2型糖尿病患者血清膽紅素水平與踝肱指數的相關性分析

余芳　田繁榮

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者血清膽紅素水平與踝肱指數（ankle-brachial index，ABI）的相關性。 方法 152例2型糖尿病患者根據ABI值分為外周動脈疾病（peripheral arterial disease，PAD，ABI≤0.9）組74例和非PAD組（0.90.05）。相關分析顯示，ABI與TBIL呈正相關（P<0.001）；ABI與年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、LDL-C呈負相關（P<0.05）；ABI與BMI、TC、TG、HDL-C、FINS、2 hINS、FC-P，2 hC-P無相關性（P>0.05）。二元Logistic回歸分析顯示年齡、病程、HbA1c、TBIL是PAD發生的獨立危險因素（P<0.05）。 結論血清膽紅素水平與PAD的發生發展有關。

[關鍵詞] 膽紅素；踝肱指數；外周動脈疾病；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）12-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum bilirubin level and ankle-brachial index（ABI） in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods 152 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into peripheral arterial disease （PAD， ABI≤0.9） group（n=74） and non-PAD group （0.90.05）. Correlation analysis showed that ABI was positively correlated with TBIL（P<0.001） and was negatively correlated with age， course of disease， SBP， DBP， HbA1c and LDL-C（P<0.05）. And there was no correlation between ABI and BMI， TC， TG， HDL-C， FINS， 2 hINS， FC-P， 2 hC-P（P>0.05）. Binary logistic regression analysis showed that age， course of disease， HbA1c， TBIL were independent risk factors for PAD（P<0.05）. Conclusion Serum bilirubin level is associated with the development of PAD.

[Key words] Bilirubin； Ankle brachial index； Peripheral arterial disease； Type 2 diabetes mellitus

外周動脈疾病（PAD）是2型糖尿病常見血管并發癥，其主要病理特征是動脈粥樣硬化。PAD發病隱匿，病變進展嚴重時可導致下肢壞疽，甚至截肢，嚴重影響患者生活質量[1]。踝肱指數（ABI）是目前臨床公認的外周動脈疾病評估指標，有助于早期診斷糖尿病外周動脈疾病并提示心血管發病風險[2]。膽紅素是血紅素的代謝產物，具有抗氧化特性。近來的研究顯示血清膽紅素水平與動脈粥樣硬化病變可能存在相關性[3]。本研究通過測量2型糖尿病患者ABI值，并在相關因素分析中引入血清膽紅素水平等相關指標，探討2型糖尿病患者ABI的相關危險因素及其與血清膽紅素水平的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2017年1月住院的2型糖尿病患者，均符合我國2型糖尿病指南（2013年版）診斷標準[4]。排除嚴重肝腎功能損害、感染性疾病、急性臟器功能衰竭、糖尿病酮癥、高滲性昏迷等疾病，近期未使用激素等影響血糖的藥物（不包括降糖藥）及影響血脂和膽紅素代謝藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床數據收集 所有患者均詳細記錄年齡、性別、病程、測量血壓（收縮壓SBP，舒張壓DBP）、身高、體重、計算體重指數（BMI）。

1.2.2 生化指標測定 受試者分別于空腹10 h及進餐后2 h采集靜脈血，用離子交換液相層析法測量糖化血紅蛋白（HbA1c，東芝G7糖化血紅蛋白分析儀，日本）；免疫發光法測定空腹胰島素（FINS）及餐后2h胰島素（2 hINS，雅培AXSYM免疫化學發光儀，美國）、空腹及餐后2 hC肽（FC-P，2 hC-P，羅氏Cobas E601電化學發光儀，瑞士）；酶比色法測量總膽紅素（TBIL）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，日立7600生化分析儀，日本）。

1.2.3 ABI檢測 采用英國亨特萊DR2血管檢測儀，由同一名操作者完成。患者取仰臥位，超聲探頭測量雙側上臂收縮壓，取高值為肱動脈收縮壓；踝動脈壓取雙側脛后動脈和足背動脈的收縮壓高值。分別計算兩側ABI（踝/肱動脈收縮壓比值），取兩側ABI低值為該患者的ABI。按照ABI值將患者分為非PAD組（0.91.3，說明動脈存在明顯鈣化，與本研究目的不符）患者6例，最終152例（PAD組74例，非PAD組78例）患者納入觀察。

1.3 統計學方法

使用SPSS22.0軟件進行統計學處理。正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數加四分位間距表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料采用χ2檢驗，ABI與其他因素的關系采用Pearson相關分析（數據正態分布）或Spearman秩相關（數據非正態分布），多因素分析采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間臨床及生化指標比較

