前列地爾治療慢性腎功能衰竭的療效及其機(jī)制研究

孫婷麗　楊靜波　董文鵬　孫薇　劉繼章

[摘要] 目的 探討對(duì)慢性腎功能衰竭患者應(yīng)用前列地爾治療的臨床效果及作用機(jī)制。 方法 對(duì)2016年2～12月選擇于我院接受治療的慢性腎功能衰竭患者80例進(jìn)行分析，根據(jù)其入院時(shí)記錄的單雙數(shù)記錄形式均分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上予前列地爾進(jìn)行治療，觀察分析兩組患者前尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血低切黏度、全血高切黏度、血細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞變形指數(shù)）及24 h尿蛋白定量的變化情況。 結(jié)果 兩組患者治療前腎功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)及24 h尿蛋白定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的腎功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)及24 h尿蛋白定量均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)于慢性腎功能衰竭患者而言，予以前列地爾進(jìn)行治療不僅有能有效改善患者的臨床癥狀，還可以改善其腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)及24 h尿蛋白定量水平等，從而提高患者的生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎功能衰竭；前列地爾；機(jī)制；腎功能；血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）12-0110-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect and mechanism of alprostadil in treatment of chronic renal failure patients. Methods A total of 80 patients with chronic renal failure who were treated in our hospital from February to December in 2016 were analyzed. All patients were divided into two groups in according to the records of single and double number recorded at admission. And the two groups were named the control group and observation group.The control group was treated with routine treatment， and the observation group was given alprostadil on the basis of the treatment of the control group. The changes of BUN， creatinine（Scr）， endogenous creatinine clearance（Ccr）， hemorheology indicators（whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity， blood cell aggregation index， plasma viscosity， hematocrit， and erythrocyte deformation index） and 24 h urinary protein quantification between the two groups in different treatment methods were observed and analyzed. Results There were no significant differences in the indexes of renal function， hemorheology and 24 h urinary protein before treatment（P>0.05）. However， the renal function indexes， hemorheology indicators and 24 h urinary protein quantification in the observation group were better than those in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion For patients with chronic renal failure， treatment with alprostadil has effect in improving the clinical symptoms， and its mechanism also can improve renal function， hemorheology and 24 h urinary protein， etc.， which can improve the survival quality of patients.

[Key words] Chronic renal failure； Alprostadil； Mechanism； Kidney function； Hemorheology

慢性腎功能衰竭指的是由各種腎臟疾病引起慢性腎功能損害，不僅可引發(fā)一系列并發(fā)癥和臨床綜合征，而且還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)內(nèi)分泌功能和腎功能異常，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致出現(xiàn)尿毒癥，甚至完全喪失腎功能，近年來(lái)，其病發(fā)率明顯上升，且愈發(fā)嚴(yán)重[1]。目前，臨床上對(duì)慢性腎功能衰竭的治療主要采取均衡飲食、糾正水電解質(zhì)、降低血壓及降血脂等，對(duì)于中末期的慢性腎功能衰竭患者，予以腎移植等，雖然在一定程度上可維持患者的生命質(zhì)量，但費(fèi)用極為昂貴，且療效也不太樂(lè)觀，因而尋求高效的控制病情及延緩病情發(fā)展的治療方案迫在眉睫[2，3]。本研究旨在對(duì)慢性腎功能衰竭患者應(yīng)用前列地爾治療的臨床效果及作用機(jī)制進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2016年2～12月我院接受治療的慢性腎功能衰竭患者80例，分為對(duì)照組與觀察組。所有患者的臨床癥狀均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血肌酐小于707 μmol/L；排除患有急、慢性感染、病毒性肝炎以及活動(dòng)性自身免疫性疾病等者；且治療前均未應(yīng)用免疫抑制劑、抗血小板等藥物；均自愿簽署知情同意書。對(duì)照組中男20例，女20例，年齡20～69歲，平均（45.35±0.15）歲，原發(fā)病：11例為腎小動(dòng)脈硬化癥，2例為慢性間質(zhì)性腎炎，10例為慢性腎炎，17例為糖尿病腎病；觀察組中男23例，女17例，年齡21～70歲，平均（45.40±0.12）歲，原發(fā)病：12例為腎小動(dòng)脈硬化癥，3例為慢性間質(zhì)性腎炎，11例為慢性腎炎，14例為糖尿病腎病；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組予常規(guī)治療：藥用炭片，口服，每天3次，每次5～10片；參照K/DOQI指南以及根據(jù)患者的實(shí)際情況予以適宜的飲食搭配，如低蛋白、高熱量、低磷、多種維生素；對(duì)癥治療原發(fā)病，糾正患者的酸堿平衡、改善心功能等。

觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上予前列地爾（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20103702）進(jìn)行治療：分別取適量的前列地爾注射液以及氯化鈉注射液進(jìn)行融合，其中前列地爾取10 μg，0.9%氯化鈉注射液10 mL，降低滴注的速度為每分鐘30～60滴，1 h滴完，每天1次；兩組患者的治療觀察時(shí)間均為一個(gè)療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的腎功能指標(biāo)（BUN、Scr、Ccr）、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血低切黏度、全血高切黏度、血細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞變形指數(shù)）及24 h尿蛋白定量的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件梳理所有比較分析的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量比較

