加味三子養親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床觀察

來于，孫侃，馬曉晶，李梅素，王強，高慧，都文淵

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加味三子養親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床觀察

來于，孫侃，馬曉晶，李梅素，王強，高慧，都文淵

石家莊市中醫院，河北石家莊 050051

目的 觀察加味三子養親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的臨床療效。方法 將80例OSAHS患者隨機分為治療組和對照組各40例。2組均予飲食及生活干預。對照組予維生素C片，每次100 mg，每日3次，口服。治療組予加味三子養親湯，每日1劑，每日2次，口服。連續治療14 d。觀察治療前后中醫癥狀評分、睡眠呼吸低通氣指數（AHI）、最低血氧飽和度（LSaO2）、最長呼吸暫停時間。結果 治療組中醫臨床療效總有效率為90%（36/40），對照組為65%（26/40），2組比較差異有統計學意義（＜0.05）。與治療前比較，治療后2組中醫癥狀積分、AHI、LSaO2、最長呼吸暫停時間差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組中醫癥狀積分、AHI、LSaO2與對照組比較，差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01）。結論 加味三子養親湯治療OSAHS療效顯著，可提高患者生活質量。

加味三子養親湯；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；痰結證

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是臨床常見的睡眠呼吸障礙性疾病，臨床表現為睡眠時呼吸暫停、呼吸表淺，夜間發生低氧血癥，以晨起頭痛、頭暈，日間嗜睡、乏力為主要癥狀，可導致心、腦、肺血管并發癥等慢性損害，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，OSAHS的治療以呼吸機和手術治療為主，但患者耐受性較差，手術治療風險大，術后復發率高。中醫藥治療該病具有一定優勢，多以痰結蒙蔽清竅論治[2]。筆者采用加味三子養親湯治療OSAHS，觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月－2016年6月本院門診及住院的OSAHS患者80例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各40例。2組平均年齡50.5歲，男性42例，女性38例，病程5～20年。治療組男性22例，女性18例；年齡36～70歲，平均年齡（50.43±8.10）歲；病程5～10年，平均病程（4.65±1.06）年；重度14例，中度16例，輕度10例。對照組男性21例，女性19例；年齡39～75歲，平均年齡（49.82±7.04）歲；病程5～10年，平均病程（5.01±0.77）年；重度16例，中度18例，輕度6例。2組患者性別、年齡、病程及嚴重程度比較差異均無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 西醫診斷標準

參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[1]制定。每晚7 h睡眠呼吸過程中呼吸暫停及低通氣反復發作＞30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）≥5次/h。根據AHI將OSAHS分為輕、中、重度3級，AHI 5～20次/h為輕度，21～40次/h為中度，＞40次/h為重度。

1.3 中醫辨證標準

參考《中醫證候鑒別診斷學》[3]、《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]痰結證標準。主癥：打鼾，眩暈，頭痛，頭如裹，胸悶，嘔吐痰涎。次癥：心悸，失眠，口淡，食少。舌胖苔膩，或有齒痕，或黃或干，脈滑有力，或弦或濡或緩或數。必須具備主癥打鼾，同時具備其余主癥2項或次癥3項以上，參考舌脈即可辨證。

1.4 納入標準

①年齡18～75歲；②符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；③收縮壓≤170 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒張壓≤100 mmHg；④2周內未服用任何降壓藥物；⑤排除其他繼發性高血壓；⑥患者同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并嚴重心、腦、肝、腎等系統疾病者；②有酒精、藥物等濫用史；③過敏體質或對三子養親湯過敏者；④哺乳期及妊娠期婦女；⑤精神病患者。

1.6 治療方法

2組患者均予飲食及生活干預。囑患者睡眠時抬高床頭，避免過度勞累。同時控制飲食及體質量，適量運動，戒煙限酒，禁用鎮靜催眠藥物及其他可能引起或加重OSAHS的藥物。

對照組予維生素C片（石藥集團歐意藥業有限公司，批號034161003）100 mg，每日3次，口服。治療組予加味三子養親湯（紫蘇子10 g，萊菔子10 g，芥子10 g，浙貝母10 g，夏枯草10 g，牡蠣（先煎）20 g；熱甚加黃連、黃芩各9 g，痰濁甚加瓜蔞、法半夏各10 g），每日1劑，每日2次，口服。連續治療14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫癥狀評分 參照《有關鼾證及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征療效評定的意見》[5]觀察2組治療前后臨床癥狀，按輕、中、重程度分為3級，分別計0、1、3分，各項癥狀評分之和為中醫癥狀積分。

1.7.2 多導睡眠圖檢查 2組治療前后均采用多導睡眠圖儀（德國瑞斯邁）進行多導睡眠圖（PSG）檢測，記錄時間7 h，剔除干擾后連續回放，計算AHI、最低血氧飽和度（LSaO2）、最長呼吸暫停時間等。

1.8 療效標準

參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[1]制定。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，癥狀積分減分率≥70%；有效：臨床癥狀及體征均好轉，30%≤癥狀積分減分率＜70%；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減分率＜30%。癥狀積分減分率（%）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以±表示，組間比較采用檢驗，計數資料采用2檢驗。＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫療效比較

治療組總有效率為90%（36/40），對照組為65%（26/40），治療組優于對照組（＜0.05），見表1。

表1 2組OSAHS患者中醫療效比較（例）

注：2組比較，＜0.05

2.2 2組治療前后中醫癥狀積分比較

與治療前比較，治療后2組中醫癥狀積分均下降，差異有統計學意義（＜0.01）；治療后2組比較，差異有統計學意義（＜0.05）。

表2 2組OSAHS患者治療前后中醫癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**＜0.01；與對照組治療后比較，#＜0.05

