地特胰島素聯合瑞格列奈治療新診斷2型糖尿病患者的效果及對血尿酸的影響

吳敏++黃淑玉++鄒毅++劉愛林+朱釗++李玲++廖世波

[摘要]目的 觀察地特胰島素聯合瑞格列奈治療對新診斷2型糖尿病（T2DM）患者的效果及對血尿酸（UA）水平的影響。方法 選擇2016年1～6月于我院就診的新診斷的糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.5%的T2DM患者36例，所有患者給予地特胰島素聯合瑞格列奈治療12周，比較治療前后血清UA、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c、血脂、體重、空腹胰島素水平（FINS），計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島素敏感指數（ISI）。結果 與治療前比較，治療后ISI由（7.02±3.48）顯著升至（7.83±3.39）（P<0.05），FPG、2 h PG、UA、TG、HbA1c、HOMA-IR顯著降低（P<0.05），體重、FINS無明顯變化（P>0.05）。結論 地特胰島素聯合瑞格列奈治療可有效改善新診斷T2DM患者的胰島素抵抗，降低血UA水平。

[關鍵詞]地特胰島素；瑞格列奈；2型糖尿病；血尿酸；胰島素抵抗

[中圖分類號] R977.15 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（b）-0055-03

Influence of Insulin Determir combined with Repaglinide therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetic patients

WU Min HUANG Shu-yu▲ ZOU Yi LIU Ai-lin ZHU Zhao LI Ling LIAO Shi-bo

Department of Endocrinology，Affiliated Xiaogan Hospital of Wuhan University of Science and Technology，Hubei Province，Xiaogan 432000，China

[Abstract]Objective To explore the Influence of Insulin Determir combined with Repaglinide therapy on serum uric （UA） acid of newly diagnosed type 2 diabetic patients.Methods A total of 36 newly diagnosed type 2 diabetic patients with HbA1c≥8.5% received Insulin Determir combined with Repaglinide therapy for 12 weeks in our hospital from Janurary to June 2016 were selected.A comparison on UA，fasting plasma glucose （FPG），2 h postprandial glucose （2 h PG），HbA1c，blood lipid，body weight，fasting insulin（FINS），homa-insulin resistance（Homa-IR） and insulin sensitivity index（ISI） were performed before and after the treatment.Results Compared with before treatment，ISI was significantly increased from （7.02±3.48） to （7.83±3.39） （P<0.05），UA，FPG，2 h PG，HbA1c，TG，LDL-C and Homa-IR were significantly decreased after the treatment （P<0.05），and while body weight and FINS had no statistically significant difference before and after the treatment （P>0.05）.Conclusion Insulin Determir combined with Repaglinide therapy can effectively improve the insulin resistance and decrease level of serum UA in the newly diagnosed type 2 diabetic patients.

[Key words]Insulin Determir； Repaglinide；Type 2 diabetes mellitus；Uric acid；Insulin resistance

隨著人們生活水平的提高，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）在中國的發病率正在逐年升高，近年來越來越受到廣泛關注，是多種心血管危險因素及相關疾病的獨立危險因素，如代謝綜合征、2型糖尿病（T2DM）、高血壓、心血管事件、腎病及死亡等[1-2]。高尿酸血癥與胰島素抵抗密切相關已被多項研究結果證實[3-4]。本研究觀察了36例新診斷的HbA1c≥8.5%的T2DM患者接受地特胰島素聯合瑞格列奈方案治療前后胰島素抵抗和血尿酸（UA）水平的變化，現報道如下。

1對象與方法

1.1對象

選取2016年1～6月于我院內分泌門診及住院部就診的36例新診斷T2DM患者，其中男20例，女16例，年齡28～65歲，平均（42.6±11.2）歲。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，均未予以降糖治療且HbA1c≥8.5%。排除標準：合并急性并發癥如DKA等；嚴重肝腎功能異常或心腦血管疾病者；甲狀腺功異常者；嚴重感染或外傷者；心衰、腫瘤及各類腎臟病變、自身免疫性疾病、妊娠或哺乳期婦女。本研究取得了我院醫學倫理委員會批準，在治療前與所有患者及其家屬充分溝通并簽署知情同意書。

1.2方法

對入選患者進行糖尿病健康教育，所有患者經培訓后能熟練使用微量血糖儀（ONETOUCH Ultra，美國強生公司）自行監測血糖，使用前對所有血糖儀均進行了校正。治療方案采用地特胰島素[丹麥諾和諾德公司；規格：300 U/（3 ml·支）；批號：S20150030]聯合瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，1 mg/片，批號：2015 0303）。地特胰島素每晚睡前皮下注射，劑量據體重及空腹血糖（FPG）確定；瑞格列奈三餐前15～30 min口服，劑量據餐后2 h血糖（2 h PG）調整，治療12周。囑患者每2～3天監測空腹、三餐后及22：00血糖。治療目標：盡量避免低血糖，HbA1c<6.5%，FPG<6.0 mmol/L，2 h PG<8.0 mmol/L。

