一線化療對不同血紅蛋白水平患者的臨床療效研究

洪水強　蔡永廣　李世芬　陳永鋒　陳思現　陸媛

[摘要] 目的 本研究通過將數種實體瘤患者分為血紅蛋白水平≥100 g/L的實體瘤化療方案組、血紅蛋白水平90～100 g/L的實體瘤化療方案組及血紅蛋白水平<90 g/L的實體瘤化療方案組的化療療效進行臨床對比分析，以獲取血紅蛋白水平對化療療效影響的更多臨床直接依據。 方法 選擇我院從2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期實體瘤患者180例進行回顧性分析，患者依據化療前和化療后的血紅蛋白濃度平均值將類型、期別、治療方案相同的腫瘤分為A組（血紅蛋白水平≥100 g/L）、B組（血紅蛋白水平90～100 g/L）、C組（血紅蛋白水平<90 g/L）。對三個方案組化療療效進行對比及評價。 結果 經過治療，A組的客觀有效率為55.00%，B組的客觀有效率為36.67%，C組的客觀有效率為20.00%，三組的客觀有效率相對比差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 改善貧血在提高化療療效中起到積極作用，改善化療療效最終能延長患者生存期及改善其生活質量。

[關鍵詞] 腫瘤；化療；血紅蛋白；貧血；實體瘤

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）12-0098-03

[Abstract] Objective To clinical compare and analyze the efficacy of chemotherapy by assigning patients with several types of solid tumors into solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level ≥100 g/L， solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level of 90-100 g/L and solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level of <90 g/L， so as to obtain more direct clinical basis of the effect of hemoglobin levels on the efficacy of chemotherapy. Methods 180 patients with stage Ⅲ and Ⅳ solid tumors were retrospectively reviewed in our hospital from May 2015 to November 2016. The patients with the tumors of the same time， stage and treatment regimen were divided into group A （hemoglobin level ≥100 g/L）， group B（hemoglobin level 90-100 g/L）， group C （hemoglobin level <90 g/L） according to the average level of hemoglobin before and after the chemotherapy. The efficacy of chemotherapy in the three groups was compared and evaluated. Results After treatment， the objective effective rate in group A was 55.00%， the objective effective rate in group B was 36.67%， and the objective effective rate in group C was 20.00%. The differences in objective effective rates among the three groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Improving anemia can play a positive role in improving the efficacy of chemotherapy， which can prolong patients' survival time and improve their quality of life.

[Key words] Tumors； Chemotherapy； Hemoglobin； Anemia； Solid tumor

對于中晚期惡性腫瘤的綜合治療，化療常是重要的方法之一。惡性腫瘤患者常并發貧血，腫瘤預后不良的因素很多，貧血是其中一方面。本文對我院2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期實體瘤患者180例進行回顧性分析，通過將數種實體瘤患者分為血紅蛋白水平≥100 g/L實體瘤化療方案組、血紅蛋白水平90～100 g/L實體瘤化療方案組及血紅蛋白水平<90 g/L實體瘤化療方案組的化療療效進行臨床對比及評價，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期實體瘤患者180例，經病理活檢確診，臨床分期符合AJCC（第7版）相關腫瘤的分期標準。為確保實驗的質量參試患者還需滿足：（1）年齡≤70歲；（2）Karnofsky評分>60分，預計生存期≥3個月；（3）既往未接受過化療、放療；（4）骨髓儲備和心肝腎功能正常，符合化療指征。三組年齡、性別等一般資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

A組：將化療前后血紅蛋白濃度平均值≥100 g/L的同類型、期別、治療方案的患者分到該組；B組：將化療前后血紅蛋白濃度平均值90～100 g/L的同類型、期別、治療方案的患者分到該組；C組：將化療前后血紅蛋白濃度平均值<90 g/L的同類型、期別、治療方案的患者分到該組。

各實體瘤患者根據具體情況治療4～6周期，如肺癌患者予GP方案（GEM 1000 mg/m2 d1、8+NDP 80 mg/m2 d1）、NP方案（NVB 25 mg/m2 d1、8+NDP 80 mg/m2 d1）、DP方案（DTX 75 mg/m2 d1+NDP 80 mg/m2 d1）化療，腸癌患者予mFOLFOX6方案（L-OHP 85 mg/m2 d1+CF 400 mg/m2 d1+5-Fu 400 mg/m2 d1+5-Fu 1200 mg/m2 d1、2）、XELOX方案[L-OHP 130 mg/m2 d1+卡培他濱1800 mg/（m2·d）d1-14]化療，乳腺癌患者予AC-T方案（EPI 60 mg/m2 d1+CTX 600 mg/m2 d1-DTX 75 mg/m2 d1）化療，宮頸癌予TP方案（TAX 135 mg/m2 d1+NDP 80 mg/m2 d1）化療等。

1.3 療效判定

近期療效按RECIST實體瘤分級標準[16]判定：每個周期治療結束后進行療效方面的判定，可分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD）。并且用CR+PR計算客觀有效率（RR）。完全緩解（CR）：除結節性疾病外，所有目標病灶完全消失。所有目標結節需縮小至正常大小（短軸<10 mm）。部分緩解（PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和低于基線≥30%。目標結節總和使用短徑，而所有其他目標病灶的總和使用最長直徑。所有目標病灶均需評價。病情穩定（SD）：目標病灶的直徑總和縮小未達到30%，或直徑總和增大未達到20%。病情進展（PD）：可測量目標病灶的直徑總和增大20%超過觀察到的最小總和。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計數資料組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

