常用炎性標記物在CAP診療評估中的價值

趙淑媛

【摘要】 社區獲得性肺炎（CAP）多數情況下診療容易， 但由于社會老齡化、基礎疾病增多以及免疫抑制狀態增多， 造成臨床診療困難病例增加。在這種情況下對于常用的炎性標記物對病情進行治療選擇、預后的評估、臨床應用的價值進行分析。

【關鍵詞】 常用炎性標記物；社區獲得性肺炎；診療；評估

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.34.087

Value of common inflammantory markers in diagnosis and treatment and evaluation of CAP ZHAO Shu-yuan. Liaodong Branch Institute， Shengjing Affiliated Hospital of China Medical University， Panjin 124221， China

【Abstract】 Normally， community-acquired pneumonia （CAP） is easily diagnosed and treated. Due to social aging， increased underlying disease and immunosuppressive state， there were increasing cases with difficulty in clinical diagnosis and treatment. In this circumstance， analysis was made on value of common inflammantory markers for treatment selection， prognosis evaluation and clinical application.

【Key words】 Common inflammantory markers； Community-acquired pneumonia； Diagnosis and treatment； Evaluation

炎性標記物是機體發生微生物感染時， 從血液、分泌物及體液中檢測到的物質， 這種物質可以反映感染的嚴重程度， 同時還可以隨著患者的康復而降低濃度， 也是臨床判斷療效的一個指標[1-3]。臨床上細菌、病毒、原蟲等微生物， 自身免疫疾病都可以引起炎性反應[4]。炎性標記物包括5類：①微生物及物生物片段：腎上腺髓質素（ADM）、利鈉肽（NP）；②炎性介質：白三烯、白細胞介素（IL）；③炎癥反應蛋白：C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；④壓力蛋白：肽素 （copeptin）及皮質醇（cortisol）；⑤常規血液細胞中各種組分：如白細胞（WBC）計數及中性粒細胞百分比（N%）、血小板等[5， 6]。但臨床上常用的指標主要是WBC、N%、紅細胞沉降率（ESR）、CRP、PCT。

1 炎性標記物

1. 1 CRP CRP是一種急性蛋白， 由肝臟合成， 是在機體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的急性時相蛋白質。血清中的CRP正常人<3 mg/L， 參考值<10 mg/L。在急性炎癥發生后4～6 h開始升高， 以后每8小時升高1倍， 36～50 h達高峰， 早于WBC及ESR的升高， 恢復期CRP亦先于ESR恢復， 炎癥控制CRP濃度濃度每19小時下降50%， 并可完全恢復正常[7， 8]， 一般在病毒感染中升高的不明顯， 在混合感染早期CRP水平高于單純的細菌或者病毒感染。在CRP的研究中發現CRP敏感性顯著高于白細胞計數和紅細胞沉降率[9， 10]， 在影像學診斷明確的CRP患者以100 mg/L為正常值范圍， 陽性率達91.2%[11]， 更有意義的是抗菌藥治療有效72～96 h后CRP的濃度比治療前下降30%～50%[12]， 可做為早期的炎癥指標。在入院時和入院3 d檢測CRP的動態變化可以對CAP患者治療效果予以評估， 并對是否早期治療時機予以評估， 指導臨床早期的抗感治療， 減輕肺炎的進展， 改善預后。需注意的是激素治療會影響CRP的水平， 監測其動態變化需注意患者是否用激素， 以免導致藥物療效的誤判。CRP值升高對細菌感染缺乏特異性， 在其他非特異性炎癥反應中或急性心肌梗死缺血性損傷中， 或應激狀態（如外傷大出血時）， CRP值也會明顯增高。

1. 2 PCT PCT是由肺臟和小腸神經內分泌細胞分泌的蛋白質， 糖蛋白半衰期為25～30 h， 在體外穩定性好， 生理狀態下甲狀腺細胞產生<0.1 μg/L， 機體發生炎癥時由細菌內毒腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經內分泌細胞或特殊細胞而產生。PCT濃度增高與炎癥的嚴重程度成正比并隨著炎癥的減輕濃度下降。與CRP相比， PCT對區別細菌及非細菌感染導致的炎癥中， 特異性及敏感性均高于CRP， 且對鑒別細菌及病毒感染更敏感。需注意的是， PCT在創傷、手術及燒傷的急性非感染性炎癥反應中， 也會急劇升高， 但通常48 h內PCT值會下降至1 ng/ml。在腎功能不全的患者中PCT值明顯增高， 但PCT的水平不受激素治療的影響， 動態監測及其隨訪可更準確的反映疾病嚴重程度和治療的有效性。提示動態監測在診斷及鑒別診斷中尤為重要， 同時研究發現PCT是細菌、真菌感染早期的一個臨床指標， 感染時才會升高不感染不升高[13-15]。