兩組間年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、ABI、TBIL、TC、LDL-C差異有統計學意義（均P<0.05），兩組間性別、BMI、FINS、2 hINS、FC-P，2 hC-P、TG、HDL-C差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ABI與各指標的相關性分析

相關分析顯示，ABI與TBIL呈正相關（相關系數0.508，P<0.001）；ABI與年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、LDL-C呈負相關（相關系數分別為-0.294、-0.231、-0.248、-0.194、-0.246、-0.281，P<0.05）；ABI與BMI、TC、TG、HDL-C、FINS、2hINS、FC-P，2hC-P無相關性（P>0.05）。

校正年齡、病程、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、2 hINS、FC-P，2 hC-P后，偏相關分析顯示ABI與TBIL呈正相關（偏相關系數0.386，P<0.001）。

2.3 多因素回歸分析

以是否發生PAD為因變量，其他指標為自變量，二元Logistic回歸分析顯示年齡、病程、HbA1c、TBIL是PAD發生的獨立危險因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

據統計我國50歲以上的2型糖尿病患者中，下肢動脈病變患病率達19.47%～23.80%[4]。ABI是一種簡單有效的非侵入性檢查，通過測量下肢血管的血液動力學篩選早期動脈粥樣硬化[5]。通常以ABI值≤0.9作為閾值定義PAD和高心血管疾病風險。美國糖尿病協會推薦所有50歲以上糖尿病患者均應常規測量ABI，以早期發現PAD[6]。本研究對152例住院2型糖尿病患者進行分組研究，發現PAD組與非PAD組間年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、ABI、TC、TBIL、LDL-C均差異有統計學意義，Pearson相關分析顯示ABI與TBIL呈正相關，與年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、LDL-C呈負相關，提示糖尿病合并PAD為多因素作用，積極控制各種危險因素對于預防PAD，改善預后有積極意義。

膽紅素是血紅蛋白等含血紅素蛋白在體內的代謝產物，曾被認為是肝功能受損的一種標志物[7]。近年來研究發現膽紅素是重要的內源性抗氧化劑和抗炎因子，生理濃度下膽紅素可清除2倍當量的過氧化自由基，估計膽紅素可提供體內10%的抗氧化能力[8]。且膽紅素具有抗脂質過氧化、清除自由基、降低補體活性、抑制細胞內蛋白激酶C活化等多重作用，與冠心病、糖尿病、腦梗死等動脈粥樣硬化疾病密切相關[9-10]。由于PAD的病理基礎是動脈粥樣硬化，故推測膽紅素可能與PAD發生發展有關。本研究結果顯示PAD組患者血清TBIL水平低于非PAD組，Pearson相關分析顯示ABI與TBIL呈正相關，且校正年齡等其他因素后，偏相關分析顯示ABI與TBIL仍呈正相關，二元Logistic回歸分析顯示TBIL是PAD發生的獨立危險因素，提示膽紅素在PAD發生發展過程中可能發揮重要作用，與國內相關研究結論一致[11]。目前研究顯示膽紅素可能通過以下機制發揮抗動脈粥樣硬化作用：（1）高血糖環境可誘導膽紅素生成的關鍵酶—血紅素氧化酶（HO）表達，HO本身具有較強的抗氧化性，并能通過促進膽紅素合成發揮抗炎、保護內皮細胞及抑制內皮細胞凋亡的作用[12]。在糖尿病患者HO可促進胰島素合成、增加胰島素敏感性，改善血糖調節，從而降低冠心病發病風險[13]；（2）膽紅素可消除高血糖誘導的細胞內氧自由基（ROS），保護細胞免受脂質過氧化物酶造成的損傷[14]；（3）膽紅素通過中斷LDL脂質過氧化物增殖的鏈式反應，抑制LDL氧化修飾及單核細胞趨化性，延緩脂蛋白在血管沉積及斑塊形成[15]；（4）膽紅素可抑制體內補體激活與級聯反應，減少補體活化介導的炎性反應對血管內皮細胞的損傷[16]。

本研究結果顯示血清膽紅素水平與2型糖尿病患者PAD的發生發展有相關性，生理范圍內膽紅素水平與PAD的發生呈負相關。在糖尿病病程中采取適當辦法（如增強HO活性）維持膽紅素處于生理范圍內相對較高水平，這或許可以為延緩PAD等糖尿病血管并發癥提供新的思路。

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（收稿日期：2017-02-17）