抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥分析

周艷

抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥分析

周艷

目的 研究抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥情況。方法 119例腫瘤患者均給予紫杉醇單劑量給藥或與其他藥物聯合使用, 監測患者發生不良反應的情況, 總結合理用藥的必要性。結果 紫杉醇治療各類腫瘤患者產生不同程度的不良反應, 119例患者中, 94.1%的患者發生骨髓抑制,其次為脫發和胃腸道反應較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數發生過敏反應, 關節、肌肉痛, 血液系統, 腎臟毒性,心臟毒性, 發熱。結論 紫杉醇可用于多種常見腫瘤的治療, 但其引起的不良反應不容忽視, 同時紫杉醇的合理使用以及與其他抗腫瘤藥物的聯合使用仍然是探索和實踐的重點。

紫杉醇； 抗腫瘤藥； 不良反應； 合理用藥

據WHO報道, 全球因癌癥死亡的人數約占12%, 而我國則達21.58%, 在主要疾病中排名第二［1］。抗腫瘤藥物在不斷的研發中, 目前紫杉醇(paclitaxel)對卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤都有一定療效。紫杉醇是從紅豆杉植物屬的樹皮和木材中提取而得, 活性成分為三環二萜類化合物。但其在殺死癌細胞的同時, 也會損害正常人體細胞, 造成不良反應甚至死亡［2,3］。因此, 如何合理使用抗腫瘤藥物, 以降低藥物副反應, 是抗腫瘤事業的臨床研究重點。本研究以紫杉醇治療的癌癥患者為例, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據腫瘤疾病診斷標準, 篩選本院2016年1月～2017年1月收治的癌癥患者共119例, 男59例, 女60例, 年齡29～78歲, 平均年齡(61.2±8.3)歲。其中卵巢癌32例、乳腺癌35例、肺癌27例、大腸癌8例、黑色素瘤9例、淋巴瘤5例、腦瘤3例。排除糖尿病、高血壓、心臟病、有過敏史、癲癇史以及妊娠期的患者。

1.2 方法 單用紫杉醇給藥者, 給藥劑量為135～200 mg/m2；聯合用藥者, 分別于給藥前12、6 h口服地塞米松, 劑量為20 mg, 給藥前45 min靜脈注射法莫替丁20 mg, 肌內注射苯海拉明20 mg, 紫杉醇劑量為135～175 mg/m2。每例患者重復用藥3～5周。紫杉醇用5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。靜脈滴注15～20 min后測定心率、呼吸次數和血壓, 并觀察是否有過敏癥狀。查血常規2～3次/周。

1.3 不良反應評價標準［4］按照WHO常見不良反應指標,將血液系統、胃腸道、腎和膀胱、肺、心臟、骨髓和神經系統等的不良反應分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分度。

2 結果

2.1 紫杉醇不良反應分級 紫杉醇治療各類腫瘤患者產生不同程度的不良反應, 119例患者中, 94.1%的患者發生骨髓抑制, 其次為脫發和胃腸道反應較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數發生過敏反應, 關節、肌肉痛, 血液系統, 腎臟毒性, 心臟毒性, 發熱。見表1。

表1 119例患者紫杉醇不良反應分級情況 ［n(%)］

2.2 不良反應癥狀 紫杉醇的不良反應有多種, 具體如下：①骨髓抑制：為紫杉醇劑量依賴性毒性, 血小板降低, 中性粒細胞減少, 多表現為貧血, 一般發生于給藥后8～10 d內。②胃腸道反應：通常表現為嘔吐, 惡心, 黏膜炎和腹瀉等,多為輕、中度。③過敏反應：多數屬于Ⅰ型過敏反應, 幾乎發生在給藥后10 min內, 嚴重者癥狀為支氣管痙攣、低血壓和蕁麻疹等, 多數只有輕微的皮膚反應、心跳略快等。④神經毒性：周圍神經病變發生率較高, 表現為手腳麻木和異常等, 高劑量時易發生運動障礙甚至癲癇發作。⑤心臟毒性：低血壓和一過性心動過速較為常見, 滴注的第1小時應嚴密觀察。⑥肝、腎臟毒性：膽紅素、堿性磷酸酶和谷草轉氨酶升高, 對有肝腎疾病的患者應謹慎觀察。⑦關節、肌肉痛：部分患者在給藥2～3 d后反應有四肢關節、肌肉痛感, 呈劑量依賴性。⑧其他：中、輕度脫發較常見, 部分患者會發生局部水腫、手足麻木、局部靜脈炎、發熱等。

3 討論

在我國, 癌癥僅次于心腦血管疾病已成為我國第二大死亡原因［5］, 嚴重威脅人類的健康安全。國際上已有80多種抗腫瘤藥物, 如細胞毒類藥物、激素類藥物、生物反應調節劑、單克隆抗體藥物、輔助藥以及其他類型的藥物等, 藥物治療是控制腫瘤的主要手段之一［6］。紫杉醇可濃度依賴性地、可逆性地結合在微管上, 而誘導和促進微管蛋白聚合, 導致癌細胞在有絲分裂時難以形成紡錘絲和紡錘體, 從而抑制細胞分裂和增殖, 起到抗腫瘤的作用［7,8］。

但是紫杉醇因有較多不良反應需謹慎使用, 尤其是對于過敏患者［9］。因此, 合理用藥是紫杉醇推廣應用的關鍵。主要注意事項如下：①緩慢滴注, 仔細詢問患者過敏史, 并提前使用苯海拉明等抗組胺類和地塞米松等激素類藥物, 使過敏反應降至最低程度［10］。②骨髓抑制反應發生率高, 需針對性使用激素類藥物及粒細胞集落刺激因子等, 控制脊髓毒性的延升, 增加患者的耐受性。③引起胃腸道反應的主要原因是抑制了中樞5-羥色胺的水平, 進而引發惡心、嘔吐等, 需預先準備5-HT3受體拮抗劑［11］, 以減輕癥狀。④心血管毒性患者, 及時供氧并靜臥。⑤神經毒性患者, 可給予鎮定劑、神經生長因子、維生素B1等緩解癥狀；醫護人員和家屬定期為患者做手腳、關節等按摩。⑥聯合用藥需注意給藥劑量和用藥順序［12］。⑦針對不同的不良反應, 醫護人員應及時應對和治療, 避免患者發生重度毒副作用而影響治療。

本文研究結果顯示, 紫杉醇治療各類腫瘤患者產生不同程度的不良反應, 119例患者中, 94.1%的患者發生骨髓抑制,其次為脫發和胃腸道反應較多, 分別占89.9%和63.9%, 手足麻木和水腫患者占54.6%和36.1%, 造成肝臟毒性和神經毒性患者占33.6%和30.3%, 其余較少數發生過敏反應, 關節、肌肉痛, 血液系統, 腎臟毒性, 心臟毒性, 發熱。

綜上所述, 紫杉醇臨床是治療常見腫瘤病癥的抗腫瘤藥物之一, 但是該藥物引起的不良反應不容忽視, 同時紫杉醇的合理使用以及與其他抗腫瘤藥物的聯合使用仍然是探索和實踐的重點。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.072

2017-03-31］

465200 河南省固始縣人民醫院藥劑科