抑郁性失眠與原發性失眠患者多導睡眠圖特征比較的研究

趙世苗++蔣海潮++黃磊++鄭春美+龐盧偉++甘建光

[摘要] 目的 研究抑郁性失眠與原發性失眠患者多導睡眠圖的差異。 方法 本研究納入抑郁障礙合并失眠者52例作為研究組，原發性失眠患者38例為對照組，分析兩組患者首夜睡眠多導圖（Polysomnography，PSG）臨床常用指標的差異。 結果 ①抑郁性失眠睡眠潛伏期為（35.93±10.69）min，原發性失眠睡眠潛伏期為（64.74±19.65）min，兩者有顯著性差異（P<0.01）。②睡眠結構方面，兩組受試者各項指標均未見顯著差異（P>0.05）。③研究組快動眼睡眠潛伏期為（83.23±18.64）min，對照組快動眼睡眠潛伏期為（188.71±49.44）min，差異有高度統計學意義（P<0.01）。 結論 抑郁性失眠患者與原發性失眠患者多導睡眠圖指標有差異，多導睡眠圖可以作為兩種失眠鑒別的輔助手段。

[關鍵詞] 抑郁性失眠；原發性失眠；多導睡眠圖；睡眠潛伏期；快動眼睡眠

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）35-0024-04

A comparative study on the characteristics of polysomnography in patients with depressive insomnia and primary insomnia

ZHAO Shimiao JIANG Haichao HUANG Lei ZHENG Chunmei PANG Luwei GAN Jianguang

Department of Psychiatry， Seventh People's Hospital of Shaoxing City， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To study the difference of polysomnography in the patients with depressive insomnia and primary insomnia. Methods 52 patients with depressive disorder complicated with insomnia who were included in this study were selected as research group， and 38 patients with primary insomnia were selected as the control group. The differences of common clinical indicators of polysomnography（PSG） in the first night were analyzed in the two groups. Results ①The sleep latency of depressive insomnia was（35.93±10.69）min， and the latency of primary insomnia was（64.74±19.65）min. There was significant difference between the two groups（P<0.01）. ②There were no significant differences in all the indicators of the sleep structure between the two groups（P>0.05）. ③The sleep latency of rapid eye movement was（83.23±18.64）min in research group， and the sleep latency of rapid eye movement in control group was（188.71±49.44）min. The difference was significantly different（P<0.01）. Conclusion Polysomnographic indicators of the patients with depressive insomnia and the patients with primary insomnia are different. Polysomnography can be used as an adjuvant approach of identification of both types of insomnia.

[Key words] Depressive insomnia； Primary insomnia； Polysomnography； Sleep latency； Rapid eye movement sleep

抑郁癥常伴失眠，87.2%的抑郁癥患者合并睡眠障礙[1]。薈萃分析顯示，睡眠障礙是患抑郁癥的風險因子[2]。睡眠剝奪對抑郁癥有顯著的治療作用[3]。事實上，抑郁癥伴隨的睡眠異常可能與情緒和認知的神經病理學機制一致，伴睡眠障礙的抑郁癥患者較不伴睡眠障礙的抑郁癥患者認知損害更嚴重[4]。這種睡眠和情緒調節之間強有力的聯系，使多導睡眠圖（PSG）進入抑郁癥的基礎病理生理學，現已應用于臨床診斷。本研究旨在比較抑郁癥伴發失眠患者（Depression insomnia，DI）和原發性失眠患者（Primary insomnia，PI）多導睡眠圖特征，現報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院DI患者共52例為研究組，男22例，女30例；年齡18～70歲，平均（46.46±11.32）歲。PI患者38例為對照組，男19例，女19例；年齡18～70歲，平均（50.34±10.6）歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究組

