阿立哌唑聯合心理療法治療兒童抽動障礙研究

李婉婉 羅 強 和寧辛 趙瓊丹

鄭州大學第一附屬醫院小兒神經內科 鄭州 450052

阿立哌唑聯合心理療法治療兒童抽動障礙研究

李婉婉 羅 強 和寧辛 趙瓊丹

鄭州大學第一附屬醫院小兒神經內科 鄭州 450052

目的 探討阿立哌唑聯合心理療法治療兒童抽動障礙的療效與安全性。方法 將符合標準的180例兒童抽動障礙隨機分為鹽酸硫必利組、阿立哌唑組、阿立哌唑聯合心理治療組各60例，以治療前及治療第2周、4周、8周為評估時點，采用《耶魯抽動嚴重程度量表》(YGTSS)評估。結果 3組總有效率差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周、4周、8周后，3組YGTSS評分對比差異有統計學意義(P<0.05)；研究組不良反應顯著低對照組(P<0.05)。結論 阿立哌唑治療兒童抽動障礙，能降低YGTSS評分，降低不良反應，聯合心理療法效果更佳。

兒童；抽動障礙；阿立哌唑；心理療法

抽動障礙(tic disorders，TD)多起病于兒童和青少年時期，主要表現為不自主、反復、快速的一個部位或多部位肌肉運動抽動和發聲抽動[1]，目前臨床上以藥物治療為主(如氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、鹽酸硫必利、可樂定等)，對心理治療也逐漸重視。本研究應用心理治療聯合阿立哌唑治療兒童抽動障礙并與單獨阿立哌唑、鹽酸硫必利治療進行比較，現報告如下。

1 對象與方法

1．1 對象 選自鄭州大學第一附屬醫院小兒神經內科2014-09—2016-09門診及住院患兒180例。入組標準：(1)符合國際疾病診斷標準精神與行為分類第10版(ICD-10)抽動障礙診斷標準，由2名以上兒童精神科醫師確診；(2)年齡≤16歲；(3)耶魯抽動嚴重程度量表(YGTSS)[2]總分≥25分；(4)排除亨廷頓病、舞蹈病、癲癇、肝豆狀核變性、手足徐動癥；(5)排除實驗依從性較差或對研究藥物過敏的患兒。按隨機數字表法將患兒分為對照組男42例，女18例；年齡3～16歲，平均8.1歲；病程15 d～14月，平均4.2月。研究A組男36例，女24例；年齡3～14歲，平均7.6歲；病程15 d～16月，平均4.1月。研究B組男41例，女19例；年齡3～16歲，平均7.5歲；病程10 d～12月，平均4.3月。3組性別、年齡及病程差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒均為首次治療。本研究所有參與者或法定監護人均簽署知情同意書。

1．2 方法 對照組給予鹽酸硫必利(江蘇天士力帝益藥業有限公司)治療，起始劑量25 mg/次，2次/d，每周加量25 mg，最大劑量≤400 mg/d。研究A組給予阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司)，起始劑量為2 mg/d，1周后加至5 mg/d，2周后加至治療劑量10 mg/d后維持治療。研究B組給予阿立哌唑聯合心理治療，用藥同研究A組。

心理治療包括家庭療法、認知療法及行為療法，目的是為了讓患兒和家屬了解疾病的性狀，癥狀反復出現的原因，消除社會環境中可能對該疾病的誘發或癥狀維持有關系的危險因素，減輕患兒因抽動癥狀所繼發的焦慮、自卑和抑郁情緒，癥狀頻繁時轉移患兒注意力并加強注意力集中訓練。

1．3 觀察指標及評定標準 治療后，采用《耶魯抽動嚴重程度量表》(YGTSS)和《副作用量表》(TESS)進行8周臨床療效及安全性評估。以治療前與治療第2周、4周、8周為評估時點，使用YGTSS減分率[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]對療效進行評定：(1)痊愈：治療后，YGTSS減分率>80%；(2)顯效：YGTSS減分率60%～79%；(3)有效：YGTSS減分率30%～59%；(4)無效：YGTSS減分率<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總病例數×100%。

