從遺傳角度淺析影響人類優生的要素

黎麗芬

從遺傳角度淺析影響人類優生的要素

黎麗芬

目的 探討遺傳因素影響人類優生的臨床價值, 指導優生優育。方法 136例遺傳咨詢的患者, 分析遺傳咨詢父母及兒童外周血淋巴細胞行染色體常規G顯帶核型。結果 136例就診患者中,共檢出核型異常者34例, 其中孕早期自然流產15例, 不孕者10例, 曾生育畸形兒、智力低下兒5例,閉經患者2例, 性發育異常者2例。結論 遺傳染色體異常嚴重影響人口的質量, 在生育前有必要檢查外周血淋巴細胞染色體, 能夠降低遺傳性先天性疾病, 為優生優育提供科學依據。

遺傳；染色體異常；優生

人類出生缺陷中遺傳因素占20%, 遺傳病發病總頻率較高, 而染色體異常是嬰兒死亡的主要原因［1］, 造成人口素質低下。優生優育工作的主要目的就是降低遺傳病發病率, 防止因遺傳因素所致的缺陷兒出生, 提高人口質量, 家庭幸福,民族興旺［2］。本文對136例到本院咨詢遺傳疾病的咨詢者,搜集外周血淋巴細胞, 檢測染色體核型, 分析異常情況, 探討其對優生優育的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2015年1～11月在本院婦產科門診及產前診斷實驗室進行遺傳咨詢的患者136例。其中妊娠胎兒丟失者51例、不孕不育者39例、畸形/智力低下兒生育史14例、性發育異常6例、閉經5例, 未孕優生咨詢21例。

1.2 操作方法

1.2.1 標本收集 嚴格無菌操作, 抽取外周血肘靜脈血2～3 ml肝素抗凝, 加入到含20%小牛血清的RPMI 1640培養基, 37℃ CO2培養箱中孵育3 d。

1.2.2 標本制備與分析 加20 μg/ml秋水仙素3滴, 1 h后終止培養, 將制備好的染色體標本胰酶消化后G顯帶。鏡檢30個將中期分裂相30個鏡檢, 分析10～15個G顯帶核型,進行染色體核型分析。

1.3 統計學方法 將檢測核型等所有數據錄入微機, 通過微機系統Foxpro軟件建立數據庫, 利用SAS軟件分析與處理數據, 概括總結得出結論。

2 結果

2.1 136例咨詢者中, 妊娠胎兒丟失者51例(37.50%)；不孕不育者39例(28.68%)；畸形/智力低下兒生育史的有14例(10.29%)；性發育異常者6例(4.41%)；還有5例閉經患者(3.68%)；妊娠前優生咨詢的共有21例(15.44%)。見表1。

2.2 136例咨詢者中共檢出異常核型34例, 占25.00%, 其中包括29例常染色體異常, 5例性染色體異常, 幾乎涉及所有染色體。見表2。

表1 136例患者染色體核型分析［n(%)］

表2 34例染色體核型異常與癥狀

3 討論

3.1 妊娠胎兒丟失 反復自然流產、死胎、死產等孕產婦均屬于妊娠胎兒丟失, 胎兒由于某種原因不能正常發育, 它是遺傳疾病最常見的指征, 胎兒不能存活, 本研究共計51例(40.66%), 15例異常核型, 異常核型占29.41%。其中5例是染色體臂間倒位攜帶者, 染色體易位患者8例, 還有2例46, XX(XY), 15p+染色體臂間倒位, 以9號染色體inv(9)較多見,提示發生流產、早產、死胎等原因可能與inv(9)有關［3］。染色體臂間倒位表型正常, 倒位節段的長度與胚胎的存活密切相關。倒位節段越長, 配對交換的幾率就越大, 非倒位節段短小, 重復和缺失少, 發育成為畸形胎兒幾率較高；反之導致流產、死產或者不能生育。雖然部分患者染色體表型正常,但是非同源染色體進行減數分裂時, 正常配子或染色體易位配子受精后, 可能正常發育或形成易位攜帶者；而染色體數目異常的配子受精后不能發育或者流產、死胎、畸胎［4,5］。

3.2 不孕不育 染色體畸變是導致不孕不育的主要原因,位于Xp21-Xpter區域的有關基因控制著人體的身高和機體發育, 而Xp11及Yq13-Xq27區域的有關基因控制著和人體的性腺的的發育有密切關系。本文有1例為X等臂染色體：46, X, i(Xq), 患者缺失Xp基因缺失, 表現為繼發性閉經, 不孕,身材矮小；還有女性46, XX, Del(X)(q21→qter), 患者表型正常,但是破壞了Xq21-q27基因片段的完整性, 患者性腺發育不全導致不孕。男性由于少精、無精、畸形等導致不育, 或者輸精管梗阻或缺失。本研究中的3例46, XY, inv(9)患者驗證了inv(9)與不育有一定關系。本文1例46, XY, Yp+的患者因無精子而不育。涉及Y染色體的易位1例, 臨床表現為男性有很高的精子畸形率。1例常染色體易位, 其病理機制為同源染色體在自由組合中, 減數分裂前期不能聯合, 造成配子重復與缺失、死亡, 患者發生少精癥或無精癥［6-9］, 男性不能正常生育。