1.2.1 入組標準 ①經過MINI篩查符合美國精神疾病診斷統計手冊第5 版（DSM-5）抑郁發作診斷標準；②同時符合失眠匹茲堡睡眠量表評分>6分，失眠病程>1個月，每周至少>3 d，存在失眠癥狀；③年齡18～70歲（包括18與70歲）；④漢密爾頓抑郁量表（17項，HAMD17）≥18分；⑤未用藥，或者超過3個月的清洗期，包括抗抑郁藥、抗精神病藥；⑥自愿簽署知情同意書并且能夠依從研究方案。

1.2.2 排除標準 ①有嚴重自殺傾向者；②哺乳期、妊娠或有可能在研究期間懷孕的婦女；③精神分裂癥、煙草、酒精及其他精神活性物質濫用等符合DSM-5的精神疾病；④嚴重心、肝、腎疾病，腫瘤、血液病、癲癇病史；⑤服用咖啡因、茶類習慣及乙醇濫用史；⑥言語及聽力障礙者；⑦體質量指數超過正常標準24者。

1.3 對照組

1.3.1 入組標準 ①符合美國精神疾病診斷統計手冊第5 版（DSM-5）失眠障礙診斷標準；②年齡18～70歲（包括18與70歲）；③匹茲堡睡眠量表評分>6分；④未用藥，或者超過3個月的清洗期，包括抗抑郁藥、抗精神病藥、鎮靜催眠藥；⑤自愿簽署知情同意書并且能夠依從研究方案。

1.3.2 排除標準 ①精神分裂癥、煙草、酒精及其他精神活性物質濫用等符合DSM-5的精神疾病；②嚴重心、肝、腎疾病，腫瘤、血液病、癲癇病史者；③排除睡眠呼吸暫停、疼痛等影響睡眠者；④服用咖啡因、茶類習慣及乙醇濫用史者；⑤哺乳期、妊娠或有可能在研究期間懷孕的婦女；⑥言語及聽力障礙者；⑦體質量指數超過正常標準24者。

1.4方法

兩組患者均經超過2周的所有精神科藥物的清洗，采用兩組患者首夜睡眠腦電圖數據。檢測時，每位受試者單獨進行，安排安靜、室溫15℃～26℃的房間。

1.5觀察指標

分別記錄睡眠進程、睡眠結構和REM睡眠三方面的指標，包括：>5 min醒覺次數（研究對象入睡后>5 min醒覺次數）、微覺醒次數（入睡后<5 min醒覺次數）、入睡后醒覺時間（入睡后總醒覺時間）、總睡眠時間（入睡后總睡眠時間）、睡眠潛伏期（上床后到入睡的時間）、睡眠效率（總睡眠時間/上床到睡眠結束的時間）、N1睡眠比（整夜N1睡眠時間/總睡眠時間）、N1周期數（整夜的N1睡眠出現次數）、N2睡眠比（整夜N2睡眠時間/總睡眠時間）、N2周期數（整夜的N2睡眠出現次數）、N2睡眠潛伏期（入睡至第一個N2期開始）、N3睡眠比（整夜N3睡眠時間/總睡眠時間）、N3周期數（整夜的N3睡眠出現次數）、快動眼睡眠（Rapid eye movement sleep，REM）潛伏期（入睡至第一次快動眼發生的時間）、REM時間（整夜快動眼的時間總和）、REM睡眠比（整夜REM睡眠時間/總睡眠時間）、覺睡比（入睡后醒覺時間/總睡眠時間）及REM周期數（整夜的快動眼睡眠出現次數）等指標。

1.6統計學方法

所有數據采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析，人口學資料采用描述性統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組睡眠進程指標比較

兩組>5 min醒覺次數、微覺醒次數、總睡眠時間、入睡后醒覺時間、睡眠效率、N2睡眠潛伏期均無顯著差異（P>0.05），研究組睡眠潛伏期為（35.93±10.69）min，對照組睡眠潛伏期為（64.74±19.65）min，兩組比較有顯著性差異（P<0.01），見表1。

2.2兩組睡眠結構指標比較

兩組受試者覺睡比、N1睡眠比、N1周期數、N2睡眠比、N2周期數、N3睡眠比、N3周期數均無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3兩組REM睡眠指標比較