2 結果

2．1 3組總有效率對比 3組總有效率差異無統計學意義(χ2=0.473，P>0.05)。見表1。

2．2 3組治療前后YGTSS評分對比 治療前3組YGTSS對比差異無統計學意義(P>0.05)。各組治療前后YGTSS總分均較前明顯下降，治療2周、4周、8周后，3組YGTSS評分對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組療效對比 (n)

表2 3組YGTSS評分對比 (±s，分)

2．3 3組不良反應對比 治療過程中，3組均未出現嚴重不良反應，血常規、肝腎功能檢查均正常。對照組不良反應15例(25.0%)，其中頭痛6例，嗜睡5例，惡心4例；研究A組不良反應8例(13.3%)，其中頭痛5例，焦慮2例，失眠1例；研究B組不良反應6例(10.0%)，其中頭痛3例，焦慮1例，失眠2例。阿立哌唑的不良反應較鹽酸硫必利少(P<0.05)。

3 討論

抽動障礙是臨床上常見的兒童精神障礙性疾病，發病率呈逐年增長，發病年齡多集中在3～14歲，男孩多于女孩，其發病機制與遺傳、腦神經遞質功能異常及環境有關。結合雙生子和家族史，遺傳因素在抽動癥的發病中起重要作用。多巴胺過度釋放或突觸后多巴胺D4受體發生超敏反應，細胞與細胞之間的信號轉導途徑發生變化是抽動障礙的重要發病機制[1，3-4]。

抽動障礙臨床表現形式是異質的，包括肌肉的抽動、痙攣引起的“運動性抽動”，及各種聲音發出的“發聲性抽動”，多伴有注意力不集中、多動及其他行為癥狀，多數患兒發病起始僅有單個簡單的肌肉抽動，到復雜多樣的多部位肌肉抽動并且發作頻率增多，不同形式交替出現。兒童抽動障礙造成患兒學習及人際交往障礙，輕者表現易激惹、敏感、猜忌、多慮，重者表現抑郁、情緒及睡眠障礙。因此，抽動障礙的治療對患兒生理及心理健康必不可少。

阿立哌唑[5]是一種第二代抗精神病藥物，具有多巴胺D2受體的部分激動劑、5-HT1A部分激動劑和5-HT2A以及5-HT2C拮抗劑特性，又被稱為多巴胺系統穩定劑，根據內源性多巴胺受體的活性調節腦內多巴胺神經傳遞。動物模型中，阿立哌唑可減少多巴胺神經元的合成、釋放和擊發率。另外，多巴胺激活的效應至少在部分程度上由活化的細胞膜決定，而阿立哌唑即作為多巴胺反應性神經元底物的明顯調節劑而發揮作用。其對兒童和青少年的錐體外系不良反應較少或代謝綜合征風險較低。

鹽酸硫必利是一種含有甲砜基笨酰胺類抗精神藥，作用中腦邊緣區，抑制多巴胺受體的產生，從而產生安定、鎮靜作用，精神運動行為障礙的藥物。認知療法[6-7]常采用認識重建、心理應對、解決問題等進行心理疏導，不僅重視不良行為的矯正，更重視改變患兒認知方式。認知療法在于向患兒及家屬提供有效的方法(如說明、教育、批評、談心等)以讓其了解所患疾病及自身對該疾病的認識，給他們樹立正確的認識、克服其盲目的、夸大的錯誤的醫學認識，反復強化疾病的嚴重程度及科學有效的治療方案，并給患者及家屬治療該疾病的信心，督促并監督其藥物服用的依從性，建立正確且積極的治療病態度，指導其健康的心理與適應性的行為。抽動障礙的診斷和評估依賴患兒臨床癥狀的觀察，依據抽動形式、頻率、嚴重程度、復雜性進行評估。