1. 3 ESR ESR是在特定條件下紅細胞沉積的速度， 易受貧血、腫瘤、風濕等多因素影響， 是臨床上重要的炎癥指標， 當機體發生炎癥時細菌性急性炎癥時， 血中急性反應相物質迅速增多， 促進紅細胞的緡線狀聚集， 故炎癥發生后2～3 d即可見血沉增快， 相對來說， 出現較晚， 故對觀察慢性炎癥特別是判斷療效更有價值。ESR增高與炎癥的嚴重程度成正比， 隨著炎癥的減輕速度下降至正常， ESR正常， <15 mm/h；ESR值達25 mm/h時， 為輕度增快；達50 mm/h時為中度增快；>50 mm/h 則為重度增快。

1. 4 WBC及N% WBC是機體防御系統的重要組成部分， 人體免疫的細胞， 包括中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞。WBC計數及N%兩者臨床上受多因素影響， 如腫瘤、應激狀態、大出血、自身免疫性疾病， 脾功能亢進、理化損傷。WBC及N%可作為無上述因素影響人群中的感染性指標[16]。多數情況下當發生感染時， 細菌感染特別是急性感染時WBC中數量最多的中性粒細胞和嗜酸性粒細胞會迅速出現， 細菌性感染程度往往與白細胞數量升高成正比。而WBC不升高往往被看作是病毒入侵導致的感染， 但是結核、傷寒、副傷寒及部分革蘭陰性菌、病毒感染時不升高或者下降。由于感染早期上升不明顯缺乏對疾病嚴重程度的預測， 需結合患者多項指標判定， 如：CURB-65評分等。

1. 5 IL-1、IL-6及TNF-α IL-6在炎癥刺激下水平明顯增高， 并可刺激IL-1和TNF-α水平升高。在炎癥過程中IL在WBC增多后由其分泌增高， 故其又稱炎癥細胞因子。在血中IL-1、TNF-α半衰期短、水平不穩定不具有特異性， 不具有可操作性。IL-6在急性炎癥反應期可作為CAP的預后預測因子， 能更好預測不良預后。

2 炎性標記物在肺炎診療中評估中的價值

2. 1 在重癥社區獲得性肺炎（SCAP）中的價值 由各種病原體所引起肺實質性炎癥， 最常見致病病原體：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄菌、流感嗜血桿菌等， 可引起神經反射調節異常， 造成細胞損傷和重要臟器功能損傷循環障礙[17， 18]， 臨床死亡率高。SCAP血清中CRP與PCT升高水平能反映疾病嚴重程度， 特別是PCT與其感染的嚴重程度密切相關。目前認為PCT值<0.25 ng/ml時， 提示CAP感染為非重癥感染[19， 20]。動態監測PCT水平持續增高提示重癥感染的不良預后， 在20～24 h后PCT下降則提示患者治療有效， 且預后良好， 其動態變化可作為治療方案選擇、預后評估具有臨床指導意義。

2. 2 在老年CAP中的價值 隨老年人口增多， 老年CAP患者逐年增加， 患者多存在基礎疾病， 且感染革蘭陰性菌及厭氧比例顯著增加， 起病隱匿， 低熱或不發熱， 咳嗽不明顯、虛弱、納差及乏力顯著， 加之影像學因肺部即往患病史難做出新浸潤性陽性診斷， 而白細胞計數和中性粒細胞百分比變化不敏感， 當患CAP后白細胞計數及中性粒細胞百分比可升高也可正常， 還可下降， 多數情況下沒有改變， 單依據血常規做感染指標判斷易誤診。CRP診斷價值高于WBC計數和ESR， CRP在肺部感染后迅速升高， 當抗感染治療有效3 d后即大幅度下降， 14 d左右降至正常， 而WBC、ESR 在肺部感染時有所升高， 治療有效后逐漸下降， WBC恢復正常后ESR仍持繼較長時間。PCT在老年肺炎診斷價值較高， 動態變化與病情相符有助于臨床診療評估。

2. 3 在支原體肺炎中的價值 由肺炎支原體感染引起的肺炎， 可導致更多的肺外并發癥， 易耐藥， 是我國5歲以上兒童最常見的肺炎類型之一， 嬰幼兒、青少年、成人近年來發病也有所增加， 成為我國CAP的最常見病原體。在支原體感染肺炎中的WBC計數正常或略高， 以中性粒細胞為主， 低于非支原體感染的患者， ESR略增加， CRP、PCT在感染急性期、恢復期變化具有臨床意義。

總體來說常用炎性標記物在CAP診療中的變化特點臨床醫生應熟知， 為減少初診治失敗應避免單純依靠某項炎性標記物， 合理協同其他檢查方法分析運用， 從而減少誤診。

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[收稿日期：2016-11-28]