1.3觀察指標

檢測治療前后靜脈血血清UA、FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、空腹胰島素濃度（FINS）、身高及體重，計算Homa-IR、ISI和BMI。HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，ISI=In1/（FPG×FINS）。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，采用高壓液相法測定HbA1c。UA、血脂采用GPO-PAP法。批內、批間差異均<5%。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

所有入組患者在接受地特胰島素聯合瑞格列奈方案治療12周后，ISI顯著升高（P<0.05），HbA1c、FPG、2 h PG、UA、TG、LDL-C、HOMA-IR顯著降低（P<0.05），TC、HDL-C、FINS和體重無明顯差異（P>0.05）。見表1。

3討論

高尿酸血癥的患病率呈現逐年升高的趨勢，中華醫學會糖尿病分會2010年的調查統計顯示，我國糖尿病患者已達九千萬以上（大多為T2DM），而高尿酸血癥在T2DM患者中的發病率可高達20%以上，總體男性高于女性，并具有一定的地區差異。高尿酸血癥是T2DM發生發展的獨立危險因素，隨著UA水平的升高T2DM的發病風險也增加[5]。T2DM往往存在血糖、血脂等多種代謝異常，可能對UA代謝和高尿酸血癥的發生產生一定影響[6-7]。

目前認為原發性高尿酸血癥與胰島素抵抗相關，常伴有糖尿病、高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化和冠心病等[8]。胰島β細胞分泌在胰島素抵抗狀態下代償性增多，胰島素及其前體物的高水平通過刺激腎小管Na+-H+交換影響近端腎小管尿鈉排泄而競爭性抑制UA的排泄；患者局部組織缺血缺氧使血中乳酸水平升高[9]；肝臟脂肪合成增加致嘌呤代謝紊亂均可使UA增高[3]。

T2DM發生發展的兩大病理生理基礎是胰島素抵抗及胰島素分泌受損。而胰島素抵抗又可以促進高尿酸血癥的發生及發展[5]。新診斷的T2DM患者很多已存在β細胞分泌功能減退。保護β細胞功能可以早期進行胰島素治療，國內外指南廣泛推薦的起始胰島素治療方案是基礎胰島素聯合口服降糖藥[10]。

地特胰島素是一種中性、可溶的采用重組DNA技術合成的長效胰島素類似物[11]，其長效作用是通過在注射部位地特胰島素分子之間強大的自身聚合以及通過脂肪酸側鏈與白蛋白相結合而實現的，降血糖作用是通過地特胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，促進細胞對葡萄糖的吸收利用，同時抑制肝α葡萄糖的輸出來實現的。有研究表明其與NPH、甘精胰島素具有相似的降低血糖和HbA1c作用[12-13]。瑞格列奈瑞格列奈與胰島β細胞膜上的特異性受體結合，促進與受體偶聯的ATP敏感性鉀通道關閉，抑制鉀離子從β細胞外流，細胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內流，促進胰島素分泌，可以恢復胰島素脈沖式分泌，并在一定程度上改善胰島素敏感性。瑞格列奈具有葡萄糖濃度依賴性地促進胰島素分泌的作用，尤其是特異性地促進早相胰島素分泌的能力，故可以使胰島素分泌峰值與餐后血糖升高的峰值更加協調，降糖作用快而短，改善早相胰島素分泌的同時抑制胰高血糖素的產生，降低游離脂肪酸含量，有利于解除高糖、高脂毒性作用。因此，尤為適合新診斷和病程較短的T2DM患者[14-16]。

本研究選擇的對象均為新診斷的HbA1c≥8.5%的T2DM患者，表明其β細胞功能已明顯受損。本研究采用地特胰島素聯合瑞格列奈方案，能較好地模擬生理性胰島素的分泌，在促進餐后早期時相胰島素分泌的同時也補充了基礎胰島素。研究結果顯示，經過該方案12周的治療后，HbA1c、FPG、2 h PG顯著下降，血UA水平明顯下降，血脂譜、胰島素抵抗也顯著改善。有研究證實[17]血UA與HOMA-IR、三酰甘油成正相關，也有研究報道[18]血UA水平與FPG、HOMA-IR成正相關。

綜上所述，地特胰島素聯合瑞格列奈能有效改善新診斷T2DM患者的血糖、血UA及血脂水平，血UA水平下降可能與胰島素抵抗的改善有關。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-02-10 本文編輯：任 念）