急性早幼粒細胞性白血病病發中樞神經系統白血病的臨床研究

楊 環

曲靖市第一人民醫院，云南曲靖655000

目前，隨著人們生活方式的改變和生活壓力的增加，急性早幼粒細胞性白血病的發病率正在逐步上升，而且更糟糕的是由于生活壓力和各種心理因素的原因急性早幼粒細胞性白血病會病發成為中樞神經系統白血病，這種病困擾著人們各方各面的生活。現代免疫學、細胞遺傳學、分子生物學的發展以及預防性鞘內注射化療在臨床上的廣泛應用，急性早幼粒細胞性白血病患者的完全緩解率和長期無并發癥繼續生存率有所提高。由于中樞神經系統白血病等髓外浸潤是導致白血病復發的重要隱患，是影響急性白血病患者預后的重要因素。因此針對這種情況該研究在并發癥中樞神經系統白血病患者中的33例做了調查和通過觀察其發生并發中樞神經系統白血病患病的患病率、發病時間，并探討了預防性鞘內注射化療組與非預防性鞘內注射化療組兩組發生并發中樞神經系統白血病患病率的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

急性早幼粒細胞性白血病33例中男16例，女17例，年齡22～60歲，平均33歲。均經血常規、骨髓象、細胞化學、免疫及分子生物學等正規科學的檢查方法進行確診。未行鞘內注射化療預防并發中樞神經系統白血病患病17例，緩解期行鞘內注射化療預防并發中樞神經系統白血病患病16例，兩組在年齡、性別及發病時間上的差異不需要統計學進行統計。在33例病程中曾用維甲酸或三氧化二砷，以及多化療治療。其中有12例曾進行不規則的鞘內預防注射。12例患者均有頭痛、頭昏、惡心，視力下降看東西出現雙影，此外還有3例患者出現下肢疼痛的癥狀，脊背疼痛的有3例，8例在誘導期確診，7例患者同時合并骨髓復發而且發病在確診后的時間為16 d～6個月。

1.2 治療方法

1.2.1 誘導治療階段33例急性早幼粒細胞性白血病患者初治均予全反式維甲酸誘導緩解治療，劑量為30～40 mg/d。

1.2.2 維持及強化治療階段 在誘導治療緩解后應該進行強化和維持性治療了，每月采用DA、HA、ATRA、As2O3方案連續交替治療，第1年每個月治1次，第2年每兩個月治療1次，第3年每3個月治療1次，以后的年份按每半年治療1次。

1.2.3 中樞神經系統白血病防治 目前，隨著急性早幼粒細胞性白血病以及并發癥患者數量在逐年增多，該院根據歷年的臨床觀察和診斷研究的結果，從中發現規律提出使用全反式維甲酸和三氧化二砷兩種藥物在臨床上對急性早幼粒細胞性白血病并發成為中樞神經系統白血病的預防很有效，并在臨床上得到廣泛使用，使急性早幼粒細胞白血病的治療發生了根本的改變。但并發中樞浸潤的也增多，緩解期行鞘內注射化療預防并發性中樞神經系統白血病，采用交替鞘內注射化療，化療次數為2～3次，間隔時間約4～7個月；對于發生并發性中樞神經系統白血病的患者，鞘內用藥同預防性化療，隔日1次給患者用藥直至中樞神經系統癥狀消失，腦脊液檢查恢復正常。藥量方可有效。

2 結果

急性早幼粒細胞性白血病患者并發中樞神經系統白血病的患者中經過了預防性鞘內注射化療的手段，33例患者內急性早幼粒發生并發中樞神經系統白血病的幾率明顯降低，除1例患者于誘導緩解階段發生了并發中樞神經系統白血病，余32例均減輕了患者的負擔并且恢復到正常人的體質。

急性早幼粒細胞性白血病患者中預防性鞘內注射化療組發生并發中樞神經系統白血病與未預防性鞘內注射化療組發生并發中樞神經系統白血病情況比較，預防性鞘內注射化療組并發中樞神經系統白血病發生率顯著低于未預防性鞘內注射化療組。

3 討論

中樞神經系統白血病并發的原因是是由于早期患有的急性早幼粒細胞性白血病，導致白血病細胞增多并且直接播散或通過血液的流動帶動白血病細胞轉移進入中樞神經系統而引起的腦膜及腦實質白血病細胞局限性或廣泛性浸潤。由于血腦屏障的存在，部分的藥物不能通過血腦屏障，少藥物能達到腦脊液，由于藥物濃度的降低，藥效起不到根本的作用，不足以殺滅白血病細胞，些部位殘留的白血病細胞是造成臨床并發中樞神經系統白血病發生的主要原因。該研究將預防性鞘內注射化療組與未預防性鞘內注射化療組發生中樞神經系統白血病情況進行比較，發現預防性鞘內注射化療組并發中樞神經系統白血病發生率顯著低于未預防性鞘內注射化療組，因此，在急性早幼粒細胞性白血病患者中預防性鞘內注射化療可降低并發中樞神經系統白血病發生率、病死率，延長患者壽命。經過該次調查與發現在日常生活中患有急性早幼粒細胞性白血病并發成中樞神經系統白血病發生率高達約12.4%，多發生于急性早幼粒細胞性白血病后期，特別是急性早幼粒細胞性白血病后1～2年內發生率最高，利用預防性鞘內注射化療來預防并發中樞神經系統白血病發生率顯著低于未預防性鞘內注射化療手段，從而能降低死亡率，延長患者壽命。

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