2.3 2組治療前后各項觀察指標比較

與治療前比較，治療后2組AHI、SaO2、最長呼吸暫停時間差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組AHI少于對照組，LSaO2高于對照組，2組比較差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01），見表3。

表3 2組OSAHS患者治療前后AHI、LSaO2及最長呼吸暫停時間比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05，**＜0.01；與對照組治療后比較，#＜0.05，##＜0.01

3 討論

OSAHS是睡眠中反復發生上氣道阻塞，或低通氣、呼吸間歇性暫停的疾病，可能是高血壓、冠心病、腦中風等多種心血管疾病的危險因素，其中與高血壓關系尤為密切。中醫學認為，肺、脾、腎功能失調，痰濁內生，痰為陰邪，夜間陰氣偏盛，痰入夜后更盛，可出現反復憋醒、呼吸暫停、夜間低氧血癥等現象；患者白天可出現嗜睡、乏力、頭痛、健忘等。王蕾等[6]研究發現，OSAHS的中醫證候中，痰濕型比例最大。本研究以痰結論治，結果顯示治療組有效率為90%，對照組為65%，治療組療效優于對照組（＜0.05）。2組中醫癥狀積分、AHI、LSaO2、最長呼吸暫停時間與治療前比較，差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01）。治療后治療組中醫癥狀積分、AHI、LSaO2與對照組比較，差異有統計學意義（＜0.05，＜0.01）。

三子養親湯出自《韓氏醫通》，其創制的原意為治療老人咳喘食少、痰壅氣滯，故以“養親”為名，具有順氣降逆、化痰消滯等功效。三子養親湯方圍繞“痰結”與“氣”兩大因素來進行辨證施治，以順氣降逆、化痰消滯。《本草綱目》云：“白芥子辛能入肺，溫能發散，故有利氣豁痰、溫中開胃、散痛消腫、辟惡之功。”故芥子色白主痰，可下氣寬中，紫蘇子色紫主氣，可止嗽定喘。萊菔子入脾、胃、肺經，可消食導滯，有“沖墻倒壁”之功，使氣行則痰行。現代藥理研究發現，三子養親湯水提物、醇提物、醚提物的小劑量有明顯祛痰作用，且對葡萄球菌等有抑制作用[7]。三者又各有所長，芥子長于快膈，紫蘇子長于降氣，萊菔子長于消食導滯。浙貝母可增加氣管腺體組織的分泌，降低炎癥時氣管黏膜血管的通透性，使痰液黏度下降而達到祛痰作用，并松弛平滑肌，利于痰液排出[8]。牡蠣軟堅散結，其有效成分糖胺聚糖對血管內皮細胞的氧化損傷有保護作用，能有效防止血管內皮進一步損傷[9]。夏枯草提取物和活性成分羅丹酚酸對早期炎癥有很強的抵抗作用，有明顯的抗氧化作用，對自由基有一定的清除能力[10]。

總之，加味三子養親湯可改善AHI及夜間LSaO2等指標，明顯減輕OSAHS患者的臨床癥狀。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2012, 35(1)：9-12.

[2] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].北京：中國醫藥科技出版社,2012：309-310.

[3] 姚乃禮.中醫證候鑒別診斷學[M].北京：人民衛生出版社,2002.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002.

[5] 孫濟治.有關鼾證及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征療效評定的意見[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,1997,11(6)：2871.

[6] 王蕾,石磊,張希龍.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中醫證候的臨床研究[J].中華中醫藥學刊,2012,30(8)：1894-1896．

[7] 梁文波,趙紅,張學梅,等.三子養親湯鎮咳、祛痰、平喘作用的藥理研究[J].中藥藥理與臨床,2003,19(2)：11-12.

[8] 卓詩勤,張浩,丁弋娜,等.硫熏和鮮切浙貝母的化學成分及其藥理作用的比較研究[J].中華中醫藥學刊,2016,34(3)：618-620.

[9] 趙思遠,吳楠,孫佳明,等.近10年牡蠣化學成分及藥理研究[J].吉林中醫藥,2014,34(8)：821-824.

[10] 王文佳,李海峰,歐江琴,等.復方白毛夏枯草免疫調節作用的實驗研究[J].時珍國醫國藥,2010,21(1)：107-108.

Clinical Observation on ModifiedDecoction in Treatment of Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome

LAI Yu, SUN Kan, MA Xiao-jing, LI Mei-su,WANG Qiang, GAO Hui,DU Wen-yuan

Objective To observe the clinical efficacy of modifiedDecoction for the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS). Methods Totally 80 cases of OSAHS patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group. Both groups received intervention of diet and life. The control group was given vitamin C, 100 mg each time, 3 times a day orally. Treatment group was given modifiedDecoction, 1 dosage per day, twice a day, orally, for 14 d. The scores of TCM symptoms, sleep apnea (AHI), lowest oxygen saturation (LSaO2) and longest apnea were observed before and after treatment. Results The overall effective rate of TCM syndrome was 90% (36/40) in the treatment group and 65% (26/40) in the control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, LSaO2, and longest apnea (<0.05，<0.01). After the treatment, compared with the control group, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, and LSaO2in the treatment group (<0.05，<0.01). Conclusion ModifiedDecoction can effectively treat OSAHS and improve the life quality of patients.

modifiedDecoction; obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; phlegm syndrome

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.008

R259.6

A

1005-5304(2017)06-0032-03

（2016-11-30）

（修回日期：2016-12-29；編輯：季巍巍）