吡格列酮治療非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛療效評(píng)價(jià)

葉少?gòu)?qiáng)，蔣守濤，黃瑞娜

(1.廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510800； 2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524001）

·臨床研究·

吡格列酮治療非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛療效評(píng)價(jià)

葉少?gòu)?qiáng)1，蔣守濤1，黃瑞娜2

(1.廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510800； 2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524001）

目的 探討小劑量吡格列酮對(duì)非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛的療效及超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)的影響。方法 選取非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后患者122例，隨機(jī)分為吡格列酮組(64例)和對(duì)照組(58例)，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，吡格列酮組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量吡格列酮，療程為6個(gè)月。記錄治療前后心絞痛的發(fā)生率，檢測(cè)治療前后hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。結(jié)果 吡格列酮組心絞痛發(fā)生率、hs－CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者FPG和HbA1C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小劑量吡格列酮能有效降低非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛的發(fā)生率及hs－CRP水平，抗炎作用可能是其抗心絞痛的重要作用機(jī)制。

吡格列酮；冠狀動(dòng)粥樣硬化性心臟病；藥物洗脫支架；心絞痛；超敏C反應(yīng)蛋白

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病）亦稱(chēng)缺血性心臟病。藥物洗脫支架（drug－eluting stent，DES）如今在臨床應(yīng)用廣泛，藥物洗脫支架植入術(shù)已成為冠心病的常規(guī)治療方式，但支架植入后心絞痛再發(fā)仍是臨床常見(jiàn)問(wèn)題，近年來(lái)的研究表明，心絞痛的發(fā)生與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[1]。吡格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑，作用于過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體，研究證實(shí)，其能有效抑制血管炎性反應(yīng)，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[2－4]。本研究中評(píng)估了對(duì)非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后患者使用吡格列酮后心絞痛的發(fā)生率及對(duì)超敏 C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)，右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、左前降支及主要分支等直徑大于2mm的主要冠狀動(dòng)脈中，有超過(guò)75%的血管狹窄發(fā)生；實(shí)施藥物洗脫支架植入術(shù)的冠心病患者，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)仍有心絞痛發(fā)作，發(fā)生次數(shù)不少于1次。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病；嚴(yán)重肝、腎功能不全；充血性心力衰竭；反復(fù)發(fā)作低血糖；不易控制的嚴(yán)重高血壓，腫瘤，腦血管意外，糖尿病，糖耐量異常，空腹血糖受損等。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年4月至2016年4月行冠狀動(dòng)脈造影提示冠狀動(dòng)脈管腔狹窄超過(guò)75%，行藥物洗脫支架（雷帕霉素洗脫支架，北京樂(lè)普醫(yī)療器械有限公司）植入術(shù)的非糖尿病患者122例，其中男83例，女39例；年齡32～79歲，平均(63.1±6.6）歲。隨機(jī)分為吡格列酮組(64例)和對(duì)照組(58例)。兩組患者的年齡、性別、冠狀動(dòng)脈病變類(lèi)型及程度、支架長(zhǎng)度與直徑等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予拜阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類(lèi)藥物、β－受體阻滯劑等常規(guī)治療。吡格列酮組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸吡格列酮片（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060664，規(guī)格為每片30mg），口服，每日1次，每次15mg。兩組的療程均為6個(gè)月，治療期間進(jìn)行隨訪。記錄治療前后心絞痛發(fā)生情況及心電圖情況，檢測(cè)hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。其中hs－CRP采用上海德賽診斷試劑公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)，正常參考值為0～7mg／L。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

心絞痛的療效判定參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)題組聯(lián)合制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)生情況

所有患者均按既定治療方案治療，均未退出試驗(yàn)。用藥前，兩組患者心絞痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，吡格列酮組患者心絞痛發(fā)生率明顯下降，與治療前及對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 hs－CRP及血糖指標(biāo)

患者治療前后組內(nèi)、組間FPG，HbA1C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；吡格列酮組治療后hs－CRP水平明顯下降，與治療前及對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)的研究表明，炎性反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、白細(xì)胞介素 6（IL－6）等炎性因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板之間及血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互黏附和相互作用，誘發(fā)斑塊的不穩(wěn)定、血栓形成等不良后果[6]。同時(shí)，冠脈介入術(shù)后也存在IL－6，IL－10，hs－CRP等炎性因子水平的升高，更甚者可能是冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后心肌細(xì)胞慢血流復(fù)流及無(wú)血流復(fù)流的主要原因[7－8]。故有效改善炎性反應(yīng)，對(duì)于防治冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛具有重要意義。

表3 兩組患者治療前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比較（±s）

FPG（mmol／L） HbA1C（%） hs－CRP（mg／L）組別對(duì)照組(n＝58)吡格列酮組(n＝64)治療前4.13±1.36 4.29±1.28治療后3.96±1.24 4.02±1.39治療前5.02±0.85 4.98±0.94治療后4.95±0.92 4.92±0.89治療前3.58±0.88 3.66±0.92治療后3.78±0.94 1.53±0.66■◆

吡格列酮不僅有改善胰島素抵抗和降血糖的作用，對(duì)動(dòng)脈硬化、穩(wěn)定粥樣斑塊等方面也有確切作用[9]。其主要作用機(jī)制與吡格列酮能有效抑制單核細(xì)胞和（或）巨噬細(xì)胞的功能，抑制內(nèi)皮素1、血管緊張素Ⅱ及炎性因子等的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎、抗增殖和抗氧化作用密切相關(guān)[2，10]。本研究結(jié)果表明，小劑量吡格列酮可有效地減少非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛。