研究組REM潛伏期為（83.23±18.64），對照組REM潛伏期為（188.71±49.44），差異顯著（P<0.01）；研究組REM睡眠比為（9.68±2.31）%，對照組REM睡眠比為（7.43±2.84）%，差異顯著（P<0.01）。見表3。

3討論

DI屬于抑郁障礙引發的一種核心病理癥狀，患者臨床表現為睡眠時間少，有特征性的早醒[5]。PI系患者常受各種生理心理因素影響出現的以失眠為主的一種疾病，主要為入睡困難、易醒[6]。本研究發現兩組失眠患者睡眠效率均差，無顯著性差異，但對照組睡眠潛伏期比研究組長，表明對照組入睡困難為主，研究組早醒為主，與臨床表現一致。

然而，對患者和綜合科醫生來講，早醒和入睡困難的差別并不容易區分，且PI的其他臨床表現與DI極為相似，通過臨床表現作為診斷依據極易誤診[7]。有研究在抑郁癥誤診調查中發現被誤診為睡眠障礙的抑郁癥居首位[8]。兩種失眠的生理機制并不一致，有研究顯示，PI腦覺醒水平比DI高，而DI軀體覺醒水平比PI高[9]。因此在治療上，DI 必須以抗抑郁藥物治療為主，PI則可單用鎮靜催眠類藥物[10，11]，甚至選擇受體更加簡單的藥物治療[12]。進一步表明，尋找有力的生物學指標鑒別不同類型的睡眠障礙具有重要意義。

研究發現，抑郁癥患者的REM脫抑制具有生物學指標的意義[13]。抑郁癥患者的REM異常主要包括REM潛伏期縮短、REM時間和百分比增加、REM活動度增加、REM密度增加、REM強度增加和第1個REM時程增加[14，15]。報道顯示REM睡眠指標異常與抑郁癥嚴重程度不相關[15]。但在阻滯型抑郁癥中REM密度與阻滯嚴重程度呈正相關[16]。此外，目前認為在REM潛伏期不延遲的抑郁癥患者中可以發現REM密度是增加的，認為REM密度是抑郁癥更加敏感的指標[17]。有學者[18]發現抑郁癥患者內源性周期指數（Index of Endogenous Periodicity，IEP）升高，是區別于精神分裂癥的特異性指標。Llankovic等[18]利用線性判斷分析（Linear Discriminant Analysis，LDA）對精神分裂癥、抑郁癥、健康對照組的PSG結果進行分析，達88%的診斷正確率。因此，目前研究認為結合多個睡眠指標對抑郁癥的診斷有價值。

作為研究用途的REM指標很多，但在臨床應用中，很多指標并未統計，如內源性周期指數、REM密度等，醫生不能迅速得到結果作出判斷，特別是綜合性醫院非精神專科醫生。因此，本研究采用臨床較易得到且有重要意義的3個REM指標：REM潛伏期、REM睡眠比和REM周期數作為評價指標。本研究顯示，研究組REM潛伏期和REM睡眠比與對照組有差異，但研究組REM周期數與對照組無顯著性差異，可能與樣本量小有關。

在睡眠進程和REM指標上，DI與PI有差異，但是在睡眠結構中，代表深睡眠的N3睡眠時間和百分比，兩組受試者均較正常對照少，未發現有顯著性差異。大多數抗抑郁藥如選擇性5羥色胺抑制劑有抑制REM睡眠的效果，可加重失眠[20]，臨床上常選擇有鎮靜作用的抗抑郁藥或者加用鎮靜催眠藥解決[20，21]，但是仍有感到深睡眠不足的疲乏感，并且造成鎮靜藥物依賴。以上提示，使用能增加深睡眠的抗抑郁藥治療抑郁癥可能效果更理想[22]。

總之，應用睡眠多導圖對DI和PI有一定的鑒別意義。本研究仍有樣本量較小的缺陷，有待進一步研究。本研究采用評價指標過于簡單，有待進一步挖掘特異性更高的指標。

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（收稿日期：2016-09-17）