本研究結果提示，8周末時鹽酸硫必利、阿立哌唑(和/或)聯合心理療法均可有效治療抽動障礙，且三者比較無顯著差異，說明阿立哌唑可以有效治療兒童抽動障礙。阿立哌唑組YGTSS減分率達到46.0%，聯合心理療法組51.7%，與崔永華等[7]研究的50.3%基本一致。3組治療后2周、4周、8周的YGTSS減分率有明顯差異，提示阿立哌唑起效速度快，作用時間更持久，并表明聯合心理療法比單一應用阿立哌唑治療效果更明顯。兩種藥物治療過程中均未有嚴重的不良反應，而阿立哌唑不良反應較少且發生率較低，耐受性較好。

綜上所述，阿立哌唑、鹽酸硫必利治療兒童抽動障礙臨床療效相當，但前者起效速度更快，作用時間更持久，安全性更高，可作為兒童抽動障礙的新選擇，心理療法也能幫助患兒及家屬正確認識抽動癥狀、消除自卑、增加克服疾病的信心、認識疾病長期治療的必要性，有效提高依從性，減少復發。

[1] 胡亞美．諸福棠實用兒科學[M]．北京：人民衛生出版社，2013：1 963．

[2] Leckman JF，Riddle MA．The Yale Global Tic Severityb Scale：initial testing of a clinician-rated scale of tic severity[J]．J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，1989，28(4)：566-573．

[3] Yang C，Zhang L．The prevalence of tic disorders for children in China：A systematic review and meta-analysis[J]．Medicine(Baltimore)，2016，95(30)：e4 354．

[4] Perez-Vigil A，Femandezde la Cruzl，Brander G，et al．The link between autoimmune diseases and obsessive-compulsive and tic disorders：A systematic review[J]．Neurosci Biobehav Rev，2016，71：543-562．

[5] De Santis M，Lian J，Huang XF，et al．Early Antipsy-chotic treatment in Jjuvenile rates elicits long-term alterations to the dopamine neurotransmitter system[J]．Int J Mol Sci，2016，17(11)：E1 944．

[6] 單麗艷，張麗華．認知行為療法的研究進展[J]．黑龍江醫藥科技，2011，34(5)：41．

[7] 鄭毅．抽動障礙新觀念及診療進展[J]．中國兒童保健雜志，2006，14(2)：111-112．

[8] Cui YH，Zheng Y．Effectiveness and Tolerability of Aripiprazole in children and Adolescents with Tourette’s Disorder：A Pilot Study in China[J]．Child Adolesc Psychophamacol，2010，20(4)：291-298．

(收稿2017-01-10)

The study of aripiprazole combined with psychological therapy in the treatment of child tic disorder

LiWanwan，LuoQiang，HeNingxin，ZhaoQiongdan

DepartmentofPediatrics，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of aripiprazole combined with psychological therapy in the treatment of child tic disorder．Methods A total of 180 children with tic disorder were randomly divided into control group(treated by tiapride hydrochloride)，group A(treated by single aripiprazole)and group B(treated by aripiprazole combined with psychological therapy)，60 cases in each group．The clinical efficacy was assessed by using Yale Global Tic Severityb Scale(YGTSS)at 2nd，4th and 8th week after treatment．Results The total effective rate showed no significant differences among the three groups(P>0.05)，while the GYTSS scores at 2nd，4th and 8th week after treatment presented statistical differences among all groups(P<0.05)．The adverse events in study group were obviously lower than those in control group．Conclusion Aripiprazole which can reduce YGTSS scores and the occurrence rate of adverse reactions has a high effect on treating child tic disorder．Aripiprazole plus psychological therapy has better clinical efficacy than single therapy．

Children；Tic disorders；Aripiprazole；Psychological therapy

R748

A

1673-5110(2017)09-0029-04