男性不育與Y染色體微缺失相關

羅勤

生活實例一：患者黎某，男，1974年3月生，荊州人，曾三次做“試管嬰兒”未成功，精液常規檢查顯示為嚴重少精子癥（最近一次精液常規檢查密度為2.84×106/毫升）。華中科技大學生殖中心通過Y染色體微缺失檢查，表明為AZFc區缺失。醫生在為該患者進行遺傳咨詢時了解到，他家有兄弟三人和一個妹妹，哥哥和弟弟都不育，妹妹生育正常。哥哥是無精子癥，弟弟是少精子癥（最近一次精液常規檢查密度為16.71×106/毫升，活力正常），弟弟曾做兩次供精人工受精未成功。生殖中心專家建議他將他父親及哥哥、弟弟都做一次Y染色體微缺失檢查。結果發現，他們都是AZFc區缺失。

生活實例二：小張是公司的骨干，由于工作表現出色，35歲就當上了副總。他覺得自己事業有成，打算要個孩子，但妻子遲遲不懷孕。開始他以為是妻子有問題，就讓她到醫院婦科做了檢查，結果表明妻子并沒有問題。醫生說需要小張到醫院檢查，結果他竟然被診斷為嚴重的少精子癥。為了找出其原因，醫生要求他做進一步的病因分析檢查。結果發現小張的Y染色體微缺失，檢測顯示為“AZFc缺失”。看著檢查報告上這些復雜的符號，小張傻眼了。這究竟是什么問題呢？是不是根本無法生育？

Y染色體微缺失，可致生精障礙

染色體是基因的載體。人類的細胞中有23對染色體，包括22對常染色體和1對性染色體，性染色體包括X和Y染色體，決定人類的性別，男性的性染色體為XY，而女性為XX。

研究表明，男性Y染色體上存在很多與精子產生和功能密切相關的基因，當其某個區域的片段發生微小缺失（即Y染色體微缺失），就可引起生精功能障礙。而這些片段稱為無精子因子（英文簡稱AZF）。具體又分為AZFa、AZFb、AZFc三種，分別代表著不同基因片段的缺失，患者在臨床上就會出現不同程度的生精障礙。其中約80%表現為AZFc缺失。黎某及父親兄弟與小張的情況，都屬于AZFc類型的染色體缺失。

如何看懂Y染色體微缺失的檢測報告單

Y染色體微缺失的檢測，采用的是多重聚合酶鏈反應（PCR）體外擴增和電泳檢測技術，它可快速、準確檢測男性Y染色體AZF上6個位點。這6個位點是sY84，sY86，sY127，sY134，sY254與sY255。如果檢出sY84與sY86，表示有AZFa存在；如果檢出sY127與sY134，表示有AZFb存在；如果檢出sY254與sY255，表示有AZFc存在。反之為缺失。正式試驗時還要設同步陽性與空白參照物（SRY），陽性參照物必需出現6個位點條帶，空白參照物不顯影，方證明實驗結果有效。

AZFc缺失，生育尚有可能

如果檢測發現AZFa或AZFb缺失，就現階段的醫療技術而言，患者無須再進行進一步的檢測和治療，只能選擇領養或是供精人工授精。像案例中小張這樣的AZFc缺失，自己的生育尚有希望。在排除其他影響精液質量因素后，這類患者可考慮接受輔助生殖技術。

另有研究發現，AZFc區域缺失的少精子癥患者，其精子數目有進行性下降的趨勢，最后發展為無精子癥。因此，對AZFc區域缺失的少精子癥患者，應及早進行治療或將其精液進行冷凍保存。部分AZFc缺失的無精子患者，可通過藥物治療或睪丸活檢找到精子。需要說明的是，由于此類患者生育男孩可能會遺傳AZFc缺失的問題，在進行輔助生殖前，完成染色體核型分析和Y染色體微缺失的檢測非常必要。最好進行植入前遺傳診斷，避免子代為男孩遺傳AZFc缺失的問題。