地特胰島素對(duì)妊娠期糖尿病的療效及對(duì)母嬰結(jié)局的影響

李國(guó)平++李紅梅++杜和春

[摘要] 目的 觀察地特胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對(duì)母嬰結(jié)局的影響。 方法 選擇2014 年3月～2016年3月妊娠期糖尿病患者80例作為研究對(duì)象，所有患者根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組（地特胰島素）和對(duì)照組（優(yōu)泌林），每組各40例。兩組患者均予糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)治療，對(duì)照組同時(shí)給予每日1 次優(yōu)泌林N睡前注射；觀察組予每日1次地特胰島素睡前注射。比較兩組患者治療前后糖化血紅蛋白水平的變化情況、兩組胰島素使用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率及母嬰結(jié)局。 結(jié)果 觀察組患者的胰島素使用量明顯少于對(duì)照組，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)率顯著高于對(duì)照組，觀察組患者的低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組患者治療前的糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，觀察組與對(duì)照組患者的糖化血紅蛋白水平顯著降低，且于觀察組患者治療后的糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。觀察組剖宮產(chǎn)、妊高癥的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論 地特胰島素用于治療妊娠期糖尿病療效確切，可以顯著降低血糖水平，并發(fā)癥少，且可以明顯改善母嬰結(jié)局，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病；地特胰島素；母嬰結(jié)局；妊高癥；剖宮產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）34-0054-03

Observation on the curative effect of insulin detemir on gestational diabetes mellitus and its effect on mother-infant outcome

LI Guoping LI Hongmei DU Hechun

Department of Gynecology and Obstetrics， Shaoxing Women and Childrens Hospital in Zhejing Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of insulin detemir in the treatment of gestational diabetes mellitus and its effect on mother-infant outcome. Methods 80 patients with gestational diabetes mellitus from March 2014 to March 2016 were selected as the study subjects. All the patients were randomly divided into two groups according to the different treatment methods： the observation group（insulin detemir） and the control group（Humulin）， with 40 patients in each group. Both groups were given diabetic diet and exercise therapy. The control group was injected with Humulin N once a day before sleep； the observation group was injected with insulin detemir once a day before sleep. Changes of the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c） before and after the treatment and dosage of insulin， as well as the standard rate of blood sugar， incidence rate of hypoglycemia， incidence rate of severe hypoglycemia and mother-infant outcome when the blood sugar was up to standards were compared between the two groups. Results The amount of insulin in the observation group was significantly less than that in the control group. The standard time of blood glucose in the observation group was shorter than that in the control group（P<0.05）. The standard rate of blood glucose in the observation group was significantly higher than that in the control group. The incidence rates of hypoglycemia and severe hypoglycemia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of glycosylated hemoglobin between the observation group and the control group before treatment. After 3 months of treatment， the levels of glycosylated hemoglobin in the observation group and the control group were significantly decreased， and the level of glycosylated hemoglobin in the observation group was significantly lower than that in the control group after the treatment. There was a significant difference between the two groups（P<0.05）. The incidence rates of cesarean section and pregnancy-induced hypertension in the observation group were significantly lower than those in the control group. The incidence rate of preterm birth in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the differences were significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Insulin detemir is effective in the treatment of gestational diabetes mellitus. It can significantly lower the blood sugar level， has less complications， and can significantly improve the mother-infant outcome， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus； Insulin detemir； Mother-infant outcome； Pregnancy-induced hypertension； Cesarean section

