus micro hemangioma and exudates after treatment in two groups (P>0.05). The total effective rate in treatment group (83.33%) was superior to that in control group (72.41%) with no statistical difference (P>0.05). Conclusion Qiming granule has the effect of improving the fundus lesion on simple DR patients, and it combined prolonium iodide iontophoresis has better effects, especially for the absorption of fundus hemorrhage.

Diabetic retinopathy; Integrated treatment of Chinese and western medicine;Chinese patent medicine;Inotophoresis

張日新(1982—)，男，主治醫師，碩士。從事眼科臨床診療工作。研究方向：眼科眼底病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.009

R587.260.58；R283.627

A

1002-2619(2017)04-0521-04

2016-10-31)