通過4～6周期化療以后，A組的客觀有效率為55.00%，B組的客觀有效率為36.67%，C組的客觀有效率為20.00%，三組之間差異具有統計學意義（χ2=15.739，P=0.001<0.05）。化療療效比較：A組>B組>C組（A組和B組比較：χ2=4.062，P=0.044；B組和C組比較：χ2=4.104，P=0.043）。見表1。

3討論

化療是中晚期腫瘤綜合性治療重要手段之一。乏氧細胞和化療之間的相互關系已經得到相關研究的肯定。根據細胞生物學研究表明，在實體瘤中的乏氧細胞所占比例為10%～35%[1]。在一般情況下，此類細胞對于化療是處于相對不敏感的狀態，因此實體瘤化療效果不理想，并且治療后很快就復發，導致治療相當棘手。通過相關文獻報道，增加惡性腫瘤組織的氧供可實現化療增敏，亦即是提高化療的效果[2，3]。紅細胞的重要成分為血紅蛋白，負責氧的運輸，血紅蛋白攜帶的氧濃度是溶解于血漿中氧的70倍，血紅蛋白濃度影響組織供氧，氧供的增加可導致惡性腫瘤細胞膜的通透性相應增加，腫瘤細胞內的化療藥物增多，并且有利于乏氧細胞轉變為增殖細胞，提高了抗癌效果，增加化療藥物的效力。對于中晚期惡性腫瘤的綜合治療，化療是重要的方法之一。惡性腫瘤患者常并發貧血，腫瘤預后不良的因素很多，貧血是其中一方面[4]。崔林[5]報道，貧血程度越嚴重，實體瘤內所包含的乏氧細胞也就越多。

化療效果受貧血的影響，其中的原因有[6]：①癌細胞的DNA被化療藥物損傷的程度下降；②缺氧后，化療藥物對增殖期細胞的作用減少；③異常的新生血管引起腫瘤組織內彌散距離的變化，造成藥物穩定性降低；④缺氧后，促使多藥耐藥基因的表達強化；⑤親核產物的增加，影響了惡性腫瘤細胞DNA和化療藥物的整合；⑥DNA修復酶性能的增加；⑦長期缺氧，還能激活細胞信號傳導途徑，如核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）與活化蛋白-1（activating protein-1，AP-1），導致腫瘤細胞的擴散。很長一段時間以來，臨床醫師忽視了惡性腫瘤患者輕-中度貧血的治療，誤以為Hb降至10 g/dL或8 g/dL以下，才有治療價值，否則一般貧血不至于造成嚴重后果。現在觀念已經糾正過來，變得相當重視貧血的治療[7]。徐朝久等[8]構建小鼠實體瘤模型，證明貧血可導致抗腫瘤療效下降。魏壽江等[9]通過研究胃腸道腫瘤，也證實貧血影響化療療效。化療后貧血的原因不僅是化療藥物對紅細胞的損傷和對骨髓方面抑制（導致造血功能障礙），而腫瘤化療的不敏感，讓腫瘤負荷難以減輕，癌細胞產生過多的細胞炎性因子，使貧血原因變成綜合性的，當化療次數增加后，貧血的發生率亦逐步增加，導致貧血持續出現，難以得到恢復，而貧血引起的乏氧加重，使得癌細胞的氧分壓明顯降低，組織乏氧的幾率升高，最終影響化學藥物的療效[10-16]。

血紅蛋白水平與化療療效關系的臨床研究目前相關文獻報道甚少，本研究通過將血紅蛋白水平≥100 g/L實體瘤化療方案組、血紅蛋白水平90～100 g/L實體瘤化療方案組及血紅蛋白水平<90 g/L實體瘤化療方案組的化療療效進行比較，目的是比較三組療效的差異，驗證改善貧血在提高化療療效中的積極作用。

本研究結果表明，通過4～6周期化療以后，A組的客觀有效率為55.00%，B組的客觀有效率為36.67%，C組的客觀有效率為20.00%，三組之間差異具有統計學意義（P<0.05）；化療療效比較：A組>B組>C組（A組和B組比較：χ2=4.062，P=0.044；B組和C組比較：χ2=4.104，P=0.043）。綜上所述，改善貧血在提高化療療效中起到積極作用，改善化療療效最終能延長患者生存期及改善其生活質量。

[參考文獻]

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[5] 崔林.血紅蛋白濃度與化療療效的關系分析[J].河南腫瘤學雜志，2000，13（5）：369-370.

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[14] 美國國家綜合癌癥網絡（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN臨床實踐指南：癌癥和化療誘導的貧血（2016.V2）. https：//www.nccn.org/，2015-11-12：1-10.

[15] 美國國家綜合癌癥網絡（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN臨床實踐指南：癌癥和化療誘導的貧血（2017.V1）. https：//www.nccn.org/，2016-10-06：1-13.

[16] Eisenhauer EA， et al.New response evaluation criteria in solid tumours：Revised RECIST guideline（version 1.1）[J].European Journal of Cancer，2009，45：228-247.

（收稿日期：2017-02-15）