CRP是全身炎性反應(yīng)非特異敏感標(biāo)志物，能促進(jìn)血小板聚集，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞間黏附因子，促進(jìn)細(xì)胞生成纖維蛋白，從而導(dǎo)致管腔內(nèi)血栓的形成。hs－CRP具有更高的敏感性，可檢測(cè)出體內(nèi)CRP的微小變化[11]。有研究表明，hs－CRP是反映冠心病炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，不僅能反映冠心病的急性期變化，還能反映冠心病的慢性期預(yù)后[12－14]。本研究中發(fā)現(xiàn)，小劑量吡格列酮并未明顯降低非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后患者FPG及HbA1C水平，但hs－CRP水平明顯下降，同時(shí)心絞痛發(fā)生率也明顯降低，因此推測(cè)，小劑量吡格列酮明確的抗炎作用可能是其減少非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后患者心絞痛發(fā)生率的重要機(jī)制。

本研究的局限性在于樣本偏小，有關(guān)小劑量吡格列酮對(duì)非糖尿病冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛患者的長(zhǎng)期療效及其作用機(jī)制，還有待大規(guī)模、多中心的臨床研究證實(shí)和進(jìn)一步探討。

[1]李巧汶，李志 ，邱 健，等.穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征前后血漿炎性因子水平的變化及意義[J].中華老年心腦血管病雜，2011，13(4）：327－329.

[2]Lewis JD，Habel LA，Quesenberry CP，et al.Pioglitazone use and risk of bladder cancer and other common cancers in persons with diabetes[J].JAMA，2015，314(3）：265－277.

[3]Chi XE，LiWD，Jia CX，et al.Effect of qingrequzhuo capsule on insulin resistancewith diabetesmatabolic type2 combinedmetabolic syndrome[J].Journal of Medical Research，2012，41(12）：182－184.

[4]Fujitaka K，Otani H，Jo F，et al.Comparison ofmetabolic profile andadiponectin levelwithpioglitazoneversusvogliboseinpatientswith type－2diabetes mellitus associated with metabolic syndrome[J].Endocr J，2011，58(6）：425－432.

[5]國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)，世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志，1981，9(1）：75－76.

[6]Ursella S，Mazzone M，Portale G，etal.How to use the C－reactive protein in cardiac disease[J].Minerva Cardioangiol，2005，53(1）：59－68.

[7]Yurtdas M，Ozcan IT，Seyis AS，et al.Plasma homocysteine is associated with ischemic findingswithoutorganic stenosis in patients with slow coronary flow[J].JCardiol，2013，61（2）：138－143.

[8]康忠俊，張 勝，陳 宇，等.冠脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54(7）：69－71.

[9]梁 茜，楊希立，梅百?gòu)?qiáng)，等.吡格列酮對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素及其預(yù)后的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(17）：3216－3218.

[10]Yamamoto S，Zhong J，Yancey PG，et al.Atherosclerosis following renal injury is ameliorated by pioglitazone and losartan via macrophage phenotype[J].Atherosclerosis，2015，242(1）：56－64.

[11]石 磊.C反應(yīng)蛋白和血常規(guī)測(cè)定的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10(9）：57－58.

[12]孫小紅.D－二聚體和超敏 C反應(yīng)蛋白在老年進(jìn)展性腦梗死患者病情評(píng)估中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(14）：63－65.

[13]范利鋒，陳漢玉，王平川，等.穩(wěn)心顆粒對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人hs－CRP、IL－6、TNF－α及sICAM－1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4(11）：945－946.

[14]邱 林，王 智，龔艷君，等.冠心病患者冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架植入前后高敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6的變化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2015，23(1）：59－63.

C linical Efficacy of Pioglitazone for Treating Angina Pectoris in Non－Diabetic Patients w ith Coronary A rtery Drug－Eluting Stent

Ye Shaoqiang1，Jiang Shoutao1，Huang Ruina2
（1.Department of Cardiovascular Medicine，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510800；2.Department of Cardiovascular Medicine，The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang，Guangdong，China 524001）

Objective To evaluate the effect of low－dose Pioglitazone on angina pectoris and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent.M ethods Totally 122 non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent were divided into the Pioglitazone group（n＝64）and the control group（n＝58）.The control group was treated with conventional therapy，while the Pioglitazone group was treated with conventional therapy and low－dose Pioglitazone.After 6 months treatment，the incidence of angina pectoris，hs－CRP，fasting blood glucose，glycosylated hemoglobin were compared.Results The angina pectoris incidence rate and levels of hs－CRP in the Pioglitazone group significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin between the two groups.Conclusion Lowdose Pioglitazone can effectively reduce the incidence of angina pectoris and hs－CRP in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent，and the anti－inflammatory effect may be an important mechanism of anti－angina pectoris.

Pioglitazone；coronary heart disease；drug－eluting stents；angina pectoris；hypersensitive C－reactive protein

R969.4；R972＋.3

A

1006－4931(2017)08－0063－03

2016－12－06；

2017－01－28)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.018

葉少?gòu)?qiáng)(1979－），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾呐K介入，（電子信箱）657980374＠qq.com。

蔣守濤（1 9 7 3－），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾呐K介入，（電子信箱）j i a n g s t 2 0 1 2＠s i n a.c n。