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種特殊類型的糖尿病，近年來(lái)許多研究證實(shí)，孕婦分娩結(jié)局與妊娠期是否發(fā)生糖尿病關(guān)系密切[1]。針對(duì)妊娠糖尿病患者這一特殊人群，GDM一旦確診，需采用積極的治療措施，在飲食控制的基礎(chǔ)上合理選用降糖藥物至關(guān)重要。地特胰島素是一種新型的長(zhǎng)效胰島素類似物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療，并取得了較好的效果[2]，本研究旨在探討地特胰島素治療妊娠期糖尿病的療效，及對(duì)母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014 年3月～2016年3月我院收治的妊娠期糖尿病患者80例作為研究對(duì)象，排除心肝腎功能不全者，合并代謝系統(tǒng)疾病、營(yíng)養(yǎng)吸收功能障礙及病歷資料不全、未簽署知情同意書者。年齡20～38歲，平均（27.1±5.1）歲。初產(chǎn)60例，經(jīng)產(chǎn)婦 20 例。孕周 27～34 周，平均孕周 （32.6±2.5）周。BMI （25.6±3.2） kg/m2。平均空腹血糖（6.7±1.2）mmol/L，平均餐后 2 h 血糖（8.8±1.7）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（6.89±1.51）%。所有患者根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組（地特胰島素）和對(duì)照組（優(yōu)泌林），每組各40例，兩組患者的年齡、血糖水平、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選患者均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)治療，對(duì)照組同時(shí)給予每日1 次優(yōu)泌林 N睡前注射； 觀察組予每日 1 次地特胰島素睡前注射。根據(jù)空腹血糖和三餐后血糖調(diào)整胰島素用量。2 周后觀察血糖達(dá)標(biāo)情況，記錄低血糖發(fā)生情況。治療后3個(gè)月檢測(cè)兩組的糖化血紅蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)： 空腹血糖≤5.6 mmol/L，餐后 1 h 血糖≤7.8 mmol/L，2 h 血糖≤6.7 mmol/L[3]。同時(shí)記錄低血糖，血糖 <3.9 mmol/L為低血糖，<2.8 mmol/L為嚴(yán)重低血糖[4]。②通過(guò)比較分析剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、妊高癥的發(fā)生率，對(duì)比分析妊娠期糖尿病對(duì)孕婦母嬰結(jié)局的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素使用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

觀察組患者的胰島素使用量明顯少于對(duì)照組，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率比較

觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)率顯著高于對(duì)照組，觀察組患者的低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后糖化血紅蛋白水平比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前的糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個(gè)月后，觀察組與對(duì)照組患者的糖化血紅蛋白水平顯著降低，且觀察組患者治療后的糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較

觀察組剖宮產(chǎn)、妊高癥的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組巨大兒發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與遺傳、生活方式及妊娠期特殊的激素分泌方式密切相關(guān)，若治療不及時(shí)，可能導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥，從而影響分娩結(jié)局。妊娠期間高血糖的主要危害是圍產(chǎn)期母嬰臨床結(jié)局不良和死亡率增加，包括母親發(fā)展為2型糖尿病，胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常、新生兒畸形、巨大兒、早產(chǎn)、新生兒低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加和發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征等[5-8]。為了避免這些不良結(jié)局的發(fā)生，對(duì)妊娠期糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制血糖，當(dāng)通過(guò)飲食治療并不能達(dá)到理想血糖控制時(shí)，普遍采取的治療方式是通過(guò)注射胰島素，使產(chǎn)婦血糖得到穩(wěn)定[9]。地特胰島素是一種新型的基礎(chǔ)胰島素類似物，其獨(dú)特的生物結(jié)構(gòu)使其緩慢進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)靶組織，發(fā)揮長(zhǎng)效降糖的機(jī)制，臨床具有更好的療效和安全性，減少低血糖的發(fā)生，減少體質(zhì)量的增加，延遲糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[10-13]。地特胰島素分子結(jié)構(gòu)的獨(dú)特性及其作用機(jī)制使其作用類似于生理性的基礎(chǔ)胰島素，進(jìn)而可預(yù)防血糖波動(dòng)等不良事件的發(fā)生，使得臨床治療更加安全、效果更加顯著[14-16]。地特胰島素在減少低血糖發(fā)生和增加體重方面比諾和靈30R具有明顯優(yōu)勢(shì)，且地特胰島素結(jié)合白蛋白后不易通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障，但在肝臟卻能夠充分地與肝細(xì)胞接觸，有效的減少肝糖輸出[17-23]。另外，地特胰島素的脂肪酸側(cè)鏈可進(jìn)入腦脊液，通過(guò)調(diào)控食欲中樞達(dá)到減少體重增加的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的胰島素使用量明顯少于對(duì)照組，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)率顯著高于對(duì)照組，觀察組患者的低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組患者治療后的糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組，觀察組患者母親剖宮產(chǎn)、妊高癥、早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與楊慧霞[24]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明地特胰島素用于治療妊娠期糖尿病療效確切，可以顯著降低血糖水平，并發(fā)癥少，且可以明顯改善母嬰結(jié)局，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-07-01）