3.3 生育畸形或智力低下兒 本組共14例, 核型異常者5例,檢出率35.71%。染色體易位常常導致孕產婦生育畸形或智力低下兒, 父母雙親之一為攜帶者, 其后代極易可能發病。該組有1例為單個細胞染色體畸變：46, XY, 其中有一核型為46, XY, del(10)(q11), t(9, 13)(q34；q22), 這種嵌合體極其隱蔽, 可能是導致孕婦不能正常生育, 反復流產或胎兒畸形、智力低下的主要原因。核型為46, XY, inv(2)(p13→qter)染色體重復和缺失部分短, 倒位的片斷長, 其配子和合子繼續發育持續時間長, 娩出畸形胎兒幾率增高, 易發生遺傳性先心病。有缺陷兒的父母不一定染色體異常, 即便夫妻雙方核型都正常, 但若在減數分裂時出現染色體不分離, 仍有生育遺傳缺陷兒的可能［10］。

3.4 性發育異常與染色體畸變 本組共6例, 核型異常者2例, 檢出率33.33%。常染色體和性染色體共同制約著人類的性別分化, 不同類型的染色體異常可導致不同類型的性發育異常, 女性患者核型為45, XO, 女性由兩條X染色體構成,兩條X染色體同時影響著性腺及生殖器的正常發育, 當X染色體數量異常或者結構異常都可能致性發育異常［11］。當男性染色體核型為47, XXY, 比正常男性多了一條X染色體, 由于減數分裂時兩個X沒有分離, 表現為睪丸小或不發育, 體發稀少, 嚴重者無精等。

3.5 閉經 閉經患者且發育異常, 性染色體異常發病率高,該組閉經患者均無智力發育障礙, 共5例, 異常核型2例,其中有1例為45, XO, 還有1例為嵌和型。I(Xq)核型常見是于閉經女性患者常見核型, 因Xp在細胞分裂中斷裂, 無法自由組合, 還甚至出現發生性腺發育不全等表現, 文中發現2例患者女性卵巢不發育, 身高均低于1.5 m, 原發性閉經。

綜上所述, 先天性疾病與染色體異常密切相關, 孕產前染色體檢查至關重要, 核型異常者不再生育, 產前及時診斷并進行干預, 確保娩出胎兒健康, 為提高人口素質做出貢獻。

［1］ 周桂芳, 赫連慧, 蔣海濤.240例染色體異常患者的分析與優生.中國優生與遺傳雜志, 2006, 14(8):86-87.

［2］ 劉引霞, 鄒莎.不孕不育患者性染色體異常發生頻率及其生殖遺傳效應.中國優生與遺傳雜志, 2016, 14(8):56-58.

［3］ 盧翠云, 羅金華, 齊榮義.淺談優生及其影響因素.婦嬰保健與兒童發展, 2013, 4(5):363-366.

［4］ 周霞, 葉長爛, 王捷, 等.性染色體異常與男性生育異常的關系分析.中國優生與遺傳雜志, 2015, 13(9):56-57.

［5］ 朱海燕, 張海榮, 沈祖楠, 等.900例不孕不育患者染色體核型分析.中華醫學遺傳學雜志, 2015, 32(4):583-584.

［6］ 呂少英, 張穎珍.平涼地區智力低下兒童遺傳因素分析與危險因素調查.中國優生優育, 2009, 15(1):35-37.

［7］ 馬淑芳, 馬艷華, 王儷蒙.1900例不孕不育癥患者的異常染色體核型分析.中國優生與遺傳雜志, 2015, 13(7):38-40.

［8］ 郝小燕.少精子、無精子癥患者生殖激素和染色體結果分析.中國優生與遺傳雜志, 2015, 13(12):42-43.

［9］ 周偉, 李新偉, 張群芝.122例男性不育患者染色體核型分析.中國性科學, 2015(10):82-85.

［10］ 何夏怡, 植瑞東.致畸因素與優生措施.生物學教學, 2011, 3(36):6-7.

［11］ 王民, 喬福元.1129例遺傳咨詢者細胞遺傳學研究.中國優生與遺傳雜志, 2014, 12(5):57-59.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.028

2017-03-08］

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