觀察組的腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

各種由原發(fā)性、繼發(fā)性等原因?qū)е禄颊吣I臟出現(xiàn)損害的進(jìn)程多由以下幾種機(jī)制參與：腎小球出現(xiàn)高灌注、高濾過(guò)以及高內(nèi)壓、腎間質(zhì)缺血、腎臟局部性腎素——血管緊張素系統(tǒng)興奮、脂代謝紊亂、蛋白尿以及凝血機(jī)制障礙、慢性缺氧狀態(tài)等[4-7]。而當(dāng)這些機(jī)制共同存在且互相關(guān)聯(lián)時(shí)，則極易引發(fā)患者的腎臟浸潤(rùn)細(xì)胞和固有細(xì)胞發(fā)生活化現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致多種炎性因子、細(xì)胞因子增加，從而使細(xì)胞外的基質(zhì)堆積，使腎小管的周圍毛細(xì)血管減少，最終使腎小球萎縮，加速腎臟的惡化進(jìn)程；由此可見，若改善患者腎臟功能，需根據(jù)其發(fā)病機(jī)制予以針對(duì)性的治療[8]。

有關(guān)的臨床研究指出，前列地爾的作用機(jī)制主要為：作為前腺素的E制劑，可作用于腎髓質(zhì)的小動(dòng)脈，使其擴(kuò)張，同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞與免疫復(fù)合物的合成，降低炎癥細(xì)胞的活性因子；此外，其還可以擴(kuò)張血管的平滑肌、改善腎小球的微循環(huán)環(huán)境，從而促使腎臟血流及尿液的增加，進(jìn)而使腎臟的排毒能力增強(qiáng)，良好的緩解腎小球的高凝狀態(tài)以及糾正酸堿的平衡[9，10]。還有的研究文獻(xiàn)也指出，前列地爾除了具有減少炎癥因子、細(xì)胞的生成，還有良好的調(diào)節(jié)免疫機(jī)制能力，例如降低腎小球的內(nèi)毛細(xì)管壓力，協(xié)助腎臟血管緊張素的轉(zhuǎn)換與抑制，改善腎小球的高灌注、高濾過(guò)以及高內(nèi)壓等狀態(tài)，最終達(dá)到緩解腎臟衰竭的目標(biāo)[11，12]。由此可見，通過(guò)補(bǔ)充前列地爾不僅可以抑制血小板的聚集、抑制TXA2的合成，而且還能擴(kuò)張腎小球的入球，降低腎血管的壓力，并有效地改善腎臟的缺血狀態(tài)以及高凝的狀態(tài)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的臨床癥狀有針對(duì)性的作用[13-15]。

本研究為了進(jìn)一步分析其藥物的優(yōu)越性，將其與常規(guī)治療進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療主要為藥用、飲食搭配、對(duì)癥治療原發(fā)病及糾正患者的酸堿平衡、改善心功能等，雖然在一定程度上有利于緩解患者的病情發(fā)展，但不具有針對(duì)性，存在一定的局限性，進(jìn)而沒(méi)有達(dá)到理想的治療效果；因而相對(duì)而言，前列地爾的臨床療效更為突出。本研究的結(jié)果顯示：兩組患者治療前腎功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)及24 h尿蛋白定量等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的腎功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞變形指數(shù)及24 h尿蛋白定量均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上，對(duì)于慢性腎功能衰竭患者而言，予以前列地爾進(jìn)行治療不僅有能有效地改善其臨床癥狀，而且還對(duì)其血液流變學(xué)、腎血流動(dòng)力學(xué)等有顯著改善，進(jìn)而有利于提高患者的生存質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱征西.前列地爾治療慢性腎功能衰竭的療效及其機(jī)制研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（26）：3058-3061.

[2] 馮敏.前列地爾治療慢性腎功能衰竭的療效及其機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2016，24（7）：42-43.

[3] 秦麗芬.前列地爾治療慢性腎功能衰竭患者的療效及其機(jī)制研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（28）：112-113.

[4] 劉翻利，馬麗.慢性腎功能衰竭血管鈣化機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（4）：154-156.

[5] 王書珺，姚武，李迪.前列地爾、腎康注射液聯(lián)合治療慢性腎功能衰竭的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21（1）：63-64.

[6] 黃龍，吳杰，廖婷婷.前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎功能衰竭療效觀察[J].中國(guó)藥師，2014，17（7）：1162-1164.

[7] 黃輝傳.腎康聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（25）：46-47.

[8] 高穎穎，張艷琴，辛小龍.腎康注射液結(jié)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（30）：3388-3390.

[9] 翁秀平.中藥聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭療效觀察[J].新中醫(yī)，2014，46（1）：75-77.

[10] 徐小姍.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能衰竭療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29（21）：2931-2932.

[11] 吳強(qiáng)，魏仲南，鄭登勇，等.中醫(yī)辨證聯(lián)合前列地爾治療老年慢性腎功能衰竭的療效觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（4）：70-71.

[12] 沈明亮，陳英華，林永明.前列地爾治療慢性腎功能衰竭的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（21）：71-73.

[13] 劉鎮(zhèn)江，魏錦曦.前列地爾治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2016，34（S1） ：143

[14] 張龍.貝前列腺素鈉在老年不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13（18）：127-128.

[15] 閆建鋒.尿毒清顆粒聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭的臨床療效分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43（4）：93-95.

（收稿日期：2017-02-08）